自己免疫疾患の病態におけるエフェクターB細胞と制御性B細胞の役割

• 研究課題/領域番号: 15K09528
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 新納 宏昭 九州大学, 医学研究院, 教授 (20380636)
• 研究分担者: 赤司 浩一 九州大学, 医学研究院, 教授 (80380385)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 自己免疫疾患 / B細胞 / 免疫学

研究成果の概要

関節リウマチ(RA)におけるB細胞標的療法の結果によって、B細胞の抗体非依存性機能が着目されるようになった。本研究では、RAにおけるRANKL産生性エフェクターB細胞(Beff)とIL-10産生性制御性B細胞(Breg)を同定し、これらのサブセット誘導の分子機構ならびに病態における役割について明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Functional interleukin-33 receptors are expressed in early progenitor stages of allergy-related granulocytes. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsuzuki H, Arinobu Y, Miyawaki K, Takaki A, Ota SI, Ota Y, Mitoma H, Akahoshi M, Mori Y, Iwasaki H, Niiro H, Tsukamoto H, and Akashi K.
  • 雑誌名: Immunology 巻: 150 号: 1 ページ: 64-73
  • DOI: 10.1111/imm.12667
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Musashi-1 is the candidate of the regulator of hair cell progenitors during inner ear regeneration. (2017)
  • 著者名/発表者名: Wakasaki T, Niiro H, Jabbarzadeh-Tabrizi S, Ohashi M, Kimitsuki T, Nakagawa T, Komune S, Akashi K
  • 雑誌名: BMC Neurosci 巻: 18 号: 1 ページ: 64-64
  • DOI: 10.1186/s12868-017-0382-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Safety, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Epratuzumab in Japanese Patients with Moderate-to-Severe Systemic Lupus Erythematosus: Results from a Phase 1/2 Randomized Study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsuru T, Tanaka Y, Kishimoto M, Saito K, Yoshizawa S, Takasaki Y, Miyamura T, Niiro H, Morimoto S, Yamamoto J, Lledo-Garcia R, Shao J, Tatematsu S, Togo O, Koike T
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: 26 号: 1 ページ: 87-93
  • DOI: 10.3109/14397595.2015.1079292
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brodalumab, a human anti-interleukin-17-receptor antibody in the treatment of Japanese patients with moderate-to-severe plaque psoriasis: Efficacy and safety results from a phase II randomized controlled study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa H, Niiro H, Ootaki K Japanese brodalumab study group
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 81 号: 1 ページ: 44-52
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2015.10.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation mechanism of RANKL(+) effector memory B cells: relevance to the pathogenesis of rheumatoid arthritis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ota Y, Niiro H, Ota S, Ueki N, Tsuzuki H, Nakayama T, Mishima K, Higashioka K, Jabbarzadeh-Tabrizi S, Mitoma H, Akahoshi M, Arinobu Y, Kukita A, Yamada H, Tsukamoto H, and Akashi K.
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther 巻: 18 号: 1 ページ: 67-67
  • DOI: 10.1186/s13075-016-0957-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Long-term clinical safety and efficacy of brodalumab in the treatment of Japanese patients with moderate-to-severe plaque psoriasis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Umezawa Y, Nakagawa H, Niiro H, Ootaki K the Japanese Brodalumab Study Group
  • 雑誌名: J Eur Acad Dermatol Venereol. 巻: 30 号: 11 ページ: 1957-1960
  • DOI: 10.1111/jdv.13785
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum progranulin levels are elevated in dermatomyositis patients with acute interstitial lung disease, predicting prognosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka A, Tsukamoto H, Mitoma H, Kiyohara C, Ueda N, Ayano M, Ohta S, Kimoto Y, Akahoshi M, Arinobu Y, Niiro H, Tada Y, Horiuchi T and Akashi K.
