マイクロRNA/クロマチン制御因子の骨髄増殖性腫瘍進展および白血化における役割

• 研究課題/領域番号: 15K09484
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 池田 和彦 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (90381392)
• 研究分担者: 小川 一英 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (40423800)
• 連携研究者: 植田 航希 福島県立医科大学, 医学部 血液内科学講座, 助教 (80632190)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: MPN / microRNA / histone / EZH2 / 骨髄増殖性腫瘍 / HMGA2 / let-7 / ポリコーム / 骨髄線維症

研究成果の概要

進展した骨髄増殖性腫瘍 (MPN) において、 let-7マイクロRNA発現の低下やEZH2の変異などに伴いHMGA2が高発現していることが明らかになった。JAK2V617F(J)マウスとHmga2マウスから得られたHmga2-JAK2V617F(HJ)マウスでは、 Jマウスと比べ脾腫の巨大化、貧血の進行が認められ、生存期間も短縮した。HJマウスとJAK2V617FにEzh2の欠失を伴うJAK2V617F+Ezh2- (JE)マウス造血幹細胞では遺伝子発現パターンが類似していた。従って、MPNにおける病態進展には、HMGA2が重要な役割を果たす場合があることが示唆された。

研究成果

• [国際共同研究] University of Pennsylvania(米国)
• [雑誌論文] Hmga2 collaborates with JAK2 V617F in the development of myeloproliferative neoplasms (2017)
  • 著者名/発表者名: Ueda K, Ikeda K, Ikezoe T, Harada-Shirado K, Ogawa K, Hashimoto Y, Sano T, Ohkawara H, Kimura S, Shichishima-Nakamura A, Nakamura Y, Shikama Y, Mori T, Mason PJ, Bessler M, Morishita S, Komatsu N, Shide K, Shimoda K, Koide S, Aoyama K, Oshima M, Iwama Aand Takeishi Y.
  • 雑誌名: Blood Advances 巻: 1 号: 15 ページ: 1001-1015
  • DOI: 10.1182/bloodadvances.2017004457
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The Amelioration of Myelofibrosis with Thrombocytopenia by a JAK1/2 Inhibitor, Ruxolitinib, in a Post-polycythemia Vera Myelofibrosis Patient with a <i>JAK2</i> Exon 12 Mutation (2017)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiko Ikeda, Koki Ueda, Takahiro Sano, Kazuei Ogawa, Takayuki Ikezoe, Yuko Hashimoto, Soji Morishita, Norio Komatsu, Hitoshi Ohto, Yasuchika Takeishi
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 56 号: 13 ページ: 1705-1710
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.56.7871
  • NAID: 130006858099
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mechanisms of Impaired Neutrophil Migration by MicroRNAs in Myelodysplastic Syndromes. (2017)
  • 著者名/発表者名: Cao M, Shikama Y, Kimura H, Noji H, Ikeda K, Ono T, Ogawa K, Takeishi Y, Kimura J
  • 雑誌名: J.Immunol. 巻: 198(5) 号: 5 ページ: 1887-1899
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1600622
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Steroid-resistant autoimmune myelofibrosis in a patient with autoimmune hepatitis and Evans syndrome complicated with increased expression of TGF-β in the bone marrow: a case report (2017)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Ohkawara, Miki Furukawa, Kazuhiko Ikeda, Akiko Shichishima-Nakamura, Masahiko Fukatsu, Takahiro Sano, Koki Ueda, Satoshi Kimura, Risa Kanai, Yuka Oka, Fumi Murakami, Osamu Suzuki, Yuko Hashimoto, Kazuei Ogawa, Takayuki Ikezoe
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 106 号: 5 ページ: 718-724
  • DOI: 10.1007/s12185-017-2268-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MPN診断の実際～WHO2016基準を中心に. (2017)
  • 著者名/発表者名: 池田 和彦
  • 雑誌名: 最新医学 巻: 72 ページ: 1552-1557
• [雑誌論文] Autocrine and Paracrine Interactions between Multiple Myeloma Cells and Bone Marrow Stromal Cells by Growth Arrest-specific Gene 6 Cross-talk with Interleukin-6. (2017)
  • 著者名/発表者名: Furukawa M, Ohkawara H, Ogawa K, Ikeda K, Ueda K, Shichishima-Nakamura A, Ito E, Imai JI, Yanagisawa Y, Honma R, Watanabe S, Waguri S, Ikezoe T, Takeishi Y
  • 雑誌名: The Journal of biological chemistry 巻: 292 号: 10 ページ: 4280-4292
