造血幹細胞移植関連遺伝子多型の機能解析とゲノム標的治療の探索

• 研究課題/領域番号: 15K09513
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 愛知医科大学
• 研究代表者: 高見 昭良 愛知医科大学, 医学部, 教授 (80324078)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 造血幹細胞移植 / 遺伝子多型 / 免疫調整遺伝子多型 / 一塩基多型

研究成果の概要

同種骨髄移植を受けた患者とドナーの免疫調整遺伝子多型解析を行い、臨床意義を有する機能性遺伝子の多型部位（NKG2D、CXCL10、NLRP3、THBD/BDCA3、TLR1、TLR4、CCL2）が、下流非翻訳領域に集中することを明らかにした。さらに、活性化NKレセプター遺伝子NKG2D下流非翻訳領域の多型部位にmiRNA-1245が結合し、NK活性を抑制すること、血液がん患者の血中エクソソーム内のmiRNA-1245が増加していることを明らかにした。しかも、miRNA-1245の結合能は、高NK活性遺伝子多型と比べ、低NK活性遺伝子多型で優位であった。

研究成果

• [雑誌論文] Hematopoietic stem cell transplantation for acute myeloid leukemia (2018)
  • 著者名/発表者名: Takami, A
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 107 号: 5 ページ: 513-518
  • DOI: 10.1007/s12185-018-2412-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased platelet count in children with epilepsy treated with valproate and its relationship to the immature platelet fraction (2018)
  • 著者名/発表者名: Kurahashi, H., Takami, A., Murotani, K., Numoto, S. and Okumura, A.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 107 号: 1 ページ: 105-111
  • DOI: 10.1007/s12185-017-2323-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autologous hematopoietic cell transplantation for acute promyelocytic leukemia in second complete remission: outcomes before and after the introduction of arsenic trioxide (2017)
  • 著者名/発表者名: Yanada M, Yano S, Kanamori H, Gotoh M, Emi N, Watakabe K, Kurokawa M, Nishikawa A, Mori T, Tomita N, Murata M, Hashimoto H, Henzan H, Kanda Y, Sawa M, Kohno A, Atsuta Y, Ichinohe T, Takami A
  • 雑誌名: Leuk Lymphoma 巻: 58 号: 5 ページ: 1061-1067
  • DOI: 10.1080/10428194.2016.1231406
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of reduced-intensity conditioning allogeneic hematopoietic cell transplantation in older patients with de novo acute myeloid leukemia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki S, Hirakawa A, Aoki J, Uchida N, Fukuda T, Ogawa H, Ohashi K, Kondo T, Eto T, Kanamori H, Okumura H, Iwato K, Ichinohe T, Kanda J, Onizuka M, Kuwatsuka Y, Yanada M, Atsuta Y, Takami A, Yano S.
  • 雑誌名: Ann Hematol 巻: 96 号: 2 ページ: 289-297
  • DOI: 10.1007/s00277-016-2872-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toll-like receptor genetic variations in bone marrow transplantation (2017)
  • 著者名/発表者名: Uchino K., Mizuno S., Sato-Otsubo A., Nannya Y., Mizutani M., Horio T., Hanamura I., Espinoza J. L., Onizuka M., Kashiwase K., Morishima Y., Fukuda T., Kodera Y., Doki N., Miyamura K., Mori T., Ogawa S., Takami A.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 8 号: 28 ページ: 45670-45686
  • DOI: 10.18632/oncotarget.17315
  • 査読あり
• [雑誌論文] The simultaneous inhibition of the mTOR and MAPK pathways with Gnetin-C induces apoptosis in acute myeloid leukemia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Espinoza JL, Elbadry MI, Taniwaki M, Harada K, Trung LQ, Nakagawa N, Takami A, Ishiyama K, Yamauchi T, Takenaka K, Nakao S
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 400 ページ: 127-136
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2017.04.027
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of a novel missense mutation (563G>a) in the ABO gene associated with a Bel phenotype. (2016)
  • 著者名/発表者名: Niwa R, Nakayama T, Ishii H, Fujita E, Ishiyama K, Matsuo T, Shimizu A, Gao S, Hayashi M, Katai A, Ando T, Takahashi M, Takeshita K, Takami A, Kato H.
