プロテオミクスの手法を用いたIgG4関連疾患特異的に変動するタンパク質の機能解析

• 研究課題/領域番号: 15K09537
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 金沢医科大学
• 研究代表者: 河南 崇典 金沢医科大学, 医学部, 講師 (20350762)
• 研究分担者: 岩男 悠 金沢医科大学, 医学部, 助教 (10612244) ; 正木 康史 金沢医科大学, 医学部, 教授 (40238895)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: IgG4関連疾患 / プロテオミクス / クラススイッチ / Alpha-1 antitrypsin / LRA2G / IgG4 related disease / 2D-DIGE

研究成果の概要

IgG4関連疾患治療前後および健常人の血清を用い、疾患で特異的に変動するタンパク質群を、プロテオミクスの手法を用い網羅的に解析し、IgG4関連疾患の病因病態に関連するタンパク質の同定を行った。患者・健常人間、また、治療前後において、有意差(p<0.05)を持って発現変動を示すスポットが得られた。このうち1.2倍～3倍などの差があるスポットを選択し、質量分析によるタンパク質同定を行った。その結果、IgG4へのクラススイッチに関与するAlpha-1 antitrypsinの発現亢進と、疾患活動性の指標と相関を示すLeucin-rich alpha-2-glycoproteinを見いだした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

IgG4関連疾患において特異的に変動するタンパク質群の網羅解析を行い、病態への関与が類推されるいくつかの因子を見いだした。IgG4関連疾患は、IgG4陽性細胞の増加や浸潤を特徴とするが、なぜIgG4が高いのか、原因なのか、結果なのかは未だ不明である。本研究により、IgG4関連疾患の病態に関わる機能分子や、タンパク質間の相互関係解析が進めば、IgG4関連疾患の病態形成のメカニズムに新たな知見が得られるとともに、その治療戦略への足がかりを掴む一歩になるものと考えている。

研究成果

• [雑誌論文] Natural History and Predictors of Progression to Sjogren's Syndrome Among Participants of the Sj?gren's International Collaborative Clinical Alliance Registry (2018)
  • 著者名/発表者名: Shiboski Caroline H.、Baer Alan N.、Shiboski Stephen C.、the Sjogren's International Collaborative Clinical Alliance Research Groups, et al.
  • 雑誌名: Arthritis Care & Research 巻: 70 号: 2 ページ: 284-294
  • DOI: 10.1002/acr.23264
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sjogren’s syndrome manifesting as clinicopathological features of TAFRO syndrome: A case report. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto S, Kawabata H, Kurose N, Kawanami-Iwao H, Sakai T, Kawanami T, Fujita Y, Fukushima T, Masaki Y.
  • 雑誌名: Medicine (Baltimore) 巻: 96(50) 号: 50 ページ: e9220-e9220
  • DOI: 10.1097/md.0000000000009220
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] IgG4関連疾患のプロテオーム解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 河南崇典、河南（岩男）悠、正木康史
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 67(4) ページ: 343-348
  • 査読あり
• [雑誌論文] A multicenter phase II prospective clinical trial of glucocorticoid for patients with untreated IgG4-related disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Masaki Y, Matsui S, Saeki T, Tsuboi H, Dobashi H, Susaki K, Morimoto H, Takagi K, Kawano M, Origuchi T, Wada Y, Takahashi N, Horikoshi M, Ogishima, H, Suzuki Y, Kawanami T, Kawanami (Iwao) H, Sakai T, Suzuki R, Morikawa Y, Yoshino T, Nakamura S, Kojima M, Kurose N, Sugai S, Sumida T.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 15 号: 5 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1080/14397595.2016.1259602
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Proposed diagnostic criteria, disease severity classification and treatment strategy for TAFRO syndrome, 2015 version. (2016)
  • 著者名/発表者名: Masaki Y, Kawabata H, Takai K, Kojima M, Tsukamoto N, Ishigaki Y, Kurose N, Ide M, Murakami J, Nara K, Yamamoto H, Ozawa Y, Takahashi H, Miura K, Miyauchi T, Yoshida S, Momoi A, Awano N, Ikushima S, Ohta Y, Furuta N, Fujimoto S, Kawanami H, Sakai T, Kawanami T, Fujita Y, Fukushima T, Nakamura S, Kinoshita T, Aoki S.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: in press 号: 6 ページ: 686-92
  • DOI: 10.1007/s12185-016-1979-1
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Isolation of vascular smooth muscle antigen-reactive CD4(+)αβTh1 clones that induce pulmonary vasculitis in MRL/Mp-Fas(+/+) mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujita Y, Fujii T, Shimizu H, Sato T, Nakamura T, Iwao H, Nakajima A, Miki M, Sakai T, Kawanami T, Tanaka M, Masaki Y, Fukushima T, Okazaki T, Umehara H, Mimori T.
  • 雑誌名: Cell Immunol. 巻: 303 ページ: 50-54
  • DOI: 10.1016/j.cellimm.2016.03.004
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prospective clinical study of R-CMD therapy for indolent B cell lymphoma and mantle cell lymphoma from the Hokuriku Hematology Oncology Study Group (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakai T, Masaki Y, Otsuki N, Sakamaki I, Kishi S, Miyazono T, Urasaki Y, Murakami J, Satoh T, Nakamura T, Iwao H, Nakajima A, Kawanami T, Miki M, Fujita Y, Tanaka M, Fukushima T, Okazaki T, Ueda T.
  • 雑誌名: Medical Oncology 巻: 32 号: 9 ページ: 232-238
  • DOI: 10.1007/s12032-015-0677-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] <b>CD14</b>^<b>+</b><b> follicular dendritic cells in lymphoid follicles may play a role in the pathogenesis of IgG4-related </b><b>disease </b> (2015)
  • 著者名/発表者名: Tomomi Satoh-Nakamura, Nozomu Kurose, Takafumi Kawanami, Takuji Nakamura, Haruka Iwao-Kawanami, Akio Nakajima, Miyuki Miki, Tomoyuki Sakai, Yoshimasa Fujita, Masao Tanaka, Toshihiro Fukushima, and Yasufumi Masaki
  • 雑誌名: Biomedical Research 巻: 36 号: 2 ページ: 143-153
  • DOI: 10.2220/biomedres.36.143
  • NAID: 130005065277
  • ISSN: 0388-6107, 1880-313X
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Decreased Expression of Innate Immunity-Related Genes in Peripheral Blood Mononuclear Cells from Patients with IgG4-Related Disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakajima A, Masaki Y, Nakamura T,et al.
  • 雑誌名: Pros One 巻: １０ 号: 5 ページ: e0126582-e0126582
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0126582
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] IgG4関連疾患における疾患特異的に変動する代謝物群を利用した メタボロミクス解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 河南崇典、藤本信乃、 藤田義正、川端 浩、正木康史
  • 学会等名: 第62回 日本リウマチ学会
• [学会発表] IgG4関連疾患の炎症の発生と収束にかかわる脂質メディエーターとそのバランス制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 河南 崇典
  • 学会等名: 第9回 IgG4研究会
  • 発表場所: ピュアリティまきび（岡山県、岡山市）
  • 年月日: 2016-03-19
• [学会発表] プロテオミクスの手法を用いたIgG4関連疾患特異的に変動するタンパク質の機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 河南 崇典、岩男 悠、藤本 信乃、坂井 知之、藤田 義正、福島 俊洋、岡崎 俊朗、正木 康史
  • 学会等名: 第25回 日本シェーグレン症候群学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）