次世代シークエンサーによるMRD検出法に基づくPOEMS症候群の治療戦略の確立

• 研究課題/領域番号: 15K09494
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 堺田 恵美子 千葉大学, 大学院医学研究院, 講師 (60422218)
• 研究分担者: 中世古 知昭 千葉大学, 大学院医学研究院, 特任教授 (30323398) ; 武内 正博 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (50466702) ; 大和田 千桂子 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (80436352)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: POEMS症候群 / 次世代シークエンサー / 微小残存病変

研究成果の概要

POEMS症候群は多発神経障害等の多彩な症状を呈する形質細胞腫瘍関連疾患であるが、その病態は十分に解明されていない。モノクローナル形質細胞の免疫グロブリン軽鎖（IGL)V領域はIGLV1-44もしくは1-40のみの二つのgermlineに集約されることが示されており、POEMS患者骨髄genomic cDNAを用い、IGLVのgene rearrangementについてNGSにて解析を行った。この結果、上記dominant typeのcolneを検出し、このclone sizeをモニタリングすることで疾患statusと良好に関連しMRDとして使用可能であることを見出し、次期臨床試験を計画する。

研究成果

• [学会発表] POEMS症候群に対する自家末梢血幹細胞移植療法 (2018)
  • 著者名/発表者名: 堺田惠美子
  • 学会等名: 第43回日本骨髄腫学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] POEMS症候群における形質細胞の網羅的遺伝子解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 三村尚也
  • 学会等名: 第43回日本骨髄腫学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] POEMS症候群の克服に向けて 分子病態解明と新規治療法の確立 (2018)
  • 著者名/発表者名: 中世古知昭
  • 学会等名: 第43回日本骨髄腫学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Clonal immunoglobulin λ light-chain gene rearrangements detected by next generation sequencing in POEMS Syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Chika Kawajiri-Manako, Naoya Mimura, Masaki Fukuyo, Hiroe Namba-Fukuyo, Bahityar Rahmutulla, Yuhei Nagai, Yusuke Takeda, Chikako Ohwada, Masahiro Takeuchi, Emiko Sakaida, Sonoko Misawa, Koutaro Yokote, Satoshi Kuwabara, Atsushi Kaneda, Chiaki Nakaseko
  • 学会等名: The 58th Annual Meeting of the American Society of Hematology
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2016-12-03
  • 国際学会
• [学会発表] Clonal IGL gene rearrangements detected by NGS is correlated with disease status in POEMS syndrome (2016)
  • 著者名/発表者名: 川尻千華, 三村尚也, 南波宏枝, 福世真樹, 永尾侑平, 東ヶ崎絵美, 清水亮, 竹田勇輔, 酒井紫緒, 大和田千桂子, 武内正博, 堺田惠美子, 井関徹, 三澤園子, 桑原聡, 築地信, 金田篤志, 中世古知昭.
  • 学会等名: 第78回日本血液学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-10-13