細胞エンドソーム内pH制御機構に基づいた鳥インフルエンザ感染メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 15K09576
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 感染症内科学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 大道寺 智 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (80432433)
• 研究分担者: 渡邊 洋平 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (50452462)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 鳥インフルエンザウイルス

研究成果の概要

鳥インフルエンザウイルスがヒト呼吸器上皮細胞へ感染する機序について、ウイルス側・細胞側から解析を行った。特に近年問題となている亜型の鳥インフルエンザウイルスについて、ヒト分離株・鳥分離株の感染性の違いを比較したところ、双方の間でヒト呼吸器上皮細胞株に対する感染性の違いが見られた。またそれら感染性の違いを規定する遺伝子配列が一部明らかになった。また宿主側からの解析として呼吸器上皮細胞株を分化させ、そのウイルス感受性について評価を行なったところ、分化後の細胞株によってその感受性は異なっていた。ウイルス感受性の違いは細胞分化の状態に関係している可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Development of a new ex vivo model for evaluation of endoscopic submucosal injection materials performance (2018)
  • 著者名/発表者名: Hirose Ryohei、Nakaya Takaaki、Naito Yuji、Daidoji Tomo、Yasuda Hiroaki、Konishi Hideyuki、Itoh Yoshito
  • 雑誌名: J Mech Behav Biomed Mater. 巻: 79 ページ: 219-225
  • DOI: 10.1016/j.jmbbm.2018.01.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of H5N1 influenza virus quasispecies with adaptive hemagglutinin mutations from single-virus infections of human airway cells (2018)
  • 著者名/発表者名: 1.Watanabe Y**, Arai Y, Kawashita N, Ibrahim MS, Elgendy EM, Daidoji T, Kajikawa J, Hiramatsu H, Sriwilaijaroen N, Ono T, Takagi T, Takahashi K, Shioda T, Matsumoto K, Suzuki Y, Nakaya T
  • 雑誌名: J Virol. 巻: 印刷中 号: 11
  • DOI: 10.1128/jvi.02004-17
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Mechanism of Human Influenza Virus RNA Persistence and Virion Survival in Feces: Mucus Protects Virions From Acid and Digestive Juices. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirose R, Nakaya T**, Naito Y, Daidoji T, Watanabe Y, Yasuda H, Konishi H, Itoh Y.
  • 雑誌名: J Infect Dis. 巻: 216 号: 1 ページ: 105-109
  • DOI: 10.1093/infdis/jix224
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Unique Infectious Strategy of H5N1 Avian Influenza Virus Is Governed by the Acid-Destabilized Property of Hemagglutinin. (2017)
  • 著者名/発表者名: Daidoji T**, Watanabe Y, Arai Y, Kajikawa J, Hirose R, Nakaya T
  • 雑誌名: Viral Immunol. 巻: 30 号: 6 ページ: 398-407
  • DOI: 10.1089/vim.2017.0020
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Viscosity is an important factor of resistance to alcohol-based disinfectants by pathogens present in mucus. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirose R, Nakaya T**, Naito Y, Daidoji T, Watanabe Y, Yasuda H, Konishi H, Itoh Y.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 7 号: 1 ページ: 13186-13186
  • DOI: 10.1038/s41598-017-13732-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Long term detection of seasonal influenza RNA in faeces and intestine - Author's Reply (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirose R, Nakaya T, Daidoji T
  • 雑誌名: Clin Microbiol Infect 巻: 23 号: 4 ページ: 273-274
  • DOI: 10.1016/j.cmi.2016.09.020
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of polymerase gene mutations that affect viral replication in H5N1 influenza viruses isolated from pigeons. (2017)
  • 著者名/発表者名: Elgendy EM, Arai Y, Kawashita N, Daidoji T, Takagi T, Ibrahim MS, Nakaya T, Watanabe Y
  • 雑誌名: J Gen Virol. 巻: 98 号: 1 ページ: 6-17
  • DOI: 10.1099/jgv.0.000674
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Long-term detection of seasonal influenza RNA in faeces and intestine. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirose R, Daidoji T, Naito Y, Watanabe Y, Arai Y, Oda T, Konishi H, Yamawaki M, Itoh Y, Nakaya T.
