強皮症の病態形成におけるCD226陽性CD8陽性T細胞の役割の解明と治療への応用

• 研究課題/領域番号: 15K09527
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 塚本 浩 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (70304772)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: CD226 / 全身性強皮症 / サイトカイン / 細胞傷害活性 / CD8陽性T細胞 / IL-13 / 細胞障害活性 / グランザイム / 共刺激分子

研究成果の概要

全身性強皮症患者においてCD226高発現CD8陽性T細胞が有意に増加し、その割合は皮膚硬化および間質性肺病変の重症度に相関していた。またCD226陽性CD8陽性T細胞はCD226陰性CD8陽性T細胞と比較して各種サイトカインの産生が多く、全身性強皮症患者では健常者と比較してIL-13の産生およびヒト臍帯静脈内皮細胞（HUVEC）に対する細胞傷害活性が亢進していた。細胞傷害活性はCD226高発現CD8陽性T細胞の割合と正の相関を示し、CD8陽性T細胞においてCD226を介したシグナルを阻害すると、共刺激、サイトカイン産生およびHUVECに対する細胞傷害活性は低下した。

研究成果

• [雑誌論文] Shared epitope positivity is related to efficacy of abatacept in rheumatoid arthritis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Oryoji K, Yoshida K, Kashiwado Y, Tanaka K, Mizuki SI, Tsukamoto H, Kamada K, Akashi K.
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 巻: 印刷中 ページ: annrheumdis-2017-211430
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2017-211430
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beneficial use of serum ferritin and heme oxygenase-1 as biomarkers in adult-onset Still's disease: A multicenter retrospective study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kirino Y, Kawaguchi Y, Tada Y, Tsukamoto H, Ota T, Iwamoto M, Takahashi H, Nagasawa K, Takei S, Horiuchi T, Ichida H, Minota S, Ueda A, Ohta A, Ishigatsubo Y.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1080/14397595.2017.1422231
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel scoring system based on common laboratory tests predicts the efficacy of TNF-inhibitor and IL-6 targeted therapy in patients with rheumatoid arthritis: a retrospective, multicenter observational study. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa J, Koyama Y, Kawakami A, Ueki Y, Tsukamoto H, Horiuchi T, Nagano S, Uchino A, Ota T, Akahoshi M, Akashi K.
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther 巻: 19 号: 1
  • DOI: 10.1186/s13075-017-1387-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Smoking history, alcohol consumption, sports activity and the risk of developing systemic lupus erythematosus in a Japanese population. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakano TW, M., Kiyohara, C,; Tsukamoto,H.; Sawabe, T.; Nishizaka, H.; Horiuchi, T .
  • 雑誌名: Int Med J 巻: 24 ページ: 366-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional interleukin-33 receptors are expressed in early progenitor stages of allergy-related granulocytes. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsuzuki H, Arinobu Y, Miyawaki K, Takaki A, Ota SI, Ota Y, Mitoma H, Akahoshi M, Mori Y, Iwasaki H, Niiro H, Tsukamoto H, and Akashi K.
  • 雑誌名: Immunology 巻: 150 号: 1 ページ: 64-73
  • DOI: 10.1111/imm.12667
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical and Genetic Features of Patients With TNFRSF1A Variants in Japan: Findings of a Nationwide Survey (2016)
  • 著者名/発表者名: Ueda, N. Ida, H. Washio, M. Miyahara, H. Tokunaga, S. Tanaka, F. Takahashi, H. Kusuhara, K. Ohmura, K. Nakayama, M. Ohara, O. Nishikomori, R. Minota, S. Takei, S. Fujii, T. Ishigatsubo, Y. Tsukamoto, H. Tahira, T. Horiuchi, T.
