造血器腫瘍に対するHSV-1ウイルス療法の開発

• 研究課題/領域番号: 15K09501
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 香川大学
• 研究代表者: 門脇 則光 香川大学, 医学部, 教授 (60324620)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 造血器腫瘍 / ウイルス療法 / 免疫療法

研究成果の概要

遺伝子改変を施したHSV-1であるT-01が21種類のヒト造血器腫瘍細胞株中16細胞株で殺細胞効果を示した。HSV-1レセプターnectin-1の発現レベル、T-01のエントリー量、殺細胞効果の三者に正の相関関係がみられた。これに一致して、nectin-1のノックダウン細胞においてT-01のエントリー量が減少し、nectin-1陰性細胞へのnectin-1強制発現によって殺細胞効果が付与された。
以上より、造血器腫瘍におけるHSV-1の殺細胞効果は、nectin-1を介したエントリーに強く規定され、nectin-1の発現が有効性のバイオマーカーになると考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

がんウイルス療法がさまざまな固形がんに対する免疫療法の1つとして発展しつつあり、中でもHSV-1がメラノーマに対して実用化されている中、このウイルスが造血器腫瘍に対しても有効性が期待できることが示された。このことは、造血器腫瘍に対する免疫療法の選択肢を増やし治療成績の向上につながるとともに、今後ウイルス療法と免疫チェックポイント阻害療法の併用といった複合的免疫療法の開発に発展しうる成果である。