  • 雑誌名: Clin Microbiol Infect 巻: 22 号: 9 ページ: 813-813
  • DOI: 10.1016/j.cmi.2016.06.015
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genetic characterization of highly pathogenic avian influenza H5N1 viruses isolated from naturally infected pigeons in Egypt (2016)
  • 著者名/発表者名: Elgendy EM, Watanabe Y, Daidoji T, Arai Y, Ikuta K, Ibrahim MS, Nakaya T
  • 雑誌名: Virus Genes 巻: 52 号: 6 ページ: 867-871
  • DOI: 10.1007/s11262-016-1369-z
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Novel Polymerase Gene Mutations for Human Adaptation in Clinical Isolates of Avian H5N1 Influenza Viruses (2016)
  • 著者名/発表者名: Arai Y, Kawashita N, Daidoji T, Ibrahim MS, El-Gendy EM, Takagi T, Takahashi K, Suzuki Y, Ikuta K, Nakaya T, Shioda T, Watanabe Y
  • 雑誌名: PLoS Pathog. 巻: 12 号: 4 ページ: e1005583-e1005583
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1005583
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Influenza A Virus-Induced Expression of a GalNAc Transferase, GALNT3, via MicroRNAs Is Required for Enhanced Viral Replication. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura S, Horie M, Daidoji T, Honda T, Yasugi M, Kuno A, Komori T, Okuzaki D, Narimatsu H, Nakaya T, Tomonaga K.
  • 雑誌名: J Virol. 巻: 90 号: 4 ページ: 1788-801
  • DOI: 10.1128/jvi.02246-15
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] H5N1鳥インフルエンザウイルスHAの宿主適応機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 渡邊 洋平、大道寺 智、中屋 隆明
  • 雑誌名: ウイルス 巻: 65 ページ: 187-198
  • NAID: 130005431375
• [学会発表] 分化条件下における鳥インフルエンザウイルスのヒト呼吸器上皮由来細胞株への感染様式について (2018)
  • 著者名/発表者名: 大道寺 智
  • 学会等名: 7th Negative Strand Virus-Japan Symposium
• [学会発表] 鳥インフルエンザウイルス感染の分子メカニズムについて (2018)
  • 著者名/発表者名: 大道寺 智
  • 学会等名: 戦略的研究基盤形成事業成果報告シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] Avian influenza virus infection in human airway epithelial cell model (2017)
  • 著者名/発表者名: Tomo Daidoji, Junichi Kajikawa, Yohei Watanabe, Yasuha Arai, Ryohei Hirose, Takaaki Nakaya
  • 学会等名: JSPS Core-to-Core Program, 2nd Scientific Seminar
• [学会発表] Mechanism of Seasonal Influenza Virus Persistence in Human Digestive Tract: Mucus Protects Virions From Acid and Digestive Juices (2017)
  • 著者名/発表者名: Takaaki Nakaya, Ryohei Hirose, Tomo Daidoji, Yuji Naito, Yohei Watanabe, Yasuha Arai, Kaho Kawada, Jun-Ichi Kajikawa, Masanaga Yamawaki, Yoshito Itoh
  • 学会等名: 第６５回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] Evaluation of avian influenza virus infection in differentiated airway epithelial cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Tomo Daidoji, Masafumi Noguchi, Junichi Kajikawa, Yohei Watanabe, Yasuha Arai, Ryohei Hirose, Mitsuru Morimoto, Takaaki Nakaya
  • 学会等名: 第６５回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] Novel polymerase gene mutations for human adaptation in clinical isolates of Avian H5N1 influenza virus in Asia (2017)
  • 著者名/発表者名: Yasuha Arai, Norihito Kawashita, Kozue Hotta, Mai Phuong Vu Hoang, Khanh Hang Le Nguyen, Thach Co Nguyen, Cuong Duc Vuong, Mai Quynh Le, Kosuke Soda, Junichi Kajikawa, Tomo Daidoji, Takaaki Nakaya, Tatsuya Takagi, Toshihiro Ito, Futoshi Hasebe, Tatsuo Shioda, Yohei Watanabe
  • 学会等名: 第６５回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] Characterization of H5N1 influenza virus with HA mutations diversified in human airway epithelial cells as minor variants (2017)
  • 著者名/発表者名: Yohei Watanabe, Yasuha Arai, Norihito Kawashita, Tomo Daidoji, Emad M Elgendy, Madiha S Ibrahim, Junichi Kajikawa, Hiroaki Hiramatsu, Tatsuya Takagi, Kazuo Takahash, Tatsuo Shioda, Yasuo Suzuki, Takaaki Nakaya
