難治性真菌感染症の克服を目指した新規治療戦略の開発

• 研究課題/領域番号: 15K09573
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 感染症内科学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 宮崎 泰可 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 講師 (60448496)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 抗真菌薬 / 抗真菌薬耐性

研究成果の概要

臨床使用が可能な抗真菌薬はきわめて限られているなかで、多剤耐性菌の出現が重大な問題となっている。耐性株の特徴や耐性機序を明らかにし、新たな治療戦略を開発していく必要がある。
本研究で我々は、多剤耐性Candida glabrataにおける耐性機序とCandida guilliermondii感染症の臨床的および微生物学的特徴を明らかにした。また、化合物ライブラリーのハイスループットスクリーニングにより、強力な抗真菌活性を有する新規化合物の同定に成功した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

侵襲性真菌感染症は致死的な経過をとることも少なくない。治療薬が少ないなかで耐性菌の出現が問題となっている。今回、耐性化のメカニズムや耐性菌感染症の臨床的および微生物学的特徴を一部解明した。また、化合物ライブラリーのスクリーニングにより、病原真菌に有効な新規化合物を同定することができた。これらの研究成果は、今後の新薬開発に寄与するものと考える。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical and Microbiological Characteristics of Candida guilliermondii and Candida fermentati (2018)
  • 著者名/発表者名: Hirayama Tatsuro、Miyazaki Taiga、Yamagishi Yuka、Mikamo Hiroshige、et al.
  • 雑誌名: Antimicrobial Agents and Chemotherapy 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 02528-17
  • DOI: 10.1128/aac.02528-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unexpected effects of azole transporter inhibitors on antifungal susceptibility in Candida glabrata and other pathogenic Candida species (2017)
  • 著者名/発表者名: Nagayoshi Yohsuke、Miyazaki Taiga、Shimamura Shintaro、Nakayama Hironobu、Minematsu Asuka、Yamauchi Shunsuke、Takazono Takahiro、Nakamura Shigeki、Yanagihara Katsunori、Kohno Shigeru、Mukae Hiroshi、Izumikawa Koichi
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 12 号: 7 ページ: e0180990-e0180990
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0180990
  • NAID: 120006987443
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] T-2307, a novel arylamidine, is transported into Candida albicans by a high-affinity spermine and spermidine carrier regulated by Agp2. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa H, Sakagami T, Yamada E, Fukuda Y, Hayakawa H, Nomura N, Mitsuyama J, Miyazaki T, Mukae H, Kohno S.
  • 雑誌名: J Antimicrob Chemother. 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] The risk factors for developing of chronic pulmonary aspergillosis in nontuberculous mycobacteria patients and clinical characteristics and outcomes in chronic pulmonary aspergillosis patients coinfected with nontuberculous mycobacteria. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takeda K, Imamura Y, Takazono T, Yoshida M, Ide S, Hirano K, Tashiro M, Saijo T, Kosai K, Morinaga Y, Nakamura S, Kurihara S, Tsukamoto M, Miyazaki T, Tashiro T, Kohno S, Yanagihara K, Izumikawa K.
  • 雑誌名: Med Mycol. 巻: 54 号: 2 ページ: 120-127
  • DOI: 10.1093/mmy/myv093
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toll-like Receptor 4 Agonistic Antibody Promotes Host Defense against Chronic Pseudomonas aeruginosa Lung Infection in Mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakamura S, Iwanaga N, Seki M, Fukudome K, Oshima K, Miyazaki T, Izumikawa K, Yanagihara K, Miyazaki Y, Mukae H, Kohno S.
