IgG4関連疾患におけるCCL18-CCR8と疾患特異的治療標的分子の探索

• 研究課題/領域番号: 15K09519
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 坪井 洋人 筑波大学, 医学医療系, 講師 (80580505)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: IgG4関連疾患 / シェーグレン症候群 / ケモカイン / CCL18 / CCR8 / 口唇唾液腺 / 涙腺

研究成果の概要

IgG4関連疾患（IgG4-RD）の口唇唾液腺（LSG）では、シェーグレン症候群（SS）・健常人（HC）と比較して、CCL18を発現するマクロファージ・樹状細胞・形質細胞は有意に増加していた。IgG4-RDとSSのLSGでは、T・B細胞・形質細胞にCCL18の受容体であるCCR8が発現していたが、HCではCCR8の発現はなかった。HCのPBMCおよび末梢血B細胞をCD40L＋IL-4＋IL-10＋IL-21で刺激すると、CD40L＋IL-4刺激と比較して、IgG4産生が有意に増加し、CCL18添加でさらに増加した。以上よりCCL18-CCR8経路はIgG4-RDの新規治療標的分子となり得る。

研究成果

• [雑誌論文] IgG4関連疾患の病因-分子生物学的アプローチ (2017)
  • 著者名/発表者名: 坪井洋人、飯塚麻菜、高橋広行、浅島弘充、廣田智哉、近藤裕也、中井雄治、阿部啓子、田中昭彦、森山雅文、中村誠司、吉原俊雄、松本功、住田孝之
  • 雑誌名: 日本臨床リウマチ学会雑誌 巻: 29 ページ: 128-139
  • NAID: 130006068221
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-33 produced by M2 macrophages and other immune cells contributes to Th2 immune reaction of IgG4-related disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Furukawa S, Moriyama N, Miyake K, Nakashima H, Tanaka A, Maehara T, Iizuka-Koga M, Tsuboi H, Hayashida JN, Ishiguro N, Yamauchi M, Sumida T, Nakamura S
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 ページ: 42413-42413
  • NAID: 120007135019
  • 査読あり
• [雑誌論文] A multicenter phase II prospective clinical trial of glucocorticoid for patients with untreated IgG4-related disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Masaki Y, Matsui S, Saeki T, Tsuboi H, et al
  • 雑誌名: Modern Rheumatology 巻: 27 ページ: 849-854
• [学会発表] IgG4関連疾患の病因・病態の解明：シェーグレン症候群との比較から見えてきたもの (2017)
  • 著者名/発表者名: 坪井洋人、飯塚麻菜、高橋広行、浅島弘充、工藤華枝、小野由湖、安部沙織、近藤裕也、中井雄治、阿部啓子、田中昭彦、森山雅文、中村誠司、松本功、住田孝之
  • 学会等名: 2017年第4回日本リウマチ学会、ベーシックリサーチカンファレンス
  • 招待講演
• [学会発表] IgG4関連疾患の病変局所におけるCCL18-CCR8シグナルの発現亢進 (2016)
  • 著者名/発表者名: 坪井洋人、飯塚麻菜、浅島弘充、高橋広行、廣田智哉、近藤裕也、松本功、住田孝之
  • 学会等名: 第60回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
• [学会発表] IgG4関連疾患 vs シェーグレン症候群：遺伝子発現比較からみた病因・病態の違い (2016)
  • 著者名/発表者名: 坪井洋人、高橋広行、飯塚麻菜、浅島弘充、廣田智哉、近藤裕也、中井雄治、阿部啓子、田中昭彦、森山雅文、中村誠司、吉原俊雄、松本功、住田孝之
  • 学会等名: 第25回日本シェーグレン症候群学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
• [学会発表] IgG4関連疾患の病因-分子生物学的アプローチ- (2016)
  • 著者名/発表者名: 坪井洋人、飯塚麻菜、高橋広行、浅島弘充、廣田智哉、近藤裕也、中井雄治、阿部啓子、田中昭彦、森山雅文、中村誠司、吉原俊雄、松本功、住田孝之
  • 学会等名: 第31回日本臨床リウマチ学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
• [学会発表] Up-regulation of CCL18-CCR8 signaling in affected tissues of patients with IgG4-related disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi H, Iizuka M, Asashima H, Takahashi H, Hirota T, Kondo Y, Matsumoto I, Sumida T
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2015-11-19
• [学会発表] Up-regulation of CCL18-CCR8 signaling in patients with IgG4-related disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi H, Iizuka M, Asashima H, Takahashi H, Hirota T, Kondo Y, Matsumoto I, Sumida T
  • 学会等名: 第59回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-04-24
• [図書] IgG4関連疾患 実践的臨床から病因へ IgG4研究会モノグラフ ケモカインとIgG4関連疾患 (2015)
  • 著者名/発表者名: 坪井洋人、中井雄治、飯塚麻菜、森山雅文、吉原俊雄、中村誠司、阿部啓子、住田孝之
  • 総ページ数: 206
  • 出版者: 前田書店