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Runx1を分子標的とする新規造血制御方法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 15K09487
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 血液内科学
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

奥田 司  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30291587)

研究分担者 吉田 達士  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80315936)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード白血病 / 造血幹細胞 / リンパ球 / 転写因子 / 翻訳後修飾 / RUNX1 / AML1 / TRAIL / 造血器疾患 / 分子標的 / 染色体転座 / CBFB / 転写コファクター
研究成果の概要

本研究では白血病関連転写因子RUNX1について、翻訳後修飾・会合分子探索・そして新規標的遺伝子の探索を行なった。その結果、RUNX1の新規標的遺伝子として免疫制御物質であるTRAILを特定した。TRAIL遺伝子座にはRUNX1結合配列が複数存在し、レポーター実験によってRUNX1の新規の転写標的であるものと特定した。意外なことに、RUNX1結合配列を変異や欠損させても転写調節は残存し、それは、RUNX1が他の既知転写因子と機能協調して間接的にTRAILを制御しているためであった。研究代表者らはこの転写因子をも特定し、このかたちの転写制御におけるRUNX1機能ドメインも解明した。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2017 2016 2015 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 2件、 査読あり 3件、 謝辞記載あり 1件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (12件) 図書 (3件)

  • [国際共同研究] University of Miami/University of Alabama(米国)

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Loss of RUNX1/AML1 arginine-methylation impairs in peripheral T cell homeostasis.2015

    • 著者名/発表者名
      Mizutani S, Yoshida T, Zhao X, Nimer SD, Taniwaki M, Okuda T
    • 雑誌名

      British Journal of Haematology

      巻: 170 号: 6 ページ: 859-873

    • DOI

      10.1111/bjh.13499

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] MAZR and Runx factors synergistically repress ThPOK during CD8+ T cell lineage development.2015

    • 著者名/発表者名
      Sakaguchi S, Hainberger D, Tizian C, Tanaka H, Okuda T, Taniuchi I, Ellmeier W
    • 雑誌名

      Journal of Immunology

      巻: 195 号: 6 ページ: 2879-2887

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1500387

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Interaction of Cx43 with Hsc70 regulates G1/S transition through CDK inhibitor p27.2015

    • 著者名/発表者名
      Hino H, Dai P, Yoshida T, Hatakeyama T, Harada Y, Otsuji E, Okuda T, Takamatsu T
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 5 号: 1 ページ: 1-11

    • DOI

      10.1038/srep15365

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 造血の転写制御と白血病2015

    • 著者名/発表者名
      吉田達士、山崎健太、忠垣憲次郎、奥田司
    • 雑誌名

      京都府立医科大学雑誌

      巻: 124 ページ: 797-812

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] クロマチンリモデリングの異常と腫瘍発生2015

    • 著者名/発表者名
      桒原康通,細井創,奥田司
    • 雑誌名

      京都府立医科大学雑誌

      巻: 124 ページ: 825-838

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • オープンアクセス
  • [学会発表] RUNX1/AML1転写因子の新規候補標的遺伝子の解析2017

    • 著者名/発表者名
      忠垣憲次郎、山崎健太、桒原康通、吉田達士、奥田 司
    • 学会等名
      第64回日本生化学会近畿支部例会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] An array-based approach for novel RUNX1(AML1)-target gennes.2017

    • 著者名/発表者名
      Kenjiro Tadagaki, Yasumichi Kuwahara, Tatsushi Yoshida ,Tsukasa Okuda.
    • 学会等名
      第76回日本癌学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Candidate target genes of hematopoietic transcription factor RUNX1 (AML1).2017

    • 著者名/発表者名
      Kenjiro Tadagaki, Kenta Yamasaki, Yasumichi Kuwahara, Tatsushi Yoshida, Tsukasa Okuda.
    • 学会等名
      第79回日本血液学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Mechanism of recruitment of SWI/SNF complex via interaction between SNF5 and transcription factor.2017

    • 著者名/発表者名
      Yasumichi Kuwahara, Kenta Yamasaki, Kenjiro Tadagaki, Tatsushi Yoshida, Tsukasa Okuda.
    • 学会等名
      2017年度生命科学系合同年次大会(第40回日本分子生物学会年会/第90回日本生化学会大会)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] AML1/RUNX1機能制御因子の探索.2016

    • 著者名/発表者名
      吉田達士、中村加世子、水谷信介、奥田 司
    • 学会等名
      第20回造血器腫瘍研究会
    • 発表場所
      木更津
    • 年月日
      2016-02-12
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] A natural inhibitor of Runt-related Transcription Factor 1 / Acute Myeloid Leukemia 1 (RUNX1/AML1).2016

    • 著者名/発表者名
      Yoshida T, Yamasaki K, Tadagaki K, Kuwahara Y, Okuda T.
    • 学会等名
      第88回日本生化学会大会
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Analysis of a transcriptional target gene regulated by RUNX1/AML12016

    • 著者名/発表者名
      Yoshida T, Kuwahara Y, Sakai T, Okuda T.
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] A candidate target gene of RUNX1/AML1 transcription factor.2016

    • 著者名/発表者名
      Yoshida T, Tadagaki K, Yamasaki K, Kuwahara Y, Sakai T, Okuda T.
    • 学会等名
      第78回日本血液学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] RUNX1/AML1はTRAILの転写制御に関与する2016

    • 著者名/発表者名
      吉田達士、山崎健太、忠垣憲次郎、桒原康道、酒井敏行、奥田司
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Runx1/AML1のアルギニンメチル化による末梢T細胞恒常性の制御.2015

    • 著者名/発表者名
      水谷信介、吉田達士、谷脇雅史、奥田 司
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会年会 第88回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-12-03
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] A functional repressor for Runt-related transcription factor 1/Acute Myeloid Leukemia 1.2015

    • 著者名/発表者名
      Yoshida T, Nakamura K , Mizutani S, and Okuda T.
    • 学会等名
      第77回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2015-10-18
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Elucidation of the repression mechanism in AML1/Runx1 transcriptional activity by CRP12015

    • 著者名/発表者名
      Yoshida T, Okuda T
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-10-10
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [図書] AML1/RUNX1転座と白血病.(第4章B-1) 造血器腫瘍アトラス 改訂第5版(谷脇雅史・横田昇平・黒田純也・編)2016

    • 著者名/発表者名
      奥田 司
    • 出版者
      日本醫事新報社(東京)
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [図書] t(8;21)とAML1/RUNX1:日本臨床74巻 増刊号82016

    • 著者名/発表者名
      奥田 司
    • 出版者
      日本臨床社
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [図書] inv(16)とCBFB-MYH11:日本臨床74巻 増刊号82016

    • 著者名/発表者名
      奥田 司
    • 出版者
      日本臨床社
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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