ハイスループット系によるリンパ腫・骨髄腫の成立機構の解明

• 研究課題/領域番号: 15K09492
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 愛知医科大学 (2016-2017); 愛知県がんセンター（研究所） (2015)
• 研究代表者: 都築 忍 愛知医科大学, 医学部, 教授 (00342965)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 悪性リンパ腫 / マウスモデル / レトロウイルス / 遺伝子導入 / 遺伝子変異 / CARD11 / BCL6

研究成果の概要

悪性リンパ腫・多発性骨髄腫の発生に必要な遺伝子異常を、レトロウイルスによる遺伝子導入法とイン・ビトロでの分化誘導法、マウスへの移植を組み合わせたハイスループットな評価系を用いて探索したところ、び慢性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫で見出された遺伝子異常のうち、活性型CARD11とBCL6、あるいはMycとBcl2の２者で腫瘍発生に十分であることが明らかとなった。予後不良なリンパ腫の治療法開発に資するモデルになる可能性がある。
一方で、多発性骨髄腫モデルの作成は期間内に達成できなかったが、Cre-LoxPシステムをレトロウイルスベクターに応用する手法を開発したので、達成に向けて努力したい。

研究成果

• [雑誌論文] Synergistic activity of Card11 mutant and Bcl6 in the development of diffuse large B-cell lymphoma in a mouse model. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ｔａｉｓｈｉ Ｔａｋａｈａｒａ，Ｋｅｉｔａｒｏ Ｍａｔｕｏ，Ｍａｓａｏ Ｓｅｔｏ，Ｓｈｉｇｅｏ Ｎａｋａｍｕｒａ，Ｓｈｉｎｏｂｕ Ｔｓｕｚｕｋｉ
  • 雑誌名: Ｃａｎｃｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ 巻: １０７ 号: 11 ページ: 1572-1589
  • DOI: 10.1111/cas.13057
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] BLNK is a selective target of repression by PAX5-PML in the differentiation block that leads to the development of acute lymphoblastic leukemia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Imoto N, Hayakawa F, Kurahashi S, Morishita T, Kojima Y, Yasuda T, Sugimoto K, Tsuzuki S, Naoe T, Kiyoi H.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 291 号: 9 ページ: 4723-31
  • DOI: 10.1074/jbc.m115.637835
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] STX11 functions as a novel tumor suppressor gene in peripheral T-cell lymphomas. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshida N, Tsuzuki S, Karube K, Takahara T, Suguro M, Miyoshi H, Nishikori M, Shimoyama M, Tsukasaki K, Ohshima K, Seto M.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 106 号: 10 ページ: 1455-62
  • DOI: 10.1111/cas.12742
  • NAID: 120005767013
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] The rs3779620 in the PBK gene is closely associated with myeloma cell growth (2017)
  • 著者名/発表者名: Ota Akinobu, Karnan Sivasundaram, Md Wahiduzzaman, Mizuno Shohei, Uchino Kaori, Kanasugi Jo, Horio Tomohiro, Murakami Satsuki, Suzuki Susumu, Tsuzuki Shinobu, Konishi Hiroyuki, Ueda Ryuzo, Hosokawa Yoshitaka, Takami Akiyoshi
  • 学会等名: 第79会 日本血液学会学術集会
• [学会発表] High expression of MEF2D-fusion protein by escaping from the regulation by microRNA (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirano Daiki, Hayakawa Fumihiko, Yasuda Takahiko, Yamamoto Hideyuki, Kojima Yuki, Morishita Takanobu, Imoto Naoto, Tsuzuki Shinobu, Mano Hiroyuki, Naoe Tomoki, Kiyoi Hitoshi
  • 学会等名: 第79会 日本血液学会学術集会
• [学会発表] Synergistic activity of Card11 mutant and Bcl6 genes in the development of diffuse large B cell lymphoma in a mouse model (2016)
  • 著者名/発表者名: 高原大志 中村栄男 松尾恵太朗 瀬戸正夫 都築忍
  • 学会等名: Korean-Japanese Lymphoreticular Workshop 2016
  • 発表場所: MAYFIELD Hotel(韓国 ソウル市)
  • 年月日: 2016-01-23
  • 国際学会
• [学会発表] マウスモデルを用いたDiffuse large B cell lymphoma（DLBCL）関連遺伝子の機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高原大志 都築忍
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-09