  • 雑誌名: Transfusion 巻: 未定 号: 5 ページ: 1242-3
  • DOI: 10.1111/trf.13507
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Comparable outcomes between autologous and allogeneic transplant for adult acute myeloid leukemia in first complete remission. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mizutani M, Hara M, Fujita H, Aoki J, Kanamori H, Ohashi K, Usuki K, Fukuda T, Chou T, Tanaka J, Atsuta Y, Takami A.
  • 雑誌名: BMT (in press) 巻: NA 号: 5 ページ: 645-53
  • DOI: 10.1038/bmt.2015.349
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toll-like receptor 1 variation increases the risk of transplant-related mortality in hematologic malignancies (2016)
  • 著者名/発表者名: Uchino, K., Mizuno, S., Mizutani, M., Horio, T., Hanamura, I., Espinoza, J. L., Matsuo, K., Onizuka, M., Kashiwase, K., Morishima, Y., Fukuda, T., Kodera, Y., Doki, N., Miyamura, K., Mori, T. M., Takami, A. and Japan Marrow Donor, Program
  • 雑誌名: Transpl Immunol 巻: 38 ページ: 60-6
  • DOI: 10.1016/j.trim.2016.06.002
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Fibroblast Growth Factor-2 facilitates the growth and chemo-resistance of leukemia cells in the bone marrow by modulating osteoblast functions. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto K, Miyata Y, Nakayama T, Saito S, Suzuki R, Hayakawa F, Nishiwaki S, Mizuno H, Takeshita K, Kato H, Ueda R, Takami A, Naoe T
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 30779-30781
  • DOI: 10.1038/srep30779
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dietary phytochemicals and cancer chemoprevention: a review of the clinical evidence (2016)
  • 著者名/発表者名: Kotecha, R., Takami, A. and Espinoza, J. L.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 7 号: 32 ページ: 52517-52529
  • DOI: 10.18632/oncotarget.9593
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Acute megakaryoblastic leukemia, unlike acute erythroid leukemia, predicts an unfavorable outcome after allogeneic HSCT (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishiyama, K., Yamaguchi, T., Eto, T., Ohashi, K., Uchida, N., Kanamori, H., Fukuda, T., Miyamura, K., Inoue, Y., Taguchi, J., Mori, T., Iwato, K., Morishima, Y., Nagamura-Inoue, T., Atsuta, Y., Sakamaki, H. and Takami, A.
  • 雑誌名: Leuk Res 巻: 47 ページ: 47-53
  • DOI: 10.1016/j.leukres.2016.04.017
  • NAID: 120005830648
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A functional polymorphism in the NKG2D gene modulates NK-cell cytotoxicity and is associated with susceptibility to Human Papilloma Virus-related cancers. (2016)
  • 著者名/発表者名: Espinoza JL, Nguyen VH, Ichimura H, Pham TT, Nguyen CH, Pham TV, Elbadry MI, Yoshioka K, Tanaka J, Trung LQ, Takami A, Nakao S
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 39231-39231
  • DOI: 10.1038/srep39231
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of low-dose TBI on outcomes of reduced intensity conditioning allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for AML (2016)
  • 著者名/発表者名: Aoki J, Seo S, Kanamori H, Tanaka M, Fukuda T, Onizuka M, Kobayashi N, Kondo T, Sawa M, Uchida N, Iwato K, Ichinohe T, Atsuta Y, Yano S, Takami A
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplantation 巻: 51 号: 4 ページ: 604-606
  • DOI: 10.1038/bmt.2015.297
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Impact of age on outcomes of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation with reduced intensity conditioning in elderly patients with acute myeloid leukemia (2016)