  • DOI: 10.1074/jbc.m116.733030
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Ruxolitinib treatment for graft-versus-host disease in patients with myelofibrosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasuo Mori, Kazuhiko Ikeda, Tomoko Inomata, Goichi Yoshimoto, Nobuharu Fujii, Hiroatsu Ago, Takanori Teshima
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant 巻: 51 号: 12 ページ: 1584-1587
  • DOI: 10.1038/bmt.2016.256
  • 査読あり
• [雑誌論文] 骨髄増殖性腫瘍における分子病態研究の最前線 (2016)
  • 著者名/発表者名: 池田和彦
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 57 ページ: 156-164
  • NAID: 130005132717
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction of c-Fos via Overexpression of miR-34a Results in Enhancement of TNF- Production by LPS in Neutrophils from Myelodysplastic Syndrome Patients. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shikama Y, Cao M, Ono T, Feng X, Noji H, Kimura H, Ogawa K, Suzuki Y, Ikeda K, Takeishi Y, Kimura J.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 8 ページ: e0158527-e0158527
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0158527
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 骨髄増殖性腫瘍における分子病態研究の最前線 (2016)
  • 著者名/発表者名: 池田和彦
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 57 号: 2 ページ: 156-164
  • DOI: 10.11406/rinketsu.57.156
  • NAID: 130005132717
  • ISSN: 0485-1439, 1882-0824
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD4+ T cells in aged or thymectomized recipients of allogeneic stem cell transplantations. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Ikeda K, Ogawa K, Saito S, Ngoma AM, Mashimo Y, Ueda K, Furukawa M, Shichishima-Nakamura A, Ohkawara H, Nollet KE, Ohto H, Takeishi Y.
  • 雑誌名: Biological Research 巻: 48 号: 1 ページ: 41-41
  • DOI: 10.1186/s40659-015-0033-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 骨髄増殖性腫瘍のさらなる診断向上に向けて (2017)
  • 著者名/発表者名: 池田和彦
  • 学会等名: 日本病理学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2017-04-28
  • 招待講演
• [学会発表] 骨髄線維症におけるHMGA2発現とポリコーム抑制複合体2関連遺伝子変異 (2017)
  • 著者名/発表者名: 池田和彦，植田航希，原田佳代，七島晶子，大河原浩，池添隆之
  • 学会等名: 第79回日本血液学会学術集会
• [学会発表] 骨髄増殖性腫瘍の更なる診断向上に向けて (2017)
  • 著者名/発表者名: 池田和彦
  • 学会等名: 第106回日本病理学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] Functional Impairment of Hematopoietic Stem/Progenitor Cells By Loss of Uhrf2 in Mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sano T, Ueda K, Ikeda K, Ogawa K, Mori T, Ikezoe T.
  • 学会等名: American Society of Hematology
  • 国際学会
• [学会発表] HMGA2 orchestrates the tumorgenesis of myeloproliferative neoplasms (MPN) in corporation with JAK2V617F (2016)
  • 著者名/発表者名: Ueda K, Ikeda K, Ikezoe T, Ogawa K, Hashimoto Y, Harada-Shirado K, Ohkawara H, Komatsu N, Shide K, Shimoda K, Koide S, Oshima M, Iwama A, Takeishi Y.
  • 学会等名: 58th American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2016-12-03
  • 国際学会
• [学会発表] 真性多血症の治療の観点から (2016)
  • 著者名/発表者名: 池田和彦
  • 学会等名: 第78回 日本血液学会学術集会, 横浜
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-13
  • 招待講演
• [学会発表] Expression of HMGA2 Collaborates with JAK2V617F to Progress Myeloproliferative Neoplasms (2015)
  • 著者名/発表者名: Ueda K, Ikeda K, et al.
  • 学会等名: American Society of Hematology
  • 発表場所: Orlando, FL, USA
  • 年月日: 2015-12-07
  • 国際学会
• [図書] 骨髄線維症 (MF) -分子病態の解明から新規薬物治療薬の開発まで- 小松則夫 編 (2016)
  • 著者名/発表者名: 池田和彦
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 医薬ジャーナル社