NETsによる単球分化を介した自己免疫機序の解明

• 研究課題/領域番号: 15K09545
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 坊垣 暁之 北海道大学, 医学研究院, 助教 (50431367)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 自然免疫

研究成果の概要

健常者単球(CD14+細胞)をNETsと共培養することで形態学的には付着性の単球由来マクロファージと異なり、単球由来樹状細胞(monocyte derived DC: mdDC)様のCD14+細胞集団(NETs誘導細胞)が得られた。さらに、NETs誘導細胞のサイトカイン産生能についてリアルタイムPCRを用いてmRNAレベルで検討した所、mdDC、CD14+細胞と比べて、type-I IFNであるIFN-α、IFN-βの発現亢進が認められた。一方でtype-II IFNであるIFN-γの産生亢進は認められなかった。NETs誘導細胞がIFN signatureに関わる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Interferon-inducible Mx1 protein is highly expressed in renal tissues from treatment-naiive lupus nephritis, but not in those under immunosuppressive treatment. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, Yasuda S, Kimura T, Nishio S, Kono M, Ohmura K, Shimamura S, Kono M, Fujieda Y, Kato M, Oku K, Bohgaki T, Fukasawa Y, Tanaka S, Atsumi T
  • 雑誌名: Modern Rheumatology 巻: Epub ahead of print 号: 4 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1080/14397595.2017.1404711
  • 査読あり
• [雑誌論文] Complement and thrombosis in the antiphospholipid syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Oku K, Nakamura H, Kono M, Ohmura K, Kato M, Bohgaki T, Horita T, Yasuda S, Amengual O, Atsumi T.
  • 雑誌名: Autoimmun Rev 巻: 15(10) 号: 10 ページ: 1001-1004
  • DOI: 10.1016/j.autrev.2016.07.020
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ribophorin II is involved in the tissue factor expression mediated by phosphatidylserine-dependent antiprothrombin antibody on monocytes (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujieda Y., Amengual O., Matsumoto M., Kuroki K., Takahashi H., Kono M., Kurita Y., Otomo K., Kato M., Oku K., Bohgaki T., Horita T., Yasuda S., Maenaka K., Hatakeyama S., Nakayama K.I. and Atsumi T. et al.
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1117-1126
  • DOI: 10.1093/rheumatology/kew005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ribophorin II is involved in the tissue factor expression mediated by phosphatidylserine-dependent antiprothrombin antibody on monocytes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujieda Y, Amengual O, Kono M, Kurita T, Otomo K, Kato M, Oku K, Bohgaki T, Horita T, Yasuda Y, Kuroki K, Maenaka K, Matsumoto M, Hatakeyama S, Atsumi T.
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford). 巻: in press
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ras guanine nucleotide-releasing protein 4 is aberrantly expressed in the fibroblast-like synoviocytes of patients with rheumatoid arthritis and controls their proliferation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kono M, Yasuda S, Stevens RL, Koide H, Kurita T, Shimizu Y, Kanetsuka Y, Oku K, Bohgaki T, Amengual O, Horita T, Shimizu T, Majima T, Koike T, Atsumi T.
  • 雑誌名: Arthritis Rheumatol 巻: 67 号: 2 ページ: 396-407
  • DOI: 10.1002/art.38924
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An independent validation of the global anti-phospholipid syndrome score in Japanese cohort of patients with antoimmune diseases (2015)
  • 著者名/発表者名: Oku K, Amengual O, Bohgaki T, Horita T, Yasuda S, Atsumi T
  • 雑誌名: Lupus 巻: 24 号: 7 ページ: 774-775
  • DOI: 10.1177/0961203314561284
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Induction of type-I interferon mRNA in human CD14+ cells treated with neutrophil extracellular traps (2016)
  • 著者名/発表者名: Toshiyuki Bohgaki, et al
  • 学会等名: 10th European Lupus Meeting
  • 発表場所: Venice, Italy
  • 年月日: 2016-10-05
  • 国際学会
• [学会発表] Ectopic expression of RasGRP4 plays a critical role in inflammatory arthritis via phosphorylation of Erk and p38-MAPK. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimamura S, Yasuda S, Shimizu Y, Kono M, Kato M, Bohgaki T, Horita T, Atsumi T.
  • 学会等名: 日本免疫学会総会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] フルバスタチンは抗リン脂質抗体症候群においてHLA class IIによるb2グリコプロテインIの抗原提示を抑制する (2015)
  • 著者名/発表者名: 渡邊 俊之、奥 健志、オルガ・アメングアル、久田 諒、大村 一将、志田 玄貴、清水 裕香、加藤 将、坊垣 暁之、堀田 哲也、保田 晋助、石津 明洋、荒瀬 尚、渥美 達也
  • 学会等名: 日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県神戸市)
  • 年月日: 2015-10-23
• [学会発表] Predictive markers for thrombotic events in autoimmune diseases: comparison of Antiphospholipid Score (aPL-S) and Global Anti-phospholipid syndrome score (GAPSS). (2015)
  • 著者名/発表者名: Oku K, Amengual O, Hisada R, Oomura K, Nakagawa I, Watanabe T, Bohgaki T, Horita T, Yasuda S, Atsumi T.
  • 学会等名: International Society on Thrombosis and Haematosis Congress
  • 発表場所: Toronto, Canada
  • 年月日: 2015-06-20
  • 国際学会
• [学会発表] Usefulness of whole-body MRI for the evaluation of patients with rheumatoid arthritis on biological agents. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kono M, Yasuda S, Ohmura K, Shimamura S, Noguchi A, Nakagawa I, Shida H, Watanabe T, Shimizu Y, Oku K, Bohgaki T, Amengual O, Horita T, Kamishima T, Atsumi T.
  • 学会等名: 日本リウマチ学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
  • 年月日: 2015-04-23
• [図書] 細胞表面分子に対する生物学的製剤と免疫学 (2015)
  • 著者名/発表者名: 坊垣 暁之、渥美 達也
  • 出版者: 医学のあゆみ
• [図書] BAFFをターゲットとした治療の現状 (2015)
  • 著者名/発表者名: 坊垣 暁之
  • 出版者: 分子リウマチ治療