  • 著者名/発表者名: Aoki J，Kanamori H，Tanaka M，Yamasaki S，Fukuda T，Ogawa H，Iwato K，Ohashi K，Okumura H，Onizuka M，Maesako Y，Teshima T，Kobayashi N，Morishima Y，Hirokawa M，Atsuta Y，Yano S，Takami A
  • 雑誌名: Am J Hematol 巻: 91 号: 3 ページ: 302-307
  • DOI: 10.1002/ajh.24270
  • 査読あり
• [雑誌論文] A prospective multicenter study of unrelated bone marrow transplants using a reduced-intensity conditioning regimen with low-dose ATG-F (2016)
  • 著者名/発表者名: Fuji, S., Kim, S. W., Yano, S., Hagiwara, S., Nakamae, H., Hidaka, M., Ito, T., Ohashi, K., Hatanaka, K., Takami, A., Kurosawa, S., Yamashita, T., Yamaguchi, T. and Fukuda, T
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant 巻: 51 号: 3 ページ: 451-3
  • DOI: 10.1038/bmt.2015.268
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unrelated bone marrow transplantation or immediate umbilical cord blood transplantation for patients with acute myeloid leukemia in first complete remission (2016)
  • 著者名/発表者名: Yanada, M., Kanda, J., Ohtake, S., Fukuda, T., Sakamaki, H., Miyamura, K., Miyawaki, S., Uchida, N., Maeda, T., Nagamura-Inoue, T., Asou, N., Morishima, Y., Atsuta, Y., Miyazaki, Y., Kimura, F., Kobayashi, Y., Takami, A., Naoe, T. and Kanda, Y
  • 雑誌名: Eur J Haematol 巻: NA 号: 3 ページ: 278-287
  • DOI: 10.1111/ejh.12723
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paraptosis cell death induction by the thiamine analog benfotiamine in leukemia cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sugimori N, Espinoza JL, Trung LQ, Takami A, Kondo Y, An DT, Sasaki M, Wakayama T, Nakao S.
  • 雑誌名: PloS One 巻: - 号: 4 ページ: e0120709-e0120709
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0120709
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A donor thrombomodulin gene variation predicts graft-versus-host disease development and mortality after bone marrow transplantation (2015)
  • 著者名/発表者名: Nomoto, H., Takami, A., Espinoza, J. L., Matsuo, K., Mizuno, S., Onizuka, M., Kashiwase, K., Morishima, Y., Fukuda, T., Kodera, Y., Doki, N., Miyamura, K., Mori, T., Nakao, S., Ohtake, S. and Morishita, E
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 102 号: 4 ページ: 460-70
  • DOI: 10.1007/s12185-015-1852-7
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Outcomes of allogeneic hematopoietic cell transplantation in patients with biphenotypic acute leukemia (2015)
  • 著者名/発表者名: Mori, J., Ishiyama, K., Yamaguchi, T., Tanaka, J., Uchida, N., Kobayashi, T., Fukuda, T., Kanamori, H., Miyamura, K., Takahashi, S., Eto, T., Hirokawa, M., Mori, S., Nagamura, T., Atsuta, Y. and Takami, A
  • 雑誌名: Ann Hematol 巻: NA 号: 2 ページ: 295-300
  • DOI: 10.1007/s00277-015-2536-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of salivary-type amylase reduces the sensitivity to bortezomib in multiple myeloma cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Mizuno, S., Hanamura, I., Ota, A., Karnan, S., Narita, T., Ri, M., Mizutani, M., Goto, M., Gotou, M., Tsunekawa, N., Shikami, M., Iida, S., Hosokawa, Y., Miwa, H., Ueda, R., Nitta, M. and Takami, A
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 102 号: 5 ページ: 569-78
  • DOI: 10.1007/s12185-015-1859-0
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Effect of Granulocyte Colony-Stimulating Factor-Combined Conditioning in Cord Blood Transplantation for Myelodysplastic Syndrome and Secondary Acute Myeloid Leukemia: A Retrospective Study in Japan (2015)
  • 著者名/発表者名: Konuma, T., Takahashi, S., Uchida, N., Kuwatsuka, Y., Yamasaki, S., Aoki, J., Onishi, Y., Aotsuka, N., Ohashi, K., Mori, T., Masuko, M., Nakamae, H., Miyamura, K., Kato, K., Atsuta, Y., Kato, S., Asano, S., Takami, A., Miyazaki, Y.
