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膠原病リウマチ疾患の難治性病態に対するWntシグナル阻害による新規治療戦略の創出

研究課題

研究課題/領域番号 15K09541
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 膠原病・アレルギー内科学
研究機関産業医科大学

研究代表者

斉藤 和義  産業医科大学, 医学部, 非常勤医師 (30279327)

研究分担者 和泉 弘人  産業医科大学, 産業生態科学研究所, 准教授 (50289576)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードリモデリング抑制 / Wnt10 / 膠原病
研究成果の概要

膠原病の組織リモデリングにおける上皮間葉および血管内皮間葉転換の病態形成への関与を検討した。膠原病リウマチ性疾患の組織においては、線維化・血管リモデリングの進行を認めている部位にはmyofibroblastの増生が認められ、これらのmyofibroblastおよび血管内皮細胞上にはWnt10Aが強く発現しており、組織における線維化病態に関与している可能性が示唆された。また腎間質由来線維芽細胞へのWnt10A強制発現は、ファイフロネクチン産生を増強し、腎障害に関与することが示唆された。以上から、Wnt10Aを介する間葉転換の制御が膠原病における組織リモデリングの加療標的になることが示唆された。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 1件)

  • [雑誌論文] Critical in vivo roles of WNT10A in wound healing by regulating collagen expression/synthesis in WNT10A-deficient mice.2018

    • 著者名/発表者名
      Wang KY, Yamada S, Izumi H, Tsukamoto M, Nakashima T, Tasaki , Guo X, Uramoto H, Sasaguri Y, Kohno K.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 13 号: 3 ページ: e0195156-e0195156

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0195156

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] WNT10A variants isolated from Japanese patients with congenital tooth agenesis2017

    • 著者名/発表者名
      Machida J., Goto H., Tatematsu T., Shibata A., Miyachi H., Takahashi K., Izumi H., Nakayama A., Shimozato K., Tokita Y.
    • 雑誌名

      Hum Genome Var

      巻: 9 号: 1 ページ: 17047-17047

    • DOI

      10.1038/hgv.2017.47

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Profibrotic role of WNT10A via TGF-β signaling in idiopathic pulmonary fibrosis.2016

    • 著者名/発表者名
      Oda K, Yatera K, Izumi H, Ishimoto H, Yamada S, Nakao H, Hanaka T, Ogoshi T, Noguchi S, Mukae H.
    • 雑誌名

      Respiratory Research

      巻: 17 号: 1 ページ: 39-39

    • DOI

      10.1186/s12931-016-0357-0

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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