胚中心応答制御による自己免疫疾患の新規治療法開発

• 研究課題/領域番号: 15K09520
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 坂本 明美 千葉大学, バイオメディカル研究センター, 准教授 (90359597)
• 研究分担者: 植松 智 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (50379088) ; 藤村 理紗 千葉大学, バイオメディカル研究センター, 助教 (30376363) ; 幡野 雅彦 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (20208523)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 自己免疫疾患 / 転写因子 / 阻害剤 / 免疫学 / 内科

研究成果の概要

本研究課題では自己免疫疾患の新規治療法開発を目的として動物モデルを用いた発症関与因子の検索、治療薬探索を行った。
特に実験的自己免疫性脳脊髄膜炎での検討で疾患発症因子および炎症継続因子として因子Aが重要であることを明らかにした。さらに因子Aの機能阻害剤を網羅的に検索し、複数の候補低分子化合物を得た。疾患の新規治療法の開発に繋げたい。

研究成果

• [雑誌論文] IκBNS enhances follicular helper T-cell differentiation and function downstream of ASCl2. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa J, Suzuki K, Meguro K, Tanaka S, Maezawa Y, Suto A, Fujimura L, Sakamoto A, Clevers H, Ohara O, Nakajima H
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol. 巻: 140 ページ: 288-291
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Systemic and Local Cytokine Profile in Biliary Atresia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Sakamoto A, Hatano M, Iwai J, Higashimoto Y, Yoshida H.
  • 雑誌名: Eur J Pediatr Surg 巻: 27 ページ: 280-287
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Blocking Liver Autophagy Accelerates Apoptosis and Mitochondrial Injury in Hepatocytes and Reduces Time to Mortality in a Murine Sepsis Model. (2017)
  • 著者名/発表者名: Oami T, Watanabe E, Hatano M, Teratake Y, Fujimura L, Sakamoto A, Ito C, Toshimori K, Swanson PE, Oda S.
  • 雑誌名: Shock. 巻: - 号: 4 ページ: 427-434
  • DOI: 10.1097/shk.0000000000001040
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Development of Noninvasive In Vivo Approach to Assess Vascular Permeability in Inflammation Using Fluorescence Imaging. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shimazui T, Nakada TA, Fujimura L, Sakamoto A, Hatano M, Oda S.
  • 雑誌名: Shock. 巻: - 号: 6 ページ: 1-1
  • DOI: 10.1097/shk.0000000000001075
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Development of chronic allergic responses by dampening Bcl6-mediated suppressor activity in memory T helper 2 cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara T, Hatano M, Satake H, Ikari J, Taniguchi T, Tsuruoka N, Watanabe-Takano H, Fujimura L, Sakamoto A, Hirata H, Sugiyama K, Fukushima Y, Nakae S, Matsumoto K, Saito H, Fukuda T, Kurasawa K, Tatsumi K, Tokuhisa T, Arima M.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 114 号: 5
  • DOI: 10.1073/pnas.1613528114
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Transcriptional repression of p27 is essential for murine embryonic development. (2016)
  • 著者名/発表者名: Teratake Y, Kuga C, Hasegawa Y, Sato Y, Kitahashi M, Fujimura L, Watanabe-Takano H, Sakamoto A, Arima M, Tokuhisa T, Hatano M.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 26244-26244
  • DOI: 10.1038/srep26244
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Suppression of T Cell Autophagy Results in Decreased Viability and Function of T Cells Through Accelerated Apoptosis in a Murine Sepsis Model. (2016)
  • 著者名/発表者名: Oami T, Watanabe E, Hatano M, Sunahara S, Fujimura L, Sakamoto A, Ito C, Toshimori K, Oda S.
  • 雑誌名: Crit Care Med. 巻: Sep 9
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Systemic and local cytokine profile in biliary atresia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Sakamoto A, Hatano M, Iwai J, Higashimoto Y, Yoshida H.
  • 雑誌名: Eur J Pediatr Surg 巻: ー 号: 03 ページ: 280-287
  • DOI: 10.1055/s-0036-1592136
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Succinate and lactate production from Euglena gracilis during dark, anaerobic conditions (2016)
  • 著者名/発表者名: Yuko Tomita, Kazumasa Yoshioka, Hiroko Iijima, Ayaka Nakashima, Osamu Iwata, Kengo Suzuki, Tomohisa Hasunuma, Akihiko Kondo, Masami Yokota Hirai, Takashi Osanai
  • 雑誌名: Frontiers in Microbiology 巻: 7 ページ: 2050-2050
  • DOI: 10.3389/fmicb.2016.02050
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Roles of B Cell Leukemia/Lymphoma 3 in the development of T follicular helper cells and the pathogenesis of rheumatoid arthritis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Meguro, K., Suzuki, K., Hosokawa, J., Sanayama, Y., Tanaka, S., Furuta, S., Ikeda, K., Takatori, H, Suto, A., Sakamoto, A., Ohara, O., Nakajima, H.
  • 雑誌名: Arthritis & Rheumatology 巻: 67 号: 10 ページ: 2651-60
  • DOI: 10.1002/art.39266
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Noninvasive technique using fluorescence imaging to assess vascular permeability in sepsis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takashi Shimazui, Taka-aki Nakada, Lisa Fujimura, Akemi Sakamoto, Masahiko Hatano, Shigeto Oda
  • 学会等名: ISICEM
  • 国際学会
• [学会発表] Roles of enteric neurons in gut mucosal immunity. (2017)
  • 著者名/発表者名: Lisa Fujimura, Akemi Sakamoto, Masahiko Hatano
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] 腸管神経細胞分化におけるNcxの機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小林茉優、幡野雅彦、坂本明美、藤村理紗、寺竹洋一、深谷小百合
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-12-01
• [学会発表] ２．腸管神経過多マウスを用いた朝刊神経系と免疫系の相互作用の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤村理紗、坂本明美、幡野雅彦
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-12-01
• [学会発表] Nczf欠損における個体発生異常とp27との関与 (2015)
  • 著者名/発表者名: 寺竹洋一、藤村理紗、坂本明美、有馬雅史、幡野雅彦
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 1.Role of enteric neurons in regulation of intestinal homeostasis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujimura L. Sakamoto A. Arima M. Tokuhisa T. Hatano M.
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2015-11-18
• [備考] 千葉大学バイオメディカル研究センター
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/dept/biomed/
• [備考] 千葉大学大学院医学研究院・疾患生命医学
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/dept/biomed/