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant 巻: 21 号: 9 ページ: 1632-40
  • DOI: 10.1016/j.bbmt.2015.05.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful Secondary Umbilical Cord Blood Transplantation for Graft Failure in Acute Myelogenous Leukemia, Treated with Modified One-Day Conditioning Regimen, and Graft-Versus-Host Disease Prophylaxis Consisting of Mycophenolate and Tacrolimus (2015)
  • 著者名/発表者名: awano, N., Kuriyama, T., Yoshida, S., Shimizu, I., Kobayashi, H., Takenaka, K., Uchida, N., Takami, A., Yamashita, K., Ueda, A. and Kikuchi, I
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｈｅｍａｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ 巻: 55 号: 2 ページ: 89-96
  • DOI: 10.3960/jslrt.55.89
  • NAID: 130005104661
  • ISSN: 1346-4280, 1880-9952
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stilbene derivatives from melinjo extract have antioxidant and immune modulatory effects in healthy individuals (2015)
  • 著者名/発表者名: Espinoza, J. L., An, D. T., Trung, L. Q., Yamada, K., Nakao, S. and Takami, A
  • 雑誌名: Integr Mol Med 巻: 2 号: 6 ページ: 405-413
  • DOI: 10.15761/imm.1000177
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficiency of high-dose cytarabine added to CY/TBI in cord blood transplantation for myeloid malignancy (2015)
  • 著者名/発表者名: Arai, Y., Takeda, J., Aoki, K., Kondo, T., Takahashi, S., Onishi, Y., Ozawa, Y., Aotsuka, N., Kouzai, Y., Nakamae, H., Ota, S., Nakaseko, C., Yamaguchi, H., Kato, K., Atsuta, Y., Takami, A., Aml and Transplantation, M. D. S. Working Group of the Japan Society for Hematopoietic Cell
  • 雑誌名: Blood 巻: 126 号: 3 ページ: 415-22
  • DOI: 10.1182/blood-2015-04-642652
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of high-dose cytarabine added to cyclophosphamide/total-body irradiation in bone marrow or peripheral blood stem cell transplantation for myeloid malignancy (2015)
  • 著者名/発表者名: Arai, Y., Aoki, K., Takeda, J., Kondo, T., Eto, T., Ota, S., Hashimoto, H., Fukuda, T., Ozawa, Y., Kanda, Y., Kato, C., Kurokawa, M., Iwato, K., Onizuka, M., Ichinohe, T., Atsuta, Y., Takami, A., Aml and Transplantation, M. D. S. Working Group of Japan Society for Hematopoietic Cell
  • 雑誌名: J Hematol Oncol 巻: 8 号: 1 ページ: 102-102
  • DOI: 10.1186/s13045-015-0201-x
  • NAID: 120005672589
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased glycosylphosphatidylinositol-anchored protein-deficient granulocytes define a benign subset of bone marrow failures in patients with trisomy 8. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa K, Sugimori N, Katagiri T, Sasaki Y, Saito C, Seiki Y, Mochizuki K, Yamazaki H, Takami A, Nakao S.
  • 雑誌名: Eur J Haemat 巻: 18 号: 3 ページ: 230-238
  • DOI: 10.1111/ejh.12484
  • NAID: 120005661927
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] A Higher Immature Platelet Fraction Predicts a Response to Corticosteroids in Adult Patients with Immune Thrombocytopenia (2017)
  • 著者名/発表者名: Takami A
  • 学会等名: International Society of Laboratory Hematology annual meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Peripheral Blood Smear Tells: An Appraisal of the Howell-Jolly Bodies (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakagami Y, Takami A
  • 学会等名: International Society of Laboratory Hematology annual meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Single-Nucleotide Polymorphism in the Pbk Gene Is Closely Associated with Myeloma Cell Proliferation (2017)
  • 著者名/発表者名: Hanamura I, Takami A
  • 学会等名: European Hematology Association annual meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Establishment of a Novel DLBCL Cell Line: AMU-ML2, Derived from a Primary Refractory Patient Shows Homogeneous Staining Region of 8q24 Inducing High Expression of Long Non-Coding RNAs Encoded By PVT1 and Resistance to Vincristine (2016)
  • 著者名/発表者名: Mizuno, S., Hanamura, I., Ota, A., Karnan, S., Uchino, K., Horio, T., Mizutani, M., Goto, M., Takahashi, M., Gotou, M., Hidesuke, Y., Watarai, M., Shikami, M., Hosokawa, Y., Miwa, H., Ueda, R., Nitta, M. and Takami, A.
