遺伝子発現に基づくCD38+CD43+B細胞を標的とするSLEの新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 15K09515
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 藤井 博司 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (30531321)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 全身性エリテマトーデス / インターフェロンα / B細胞 / 形質芽細胞 / 自己抗体

研究成果の概要

本研究は健常人、SLE患者のB細胞サブセットの遺伝子発現プロファイルを比較することにより、SLEにおいて活性化されている遺伝子群の抽出を行い、SLEに対する新たな治療法の開発を目指した。健常人に比べて、SLE患者由来の各B細胞分画においてI型インターフェロン(IFN)誘導遺伝子群の有意な上昇を、SLE由来形質芽細胞に細胞分裂関連遺伝子群の有意な上昇を認め、in vitroの実験においてIFNαによるプライミングがB細胞刺激の閾値を下げることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Successful Cord Blood Stem Cell Transplantation for Primary Cutaneous CD8-positive Aggressive Epidermotropic Cytotoxic T-cell Lymphoma Complicated with Cerebral Infiltration (2018)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa S, Fukuhara N, Hatta S, Himuro M, Katsushima H, Nasu K, Ono K, Inokura K, Kobayashi M, Onishi Y, Fujii H, Ishizawa K, Ichinohasama R, Harigae H.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 57 号: 14 ページ: 2051-2055
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.0568-17
  • NAID: 130007404899
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 年月日: 2018-07-15
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Anti-neutrophil Cytoplasmic Antibody-associated Vasculitis (AAV) Restricted to the Limbs (2018)
  • 著者名/発表者名: Ojima Y, Sawada K, Fujii H, Shirai T, Saito A, Kagaya S, Aoki S, Takeuchi Y, Ishii T, Nagasawa T.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 57 号: 9 ページ: 1301-1308
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.9848-17
  • NAID: 130006730798
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 年月日: 2018-05-01
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Multicenter double-blind randomized controlled trial to evaluate the effectiveness and safety of bortezomib as a treatment for refractory systemic lupus erythematosus. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ishii T, Tanaka Y, Kawakami A, Saito K, Ichinose K, Fujii H, Shirota Y, Shirai T, Fujita Y, Watanabe R, Chiu SW, Yamaguchi T, Harigae H.
  • 雑誌名: Modern Rheumatology 巻: - 号: 6 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1080/14397595.2018.1432331
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Bortezomib treatment induces a higher mortality rate in lupus model mice with a higher disease activity. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ikeda T, Fujii H, Nose M, Kamogawa Y, Shirai T, Shirota Y, Ishii T, Harigae H.
  • 雑誌名: Arthritis Research & Therapy 巻: 19（1） 号: 1 ページ: 187-187
  • DOI: 10.1186/s13075-017-1397-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Relapsing Polychondritis Complicated by Myelodysplastic Syndrome Is Resistant to Immunosuppression: Comment on the Article by Dion et al. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shirai T, Fujii H, Saito R, Nasu K, Kamogawa Y, Fukuhara N, Fujita Y, Shirota Y, Ishii T, Harigae H.
  • 雑誌名: Arthritis & Rheumatology 巻: 69 号: 3 ページ: 682-683
  • DOI: 10.1002/art.39969
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Tolerogenic immunoreceptor ILT3/LILRB4 paradoxically marks pathogenic auto-antibody-producing plasmablasts and plasma cells in non-treated SLE. (2016)
  • 著者名/発表者名: Inui M, Sugahara-Tobinai A, Fujii H, Itoh-Nakadai A, Fukuyama H, Kurosaki T, Ishii T, Harigae H, Takai T.
  • 雑誌名: International Immunology 巻: 28 号: 3 ページ: 597-604
  • DOI: 10.3109/14397595.2015.1012797
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Human CD43+ B cells are closely related not only to memory B cells phenotypically but also to plasmablasts developmentally in healthy individuals. (2015)
  • 著者名/発表者名: Inui M, Hirota S, Hirano K, Fujii H, Sugahara-Tobinai A, Ishii T, Harigae H, Takai T
  • 雑誌名: Internationa Immunology 巻: 27 号: 7 ページ: 345-55
  • DOI: 10.1093/intimm/dxv009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 高疾患活動性ループスモデルマウスへのボルテゾミブ投与による致死的毒性について (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤井博司、能勢眞人、武藤智之、秋田佳奈恵、鴨川由起子、白井剛志、城田祐子、石井智徳、張替秀郎
  • 学会等名: 第61回日本リウマチ学会総会・学術集会
• [学会発表] Bortezomib Treatment Induces Higher Mortality Rate in Lupus Model Mice with High Disease Activity (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Fujii, Tomoko Ikeda, Masao Nose, Tomoyuki Muto, Kanae Akita, Yukiko Kamogawa, Tsuyoshi Shirai, Tomonori Ishii, Hideo Harigae
  • 学会等名: 2016ACR Annual Meeting
  • 発表場所: Walter E. Washington Convention Center (USA)
  • 年月日: 2016-11-15
  • 国際学会
• [学会発表] Longer suppression of anti deDNA antibody by sequential therapy with bortezomib and cyclophosphamide in lupus model mouse (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤井博司、能勢眞人、武藤智之、秋田佳奈恵、鴨川由起子、藤田洋子、城田祐子、石井智徳、張替秀郎
  • 学会等名: 第60回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-04-22
• [学会発表] Cell cycle related gene signature and interferon inducible gene signature in circulating CD38+CD43+ B cell subset in B cell (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Fujii, Tomoaki Machiyama, Kanae Akita, Yukiko Kamogawa, Ryu Watanabe, Yoko Fujita, Yuko Shirota, Tomonori Ishii, Hideo Harigae
  • 学会等名: 第59回日本リウマチ学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋市)
  • 年月日: 2015-04-23
• [備考] 東北大学 血液・免疫病学分野
  • URL: http://www.rh.med.tohoku.ac.jp/index.html