  • 雑誌名: Arthritis research & therapy 巻: 17 号: 1 ページ: 27-27
  • DOI: 10.1186/s13075-015-0547-z
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Increased CD226 Expression on CD8+ T Cells Is Associated with Upregulated Cytokine Production and Endothelial Cell Injury in Patients with Systemic Sclerosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ayano M, Tsukamoto H, Kohno K, et al.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 195 号: 3 ページ: 892-900
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1403046
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A TIM-3/Gal-9 Autocrine Stimulatory Loop Drives Self-Renewal of Human Myeloid Leukemia Stem Cells and Leukemic Progression. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kikushige Y, Miyamoto T, Yuda J, Jabbarzadeh-Tabrizi S, Shima T, Takayanagi S, Niiro H, Yurino A, Miyawaki K, Takenaka K, Iwasaki H, Akashi K
  • 雑誌名: Cell Stem Cell. 巻: 17 号: 3 ページ: 341-352
  • DOI: 10.1016/j.stem.2015.07.011
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Charateristics of MPO-ANCA-positive granulomatosis with polyangiitis: a retrospective multi-center study in Japan. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ono N, Niiro H, Ueda A, Sawabe T, Nishizaka H, Furugo I, Yoshizawa S, Yoshizawa S, Tsukamoto H, Kiyohara C, Tada Y, Horiuchi
  • 雑誌名: Rheumatol Int 巻: 35 号: 3 ページ: 555-559
  • DOI: 10.1007/s00296-014-3106-z
  • 査読あり
• [学会発表] トシリズマブ治療による関節リウマチ患者の酸化ストレスマーカーの評価-52週解析- (2017)
  • 著者名/発表者名: 新納 宏昭、綾野 雅宏、木本 泰孝、三苫 弘喜、赤星 光輝、有信 洋二郎、押領司 健介、井上 靖、澤部 琢哉、永野 修司、西坂 浩明、吉澤 誠司、多田 芳史、吉澤 滋、大塚 毅、中島 衡、赤司 浩一、堀内 孝彦
  • 学会等名: 第61回日本リウマチ学会総会・学術集会
• [学会発表] 一般血液検査値による関節リウマチに対する生物製剤治療効果予測の可能性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中川 仁、小山 芳伸、川上 純、植木 幸孝、塚本 浩、永野 修司、内野 愛弓、大田 俊行、赤星 光輝、綾野 雅宏、三苫 弘喜、木本 泰孝、有信 洋二郎、赤司 浩一、堀内 孝彦、新納 宏昭
  • 学会等名: 第61回日本リウマチ学会総会・学術集会
• [学会発表] Rho activation plays an important role in the additive effect between methotrexate and anti-TNF agents in TNF-producing cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Qiaolei Wang, Hiroki Mitoma, Yasutaka Kimoto, Masahiro Ayano, Mituteru Akahoshi, Yojiro Arinobu, Hiroaki Niiro, and Takahiko Horiuchi
  • 学会等名: 第61回日本リウマチ学会総会・学術集会
• [学会発表] 全身性強皮症におけるGM-CSF産生性エフェクターB細胞の役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 東岡 和彦、大田 友里、三嶋 耕司、中山 剛志、綾野 雅宏、木本 泰孝、三苫 弘喜、赤星 光輝、有信 洋二郎、赤司 浩一、堀内 孝彦、新納 宏昭
  • 学会等名: 第61回日本リウマチ学会総会・学術集会
• [学会発表] 関節リウマチ患者のリンパ球サブセットに対するアバタセプトの経時的作用 (2017)
  • 著者名/発表者名: 三嶋 耕司、大田 俊一郎、井上 靖、吉澤 誠司、吉澤 滋、永野 修司、西坂 浩明、澤部 琢哉、押領司 健介、多田 芳史、小山 芳伸、綾野 雅宏、木本 泰孝、三苫 弘喜、赤星 光輝、有信 洋二郎、大塚 毅、上田 章、大田 俊行、中島 衡、塚本 浩、赤司 浩一、堀内 孝彦、新納 宏昭
  • 学会等名: 第61回日本リウマチ学会総会・学術集会
• [学会発表] コラーゲン誘導関節炎モデルマウスにおける自然リンパ球の分化と機能に関する検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 髙木 綾子、有信 洋二郎、大塚 恭子、入野 健佑、押領司 大助、大田 友里、久本 仁美、綾野 雅宏、木本 泰孝、三苫 弘喜、赤星 光輝、塚本 浩、赤司 浩一、堀内 孝彦、新納 宏昭
  • 学会等名: 第61回日本リウマチ学会総会・学術集会
• [学会発表] 関節リウマチに対するイグラチモド投与における腎障害の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 猪口 翔一朗、綾野 雅宏、河野 正太郎、三苫 弘喜、木本 泰孝、赤星 光輝、有信 洋二郎、赤司 浩一、堀内 孝彦、新納 宏昭
  • 学会等名: 第54回九州リウマチ学会
• [学会発表] MTX-LPDを発症した関節リウマチ患者の治療経過および活動性推移に関する検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 東岡 和彦、綾野 雅宏、柏戸 佑介、猪口 翔一朗、木本 泰孝、三苫 弘喜、赤星 光輝、有信 洋二郎、赤司 浩一、堀内 孝彦、新納 宏昭
  • 学会等名: 第54回九州リウマチ学会
• [学会発表] 大型血管炎の病態とサイトカインの役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 新納 宏昭
  • 学会等名: 第45回日本臨床免疫学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 全身性強皮症におけるGM-CSF産生性エフェクターB細胞の役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 東岡 和彦、大田 友里、三嶋 耕司、中山 剛志、綾野 雅宏、木本 泰孝、三苫 弘喜、赤星 光輝、有信 洋二郎、赤司 浩一、堀内 孝彦、新納 宏昭
  • 学会等名: 第45回日本臨床免疫学会総会
• [学会発表] Functional and quantitative changes of CCR6+ type 3 innate lymphoid cells in murine collagen-induced arthritis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ayako Takaki, Yojiro Arinobu, Kensuke Irino, Hirofumi Tsuzuki, Yuri Ota, Daisuke Oryoji, Masahiro Ayano, Yashutaka Kimoto, Hiroki Mitoma, Mitsuteru Akahoshi, Hiroaki Niiro, Hiroshi Tsukamoto, Takahiko Horiuchi, and Koichi Akashi.