  • 学会等名: America Society of Hematology Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2016-12-03
  • 国際学会
• [学会発表] Donor and Recipient Toll-Like Receptor 1 Variations Comparably Predict Transplant-Related Mortality after Unrelated Bone Marrow Transplantation (2016)
  • 著者名/発表者名: Uchino, K., Mizuno, S., Mizutani, M., Horio, T., Hanamura, I., Espinoza, J. L., Matsuo, K., Onizuka, M., Kashiwase, K., Morishima, Y., Fukuda, T., Kodera, Y., Doki, N., Doki, N., Miyamura, K., Mori, T. and Takami, A.
  • 学会等名: European Hematology Association Annual Meeting
  • 発表場所: Copenhagen
  • 年月日: 2016-06-09
  • 国際学会
• [学会発表] Recipient Ccr5 Genetic Variation Predicts Transplant Outcomes after Hla-Matched Unrelated Donor Bone Marrow Transplantation (2016)
  • 著者名/発表者名: Horio, T., Mizuno, S., Mizutani, M., Uchino, K., Hanamura, I., Espinoza, J. L., Matsuo, K., Onizuka, M., Kashiwase, K., Morishima, Y., Fukuda, T., Kodera, Y., Doki, N., Miyamura, K., Takehiko, M. and Takami, A.
  • 学会等名: European Hematology Association Annual Meeting
  • 発表場所: Copenhagen
  • 年月日: 2016-06-09
  • 国際学会
• [学会発表] A Comparison of the Outcomes of Autologous and UnrelatedDonor Transplantation in Adult IntermediateRisk Acute Myeloid Leukemia Patients in First Complete Remission (2016)
  • 著者名/発表者名: Motonori Mizutani, Akiyoshi Takami, Masahiko Hara, Shohei Mizuno, Masamitsu Yanada, Kazuteru Ohashi, Kensuke Usuki, Hitoji Uchiyama, Takaaki Chou, Toshihiro Miyamoto, Junji Tanaka, Yoshiko Atsuta and Shingo Yano
  • 学会等名: 2016 BMT Tandem Meetings
  • 発表場所: ホノルル（ハワイコンベンションセンター）
  • 年月日: 2016-02-18
  • 国際学会
• [学会発表] Outcome and Risk Factors for Therapy-Related Myeloid Neoplasms Treated with Allogeneic Stem Cell Transplantation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kida M, Usuki K, Uchida N, Fukuda T, Iwato K, Matsuoka K-i, Eto T, Ichinohe T, Atsuta Y, Takanashi M, Takami A, Miyazaki Y, Yano S, Ishiyama K
  • 学会等名: 57th American Society of Hematology Annual Meeting
  • 発表場所: 米国、オーランド
  • 年月日: 2015-12-05
  • 国際学会
• [学会発表] Efficacy of High-Dose Cytarabine Added to Cyclophosphamide/Total-Body Irradiation in the Conditioning Regimen of Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation for Myeloid Malignancy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Arai Y, Aoki K, Takeda J, Kondo T, Eto T, Ota S, Hashimoto H, Fukuda T, Ozawa Y, Kanda Y, Kato C, Kurokawa M, Iwato K, Onizuka M, Ichinohe T, Atsuta Y, Takami A
  • 学会等名: 57th American Society of Hematology Annual Meeting
  • 発表場所: 米国、オーランド
  • 年月日: 2015-12-05
  • 国際学会
• [学会発表] Overexpression of Salivary-Type Amylase Reduces the Sensitivity to Bortezomib in Multiple Myeloma Cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Shohei Mizuno, Ichiro Hanamura, Akinobu Ota, Sivasundaram Karnan, Tomoko Narita, Masaki Ri, Mineaki Goto, Mayuko Gotou, Norikazu Tsunekawa, Masato Shikami, Shinsuke Iida, Yoshitaka Hosokawa, Hiroshi Miwa, Ryuzo Ueda, Nitta Masakazu, Akiyoshi Takami
  • 学会等名: 20th Congress of European Hematology Association (EHA)
  • 発表場所: オーストリア ウィーン
  • 年月日: 2015-06-11
  • 国際学会