  • 雑誌名: Arthritis Rheumatol 巻: 68 号: 11 ページ: 2760-2771
  • DOI: 10.1002/art.39793
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Generation mechanism of RANKL(+) effector memory B cells: relevance to the pathogenesis of rheumatoid arthritis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ota Y, Niiro H, Ota S, Ueki N, Tsuzuki H, Nakayama T, Mishima K, Higashioka K, Jabbarzadeh-Tabrizi S, Mitoma H, Akahoshi M, Arinobu Y, Kukita A, Yamada H, Tsukamoto H, and Akashi K.
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther 巻: 18 号: 1 ページ: 67-67
  • DOI: 10.1186/s13075-016-0957-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Quality of life in Japanese female patients with systemic lupus erythematosus: Evaluation using the Short Form 36 Health Survey. (2016)
  • 著者名/発表者名: Furukawa M, Kiyohara C, Horiuchi T, Tsukamoto H, Mitoma H, Kimoto Y, Uchino A, Nakagawa M, Oryoji K, Shimoda T, and Akashi K.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 26 号: 2 ページ: 240-247
  • DOI: 10.3109/14397595.2015.1060668
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum progranulin levels are elevated in dermatomyositis patients with acute interstitial lung disease, predicting prognosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka A, Tsukamoto H, Mitoma H, Kiyohara C, Ueda N, Ayano M, Ohta S, Kimoto Y, Akahoshi M, Arinobu Y, Niiro H, Tada Y, Horiuchi T and Akashi K.
  • 雑誌名: Arthritis research & therapy 巻: 17 号: 1 ページ: 27-27
  • DOI: 10.1186/s13075-015-0547-z
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Increased CD226 Expression on CD8+ T Cells Is Associated with Upregulated Cytokine Production and Endothelial Cell Injury in Patients with Systemic Sclerosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ayano M, Tsukamoto H, Kohno K, et al.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 195 号: 3 ページ: 892-900
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1403046
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 関節リウマチ患者のリンパ球サブセットに対するアバタセプトの経時的作用 (2017)
  • 著者名/発表者名: 三嶋 耕司, 大田 俊一郎, 井上 靖, 吉澤 誠司, 吉澤 滋, 永野 修司, 西坂 浩明, 澤部 琢哉, 押領司 健介, 多田 芳史, 小山 芳伸, 綾野 雅宏, 木本 泰孝, 三苫 弘喜, 赤星 光輝, 有信 洋二郎, 大塚 毅, 上田 章, 大田 俊行, 中島 衡, 塚本 浩, 赤司 浩一, 堀内 孝彦, 新納 宏昭
  • 学会等名: 第61回日本リウマチ学会総会・学術集会
• [学会発表] リウマチ性疾患の動物モデル コラーゲン誘導関節炎モデルマウスにおける自然リンパ球の分化と機能に関する検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: Author：高木 綾子, 有信 洋二郎, 大塚 恭子, 入野 健佑, 押領司 大助, 大田 友里, 久本 仁美, 綾野 雅宏, 木本 泰孝, 三苫 弘喜, 赤星 光輝, 塚本 浩, 赤司 浩一, 堀内 孝彦, 新納 宏昭
  • 学会等名: 第61回日本リウマチ学会総会・学術集会
• [学会発表] 関節リウマチの治療 病理・病態・バイオマーカー 一般血液検査値による関節リウマチに対する生物製剤治療効果予測の可能性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中川 仁, 小山 芳伸, 川上 純, 植木 幸孝, 塚本 浩, 永野 修司, 内野 愛弓, 大田 俊行, 赤星 光輝, 綾野 雅宏, 三苫 弘喜, 木本 泰孝, 有信 洋二郎, 赤司 浩一, 堀内 孝彦, 新納 宏昭
  • 学会等名: 第61回日本リウマチ学会総会・学術集会
• [学会発表] 膠原病・リウマチ治療の最近の進歩 (2016)
  • 著者名/発表者名: 塚本 浩
  • 学会等名: 第65回共済医学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-19
• [学会発表] 膠原病の難治性病態 びまん皮膚硬化型全身性強皮症に対する造血幹細胞移植療法の理論的根拠と実際. (2016)
  • 著者名/発表者名: 塚本 浩
  • 学会等名: 第60回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] 難治性皮膚筋炎に対する自己造血幹細胞移植の長期成績 (2015)
  • 著者名/発表者名: 塚本 浩、綾野雅宏、新納宏昭、有信洋二郎、赤星光輝、三苫弘喜、田中 淳、大田俊一郎、植木尚子、久本仁美、上田 彰、廣崎友里、押領司大助、赤司浩一
  • 学会等名: 第59回日本リウマチ学会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2015-04-23