再生不良性貧血発症に関わる細胞傷害性T細胞が標的とする自己抗原の同定

• 研究課題/領域番号: 15K09512
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 藤田保健衛生大学
• 研究代表者: 赤塚 美樹 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (70333391)
• 研究分担者: 葛島 清隆 愛知県がんセンター(研究所), その他部局等, 部長 (30311442)
• 連携研究者: 中尾 眞二 金沢大学, 医薬保健研究域医学系・細胞移植学, 教授 (70217660)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2017年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 再生不良性貧血 / 細胞傷害性T細胞 / 自己抗原 / 細胞障害性T細胞 / 抗原遺伝子

研究成果の概要

再生不良性貧血の２患者において病態への関与が示唆された患者由来のHLA-B*40:02拘束性の細胞障害性T細胞（CTL）が認識する抗原の同定を試みた。CTLがHLA-B*40:02導入K562 を傷害したため、K562よりcDNAライブラリを作成、CTLからのIFNの発現を誘導できるcDNAクローンを単離したところ、１例から樹立したCTLが認識する抗原はOS9で、エピトープは11アミノ酸からなるMAAETLLSSLLであった。OS9はERに局在し低酸素ストレスに関わるとされ、病態への関与が推測された。２例目から樹立されたCTLは11万クローンまでアッセイしたが同定に至らず更に検討を進めている。

研究成果

• [雑誌論文] Hematopoiesis by iPSC-derived hematopoietic stem cells of aplastic anemia that escape cytotoxic T-cell attack (2018)
  • 著者名/発表者名: Espinoza J. Luis、Elbadry Mahmoud I.、Chonabayashi Kazuhisa、Yoshida Yoshinori、Katagiri Takamasa、Harada Kenichi、Nakagawa Noriharu、Zaimoku Yoshitaka、Imi Tatsuya、Hassanein Hassan A.、Khalifa A. Noreldin Amal、Takenaka Katsuto、Akashi Koichi、Hamana Hiroshi、Kishi Hiroyuki、Akatsuka Yoshiki、Nakao Shinji
  • 雑誌名: Blood Adv 巻: 2 号: 4 ページ: 390-400
  • DOI: 10.1182/bloodadvances.2017013342
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Induction of HLA-B*40:02-restricted T cells possessing cytotoxic and suppressive functions against haematopoietic progenitor cells from a patient with severe aplastic anaemia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Inaguma Y, Akatsuka Y, Hosokawa K, Maruyama H, Okamoto A, Katagiri T, Shiraishi K, Murayama Y, Tsuzuki-Iba S, Mizutani Y, Nishii C, Yamamoto N, Demachi-Okamura A, Kuzushima K, Ogawa S, Emi N, Nakao S.
  • 雑誌名: Br J Haematol. 巻: in press 号: 1 ページ: 131-134
  • DOI: 10.1111/bjh.13464
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 再生不良性貧血発症に関わる抗原遺伝子同定の試み (2017)
  • 著者名/発表者名: 赤塚美樹、岡本晃直、岡村文子、楫屋良子、稲熊容子、白石圭子、葛島清隆、恵美宣彦
  • 学会等名: 第9回血液疾患免疫療法学会
• [学会発表] 再生不良性貧血患者のKIR リガンド欠失自己造血幹細胞に対するNK 細胞の寛容 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鎧高健志、丸山裕之、Luis Espinoza、Nguyenthi Maianh、佐治博夫、赤塚美樹、中尾慎二
  • 学会等名: 第79回日本血液学会総会,
• [学会発表] 遺伝子導入TCR/CARへの刺激でインターフェロンγを産生する人工T細胞株の作成 (2016)
  • 著者名/発表者名: 赤塚美樹、白石圭子、楫屋良子、岡村文子、太田里永子、藤原 弘、葛島清隆、恵美宣彦.
  • 学会等名: 第8回血液疾患免疫療法学会
  • 発表場所: 北海道大学医学部学友会館「フラテ」 （札幌市）
• [学会発表] がん細胞では異常なTAP分子によりエピトープを提示する. (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡村文子、赤塚美樹、葛島清隆.
  • 学会等名: 第8回血液疾患免疫療法学会
  • 発表場所: 北海道大学医学部学友会館「フラテ」 （札幌市）