研究成果

• [雑誌論文] Guest editorial: advances in immunotherapy for hematological malignancies (2018)
  • 著者名/発表者名: Kadowaki Norimitsu
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 107 号: 3 ページ: 260-261
  • DOI: 10.1007/s12185-018-2420-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amelioration of NK cell function driven by Vα24 + invariant NKT cell activation in multiple myeloma (2018)
  • 著者名/発表者名: Iyoda Tomonori、Yamasaki Satoru、Hidaka Michihiro、Kawano Fumio、Abe Yu、Suzuki Kenshi、Kadowaki Norimitsu、Shimizu Kanako、Fujii Shin-ichiro
  • 雑誌名: Clinical Immunology 巻: 187 ページ: 76-84
  • DOI: 10.1016/j.clim.2017.10.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Principal component analysis uncovers cytomegalovirus-associated NK cell activation in Ph+ leukemia patients treated with dasatinib (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishiyama K, Kitawaki T, Sugimoto N, Sozu T, Anzai N, Okada M, Nohgawa M, Hatanaka K, Arima N, Ishikawa T, Tabata S, Onaka T, Oka S, Nakabo Y, Amakawa R, Matsui M, Moriguchi T, Takaori-Kondo A, Kadowaki N
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 31 号: 1 ページ: 203-212
  • DOI: 10.1038/leu.2016.174
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypomethylation of the Treg-specific demethylated region in FOXP3 is a hallmark of the regulatory T-cell subtype in adult T-cell leukemia (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimazu Y, Shimazu Y, Hishizawa M, Hamaguchi M, Nagai Y, Sugino N, Fujii S, Kawahara M, Kadowaki N, Nishikawa H, Sakaguchi S, Takaori-Kondo A
  • 雑誌名: Cancer Immunol Res 巻: 4 号: 2 ページ: 136-145
  • DOI: 10.1158/2326-6066.cir-15-0148
  • 査読あり
• [雑誌論文] T memory stem cells are the hierarchical apex of adult T-cell leukemia (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagai Y, Kawahara M, Hishizawa M, Shimazu Y, Sugino N, Fujii S, Kadowaki N, Takaori-Kondo A
  • 雑誌名: Blood 巻: 125 号: 23 ページ: 3527-3535
  • DOI: 10.1182/blood-2014-10-607465
  • 査読あり
• [雑誌論文] 自己免疫性膵炎の診断について 診断基準の変遷と診断の現状 (2015)
  • 著者名/発表者名: 内田 一茂, 岡崎 和一
  • 雑誌名: 日本臨床免疫学会雑誌 巻: 38 号: 7 ページ: 127-134
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1500971
  • NAID: 130005089220
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] 造血器腫瘍に対するHSV-1ウイルス療法の効果規定因子 (2018)
  • 著者名/発表者名: 石野 亮、川瀬 有美、北脇 年雄、杉本 直志、稲生 靖、藤堂 具紀、高折 晃史、門脇 則光
  • 学会等名: 第22回日本がん免疫学会総会
• [学会発表] 造血器腫瘍に対するHSV-1ウイルス療法の効果規定因子 (2018)
  • 著者名/発表者名: 石野 亮、川瀬 有美、北脇 年雄、杉本 直志、稲生 靖、藤堂 具紀、高折 晃史、門脇 則光
  • 学会等名: 第10回血液疾患免疫療法学会学術集会
• [学会発表] 造血器腫瘍に対するHSV-1ウイルス療法の効果規定因子 (2018)
  • 著者名/発表者名: 石野 亮、川瀬 有美、北脇 年雄、杉本 直志、稲生 靖、藤堂 具紀、高折 晃史、門脇 則光
  • 学会等名: 第80回日本血液学会学術集会
• [学会発表] 教育講演 二重特異性抗体によるがん治療 (2018)
  • 著者名/発表者名: 門脇 則光
  • 学会等名: 第80回日本血液学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 癌の免疫動態の基礎。シンポジウム「免疫チェックポイント阻害薬の治療効果と副作用を検証する」 (2018)
  • 著者名/発表者名: 門脇 則光
  • 学会等名: 第3回日本臨床薬理学会中国・四国地方会
  • 招待講演
• [学会発表] Oncolytic Virus Therapy with HSV-1 for Hematologic Malignancies (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishino R, Kawase Y, Sugimoto N, Kitawaki T, Ino Y, Todo T, Takaori-Kondo A, Kadowaki N
  • 学会等名: The 8th JSH International Symposium in Miyazaki
  • 国際学会
• [学会発表] 造血器腫瘍に対するHSV-1ウイルス療法の開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 石野 亮、川瀬 有美、北脇 年雄、杉本 直志、稲生 靖、藤堂 具紀、高折 晃史、門脇 則光
  • 学会等名: 第21回日本がん免疫学会総会
• [学会発表] 造血器腫瘍に対するHSV-1ウイルス療法の開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 石野 亮、川瀬 有美、北脇 年雄、杉本 直志、稲生 靖、藤堂 具紀、高折 晃史、門脇 則光
  • 学会等名: 第9回血液疾患免疫療法学会学術集会
• [学会発表] 造血器腫瘍に対するHSV-1ウイルス療法の開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 石野 亮、川瀬 有美、北脇 年雄、杉本 直志、稲生 靖、藤堂 具紀、高折 晃史、門脇 則光
  • 学会等名: 第79回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Oncolytic Virus Therapy using HSV-1 for hematologic malignancies (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishino R, Kawase Y, Kitawaki T, Sugimoto N, Ino Y, Todo T, Takaori-Kondo A, Kadowaki N
  • 学会等名: 第78回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] がん分子標的療法と免疫療法の融合 (2016)
  • 著者名/発表者名: 門脇 則光
  • 学会等名: 第56回日本リンパ網内系学会総会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2016-09-01
  • 招待講演
• [学会発表] 造血器腫瘍に対するHSV-1ウイルス療法の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 石野 亮、川瀬 有美、北脇 年雄、杉本 直志、稲生 靖、藤堂 具紀、高折 晃史、門脇 則光
  • 学会等名: 第20回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2016-07-27
• [学会発表] Oncolytic Virus Therapy with HSV-1 for Hematologic Malignancies (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishino R, Kawase Y, Kitawaki T, Sugimoto N, Ino Y, Todo T, Takaori-Kondo A, Kadowaki N
  • 学会等名: The 7th JSH International Symposium 2016 in Awaji
  • 発表場所: 淡路
  • 年月日: 2016-05-13
  • 国際学会
• [学会発表] 造血器腫瘍に対するHSV-1ウイルス療法の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 石野 亮、川瀬 有美、北脇 年雄、杉本 直志、稲生 靖、藤堂 具紀、高折 晃史、門脇 則光
  • 学会等名: 第8回血液疾患免疫療法学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] がん免疫療法の進歩 (2015)
  • 著者名/発表者名: 門脇則光
  • 学会等名: 第59回日本輸血・細胞治療学会近畿支部総会
  • 発表場所: 枚方
  • 年月日: 2015-10-28
  • 招待講演
• [学会発表] がん分子標的療法と免疫療法の不思議な邂逅。ランチョンセミナー2 (2015)
  • 著者名/発表者名: 門脇則光
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
  • 招待講演
• [学会発表] がん分子標的治療薬による免疫修飾。シンポジウム3「がん免疫療法Update ～進む臨床応用と併用療法への視点～」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 門脇則光
  • 学会等名: 第19回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 2015-06-10
  • 招待講演
• [図書] Inflammation and Immunity in Cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Kadowaki N
  • 総ページ数: 268
  • 出版者: Springer Japan