  • 雑誌名: Infect Immun. 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Current recommendations and importance of antifungal stewardship for the management of invasive candidiasis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki T, Kohno S
  • 雑誌名: Expert Rev Anti Infect Ther. 巻: 13 号: 9 ページ: 1171-1183
  • DOI: 10.1586/14787210.2015.1058157
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Macrolides promote CCL2-mediated macrophage recruitment and clearance of nasopharyngeal pneumococcal colonies in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Naoki Iwanaga, Shigeki Nakamura, Kazuhiro Oshima, Toshiki Kajihara, Takahiro Takazono, Taiga Miyazaki, Koichi Izumikawa, Katsunori Yanagihara, Akihiro Sugawara, Toshiaki Sunazuka, Satoshi Omura and Shigeru Kohno
  • 雑誌名: J. Infect. Dis. 巻: - 号: 7 ページ: 1150-1159
  • DOI: 10.1093/infdis/jiv157
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 臨床に役立つ深在性真菌症研究の最前線 (2019)
  • 著者名/発表者名: 宮崎泰可
  • 学会等名: 第6回 日本医真菌学会関西支部「深在性真菌症研究会」
  • 招待講演
• [学会発表] 病原酵母カンジダにおけるストレス応答機序解明の魅力 (2018)
  • 著者名/発表者名: 宮崎泰可
  • 学会等名: 第22回 酵母合同シンポジウム
• [学会発表] Translational research on invasive candidiasis (2018)
  • 著者名/発表者名: Taiga Miyazaki
  • 学会等名: 7th Global Network Forum on Infection and Immunity
  • 国際学会
• [学会発表] 侵襲性カンジダ症に関する最新の話題 (2018)
  • 著者名/発表者名: 宮崎泰可
  • 学会等名: 第29回 日本臨床微生物学会
• [学会発表] 真菌症検査の現状と課題 (2017)
  • 著者名/発表者名: 宮崎泰可
  • 学会等名: 日本臨床微生物学会
  • 発表場所: 長崎県医師会館（長崎県・長崎市）
  • 年月日: 2017-01-21
• [学会発表] カンジダの抗真菌薬耐性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 宮崎泰可
  • 学会等名: 第91回日本感染症学会総会・学術講演会
• [学会発表] 抗真菌薬の適正使用を考える (2017)
  • 著者名/発表者名: 宮崎泰可
  • 学会等名: 第61回日本医真菌学会総会・学術集会
• [学会発表] カンジダ症 診断と治療の最新動向 (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮崎泰可
  • 学会等名: 第60回日本医真菌学会総会
  • 発表場所: 東京都立産業貿易センター台東館（東京都・台東区）
  • 年月日: 2016-10-01
• [学会発表] フルコナゾール (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮崎泰可
  • 学会等名: 第３回日本医真菌学会関西支部会
  • 発表場所: TKPガーデンシティPREMIUM大阪駅前（大阪府・大阪市）
  • 年月日: 2016-09-10
• [学会発表] カンジダ研究の軌跡と今後の展望 (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮崎泰可
  • 学会等名: 第90回日本感染症学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県・仙台市）
  • 年月日: 2016-04-15
• [学会発表] 慢性肺アスペルギルス症 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮崎泰可
  • 学会等名: 第59回日本医真菌学会総会
  • 発表場所: ホテルさっぽろ芸文館（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2015-10-10
• [学会発表] 病原真菌における小胞体ストレス応答と抗真菌薬耐性の関連 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮崎泰可、中山浩伸、峰松明日香、山内俊輔、西川 博、田代将人、髙園貴弘、小佐井康介、森永芳智、島村真太郎、中村茂樹、栗原慎太郎、塚本美鈴、泉川公一、柳原克紀、河野 茂．
  • 学会等名: 第63回日本化学療法学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都・新宿）
  • 年月日: 2015-06-05
• [学会発表] Roles of vacuolar H+-ATPase in the oxidative stress response in Candida glabrata (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Nishikawa, Taiga Miyazaki
  • 学会等名: 19th ISHAM
  • 発表場所: メルボルン（オーストラリア）
  • 年月日: 2015-05-06
  • 国際学会
• [学会発表] 変貌する真菌症とその対策―治療薬開発の現状― (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮崎泰可
  • 学会等名: 第89回日本感染症学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府・京都市）
  • 年月日: 2015-04-16
• [学会発表] 深在性真菌症の診療―ガイドラインと最新のエビデンスを踏まえて― (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮崎泰可
  • 学会等名: 第89回日本感染症学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府・京都市）
  • 年月日: 2015-04-16