関節リウマチの治療前に患者個別に有効なバイオ製剤を選択し得るマーカーの探索

• 研究課題/領域番号: 15K09524
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 吉崎 和幸 大阪大学, 産業科学研究所, 特任教授 (90144485)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: バイオマーカー / 治療効果予測 / 関節リウマチ / トシリズマブ / インフリキマム / 免疫学

研究成果の概要

関節リュウマチの治療は、生物学的製剤によって飛躍的に改善した。しかしながら、開発薬が増加したがゆえに、各患者毎に最も適した薬を選択することが困難となった。そこで、治療開始の血清中のサイトカイン等のマーカーを測定することにより、治療結果を予測するマーカー群を選別し、その選択したマーカー群を用いて、個人毎に寛解、非寛解を予測することを試みた。
その結果、LASSO法による統計解析を行い、TNF阻害剤（インフリキシマブ）の場合は予測可能であったが、IL-6阻害（トシリズマブ）の場合は患者数が少なく不明であった。

研究成果

• [雑誌論文] The Role of Interleukin-6 in Castleman Disease. Castleman Disease. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshizaki K, Murayama S, Ito H, Koga T.
  • 雑誌名: Hematology/Oncology Clinics of North America. 巻: 32(1) 号: 1 ページ: 23-36
  • DOI: 10.1016/j.hoc.2017.09.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tentative diagnostic criteria and disease severity classification for Castleman disease: A report of the research group on Castleman disease in Japan. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto S, Koga T, Kawakami A, Kawabata H, Okamoto S, Mizuki M, Yano S, Ide M, Uno K, Yagi K, Kojima T, Mizutani M, Tokumine Y, Nishimoto N, Fujiwara H, Nakatsuka SI, Shiozawa K, Iwaki N, Masaki Y, Yoshizaki K.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: 7 ページ: 1-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] RA治療効果予測マーカーの探索（Detection of Prediction markers on the onset for RA therapy） (2017)
  • 著者名/発表者名: 吉崎和幸, 宇野賀津子, 岩橋充啓, 山名二郎, 山名征三, 八木克巳
  • 雑誌名: アレルギーの臨床(The Allergy in Practice) 巻: 35(5)No.499 ページ: 74-77
• [雑誌論文] International, evidence-based consensus diagnostic criteria for HHV-8-negative/idiopathic multicentric Castleman disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fajgenbaum DC, Uldrick TS, Ide M, Yoshizaki K, van Rhee F, et al.
  • 雑誌名: Blood 巻: 129(12) 号: 12 ページ: 1646-1657
  • DOI: 10.1182/blood-2016-10-746933
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] キャッスルマン病診療の参照ガイド (2017)
  • 著者名/発表者名: 吉崎和幸, 岡本真一郎,川端浩, 水木満佐央, 川上純, 正木康史, 矢野真吾, 井出眞, 宇野賀津子, 八木克巳, 小島俊行, 水谷実, 徳嶺進洋, 西本憲弘, 藤原寛, 中塚伸一, 塩沢和子, 岩城憲子, 古賀智裕
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 58 号: 2 ページ: 97-107
  • DOI: 10.11406/rinketsu.58.97
  • NAID: 130005450490
  • ISSN: 0485-1439, 1882-0824
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mechanism and Clinical Significance of IL-6 Combined with TNF-α or IL-1 for the Induction of Acute Phase Proteins SAA and CRP in Chronic Inflammatory Diseases (2016)
  • 著者名/発表者名: Soken-Nakazawa J Song and Kazuyuki Yoshizaki
  • 雑誌名: Journal of Alcoholism & Drug Dependence 巻: 4 号: 3 ページ: 1-4
  • DOI: 10.4172/2329-6488.1000239
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pretreatment Prediction of Individual Rheumatoid Arthritis Patients' Response to Anti-Cytokine Therapy Using Serum Cytokine/Chemokine/ Soluble Receptor Biomarkers. (2015)
  • 著者名/発表者名: Uno K, Yoshizaki K, Iwahashi M, Yamana J, Yamana S, Tanigawa M, Yagi K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: Jul 15;10(7) 号: 7 ページ: 1-15
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0132055
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Changes in Serum Cytokines and Chemokines in Multicentric Castleman Disease after Tocilizumab IL-6 Blocking Therapy (2017)
  • 著者名/発表者名: Kazuyuki Yoshizaki and Kazuko Uno
  • 学会等名: ICIS2017 The 5th Annual Meeting of the International Cytokine and Interferon Society
  • 国際学会
• [学会発表] 関節リウマチの治療前バイオマーカーによる個別化医療の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 吉崎和幸
  • 学会等名: 日本臨床免疫学会ランチョンセミナー
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京）
  • 年月日: 2016-09-08
  • 招待講演
• [学会発表] The role of soluble forms of IL-6 receptor (sIL-6R) and soluble form of gp130 (sgp130) on the regulation of IL-6 signaling in rheumatoid arthritis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kazuyuki Yoshizaki
  • 学会等名: ICI2016
  • 発表場所: Melbourne (Australia)
  • 年月日: 2016-08-21
  • 国際学会
• [学会発表] Soluble Form of GP130 Molecule, An IL-6 Inhibitor, Contributes The Efficacy on RA To Tocilizumab (An Anti-IL-6 Receptor Antibody) Therapy (2016)
  • 著者名/発表者名: K. Yoshizaki, S. N. J. Song, H. Itoh, M. Iwahashi, K. Uno
  • 学会等名: EULAR 2016
  • 発表場所: London (U.K.)
  • 年月日: 2016-06-08
  • 国際学会
• [学会発表] Two soluble forms of IL-6 receptor, sIL-6R and sgp130, regulate physiological status and affect inflammatory status pathologically (2015)
  • 著者名/発表者名: Kazuyuki Yoshizaki
  • 学会等名: FOCIS2015
  • 発表場所: San Diego, California
  • 年月日: 2015-06-24
  • 国際学会
• [学会・シンポジウム開催] FOCIS2015 (2015)
  • 発表場所: San Diego, California
  • 年月日: 2015-06-24