  • 学会等名: 2016 ACR/ARHP annual meeting
  • 発表場所: Washington, DC
  • 年月日: 2016-11-11
  • 国際学会
• [学会発表] サイトカイン産生性エフェクターB細胞 (2016)
  • 著者名/発表者名: 新納 宏昭
  • 学会等名: 第44回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル
  • 年月日: 2016-09-08
  • 招待講演
• [学会発表] 関節リウマチの免疫学的異常に対するアバタセプトの経時的効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 三嶋 耕司、新納 宏昭、大田 俊一郎、井上 靖、吉澤 誠司、吉澤 滋、永野 修司、西坂 浩明、澤部 琢哉、押領司 健介、多田 芳史、小山 芳伸、三苫 弘喜、赤星 光輝、有信 洋二郎、大塚 毅、上田 章、大田 俊行、中島 衡、塚本 浩、堀内 孝彦、赤司 浩一
  • 学会等名: 第60回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] IgG4関連疾患における末梢血および組織リンパ球の免疫学的解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大田 友里、古川 祥子、中山 剛志、三嶋 耕司、東岡 和彦、高木 綾子、猪口 翔一郎、中川 仁、中野 翔太、押領司 大助、三苫 弘喜、赤星 光輝、有信 洋二郎、森山 雅文、中村 誠司、新納 宏昭、塚本 浩、赤司 浩一
  • 学会等名: 第60回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] Role of the chemokine receptor CXCR3 in the function of regulatory B cells in patients with SLE (2015)
  • 著者名/発表者名: Shun-ichiro Ota, Hiroaki Niiro, Naoko Ueki, Yuri Hirosaki, Hirofumi Tsuzuki, Siamak Jabbarzadeh-Tabrizi, Tsuyoshi Nakayama, Koji Mishima, Ayako Takaki, Hiroki Mitoma, Mitsuteru Akahoshi, Yojiro Arinobu, Hiroshi Tsukamoto, Koichi Akashi
  • 学会等名: 2015 ACR/ARHP annual meeting
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
  • 年月日: 2015-11-09
  • 国際学会
• [学会発表] Correlation between efficacy of tocilizumab and levels of oxidative stress markers in patients with rheumatoid arthritis: the 52-week analysis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Niiro, Hiroshi Tsukamoto, Yojiro Arinobu, Mitsuteru Akahoshi, Hiroki Mitoma, Kensuke Oryoji, Yasushi Inoue, Takuya Sawabe, Shuji Nagano, Hiroaki Nishizaka, Seiji Yoshizawa, Yoshifumi Tada, Shigeru Yoshizawa, Takeshi Otsuka, Akira Ueda, Hitoshi Nakashima, Takahiko Horiuchi, Koichi Akashi
  • 学会等名: 2015 ACR/ARHP annual meeting
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
  • 年月日: 2015-11-08
  • 国際学会
• [学会発表] ADAMTS13活性低下を伴わないTMA (2015)
  • 著者名/発表者名: 新納宏昭
  • 学会等名: 第59回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-04-24
  • 招待講演
• [学会発表] 関節リウマチ患者におけるトシリズマブの有効性および酸化ストレスマーカー変化量の検討 ー 52週解析から得られた知見 ー (2015)
  • 著者名/発表者名: 新納 宏昭、塚本 浩、有信 洋二郎、赤星 光輝、三苫 弘喜、押領司 健介、井上 靖、澤部 琢哉、永野 修司、西坂 浩明、吉澤 誠司、多田 芳史、吉澤 滋、大塚 毅、上田 章、中島 衡、堀内 孝彦、赤司 浩一
  • 学会等名: 第59回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] 関節リウマチの骨破壊に寄与するRANKL 発現エフェクターB細胞の機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 廣崎友里、 新納宏昭、 大田俊一郎、 植木尚子、 中山剛志、三嶋耕司、 猪口翔一朗、 髙木綾子、 中川仁、 中野翔太、押領司大助、綾野雅宏、 上田彰、 久本仁美、 田中淳、三苫弘喜、 赤星光輝、有信洋二郎、 山田久方、 久木田明子、塚本浩、 赤司浩一
  • 学会等名: 第59回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-04-23
• [備考] 九州大学医学部 第一内科（病態修復内科）
  • URL: http://www.1nai.med.kyushu-u.ac.jp
• [備考] 九州大学医学部 第一内科（病態修復内科）
  • URL: http://www.1nai.med.kyushu-u.ac.jp/