ヒストン脱メチル化酵素LSD1による前白血病幹細胞の形成

• 研究課題/領域番号: 15K09488
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 和田 妙子 自治医科大学, 医学部, 助教 (30382956)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ヒストン脱メチル化酵素 / 前白血病幹細胞 / ゲノム不安定性 / 全白血病幹細胞 / DNA修復異常

研究成果の概要

LSD1はヒストンH3-K4およびK9を脱メチル化してエピジェネティックに遺伝子発現を調節する因子であり、神経芽細胞種、前立腺がんや乳癌など様々ながんで強発現していることが分かっている。最近の研究で、エピジェネティック因子は、自己複製能や多分化能を持つ全白血病幹細胞の形成し、骨髄性白血病の初期に関与していることが示されてきたが、このことが他の造血器腫瘍にもあてはまるかは分かっていない。本研究では、LSD1を強発現するトランスジェニックマウスを用い、LSD1の強発現がリンパ球系の前白血病幹細胞の形成に寄与することを示した。

研究成果

• [学会発表] LSD1は白血化のドライバー因子として前白血病性幹細胞の形成に働く (2016)
  • 著者名/発表者名: 和田 妙子
  • 学会等名: 分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] LSD1は白血化のドライバー因子として前白血病性幹細胞の形成に働く (2016)
  • 著者名/発表者名: 和田 妙子
  • 学会等名: 日本血液学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] Overexpression of the Shortest Isoform of Histone Demethylase LSD1 Primes Hematopoietic Stem/Progenitor Cells for Malignant Transformation. (2015)
  • 著者名/発表者名: 和田 妙子
  • 学会等名: 分子生物学会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] The shortest isoforms of histone demethylase LSD1 is implicated in leukemogenesis (2015)
  • 著者名/発表者名: 和田 妙子
  • 学会等名: 日本血液学会
  • 発表場所: ホテル日航金沢
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] Overexpression of the Shortest Isoform of Histone Demethylase LSD1 Primes Hematopoietic Stem/Progenitor Cells for Malignant Transformation. (2015)
  • 著者名/発表者名: 和田 妙子
  • 学会等名: 幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学 伊藤国際学術研究センター
  • 年月日: 2015-05-29
  • 国際学会