  • 学会等名: 第６５回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] "Hemagglutinin acid stability and viral infection in H7 influenza virus" "H7インフルエンザウイルスHA蛋白質のpH感受性と感染性について" (2016)
  • 著者名/発表者名: Tomo Daidoji, Emad M. Elgendy, Yohei Watanabe, Yasuha Arai, Madiha S. Ibrahim, Kazuyoshi Ikuta, Takaaki Nakaya
  • 学会等名: 第６４回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2016-10-23
• [学会発表] "Characterization of H5N1 influenza virus variants with HA mutations selected during the viral replication in human airway epithelial cells " "H5N1鳥インフルエンザウイルスがヒト呼吸器上皮細胞での複製過程で獲得するHA変異の特性" (2016)
  • 著者名/発表者名: Yohei Watanabe, Yasuha Arai, Tomo Daidoji, Emad Elgendy, Madiha Ibrahim, Kazuo Takahashi, Tatsuo Shioda, Kazuyoshi Ikuta, Yasuo Suzuki, Takaaki Nakaya
  • 学会等名: 第６４回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2016-10-23
• [学会発表] "Novel Polymerase Gene Mutations for Human Adaptation in Clinical Isolates of Avian H5N1 Influenza Viruses" "H5N1高病原性鳥インフルエンザウイルスポリメラーゼ遺伝子におけるヒト適応変異の同定" (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasuha Arai, Norihito Kawashita, Tomo Daidoji, Madiha Ibrahim, Kazuo Takahashi,Yasuo Suzuki, Takaaki Nakaya, Tatsuo Shioda, Kazuyoshi Ikuta, Yohei Watanabe
  • 学会等名: 第６４回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2016-10-23
• [学会発表] "Identification of unique mutations that influence the polymerase activity of H5N1 avian influenza virus isolated from pigeons" "ハト由来H5N1鳥インフルエンザウイルスの特徴的なポリメラーゼ活性に影響する変異の同定" (2016)
  • 著者名/発表者名: Emad Elgendy, Yasuha Arai, Madiha Ibrahim, Tomo Daidoji, Kazuyoshi Ikuta,Takaaki Nakaya, Yohei Watanabe
  • 学会等名: 第６４回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2016-10-23
• [学会発表] H7鳥インフルエンザウイルスにおけるHA蛋白質のpH感受性について (2016)
  • 著者名/発表者名: 大道寺 智
  • 学会等名: 5th Negative Strand Virus-Japan Symposium
  • 発表場所: ホテルモントレ
  • 年月日: 2016-01-26
• [学会発表] "Identification of human adaptive mutations in the polymerase complex of H5N1 avian influenza virus in Egypt" "H5N1鳥インフルエンザウイルスポリメラーゼ複合体における新規ヒト適応性変異の同定" (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasuha Arai，Tomo Daidoji，Madiha Ibrahim，Kazuo Takahashi，Yasuo Suzuk， Takaaki Nakaya，Tatsuo Sioda，Kazuyoshi Ikuta，Yohei Watanabe
  • 学会等名: 第６３回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2015-11-23
• [学会発表] "Dynamics of influenza A virus infection in mucin-type glycosyltransferase Galnt3-knockout mice" "ムチン型糖転移酵素 Galnt3ノックアウトマウスを用いた A 型インフルエンザウイルス感染動態の解析" (2015)
  • 著者名/発表者名: Shoko Nakamura，Tomo Daidoji，Tomoyuki Honda，Takaaki Nakaya，Toshihisa Komori，Keizo Tomonaga
  • 学会等名: 第６３回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2015-11-23
• [学会発表] "Genetic diversification of H5N1 avian influenza virus variants during replication in human airway epithelial cells" "H5N1鳥インフルエンザウイルスがヒト呼吸器上皮細胞での複製過程で獲得する遺伝子多様性" (2015)
  • 著者名/発表者名: Yohei Watanabe，Yasuha Arai，Tomo Daidoji，Ibrahim Madiha，Elgendy Emad，Kazuo Takahashi，Yasuo Suzuki，Tatsuo Sioda，Kazuyoshi Ikuta，Takaaki Nakaya
  • 学会等名: 第６３回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2015-11-23
• [学会発表] "Hemagglutinin acid stability in H7 influenza virus infection of host cells" "H7鳥インフルエンザウイルス感染における HA 蛋白質の pH 安定性について" (2015)
  • 著者名/発表者名: Tomo Daidoji，Elgendy Emad M，Watanabe Yohei，Ibrahim Madiha S，Kazuyoshi Ikuta，Takaaki Nakaya
  • 学会等名: 第６３回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] Genetic characterization of H5N1 avian influenza virus from pigeon in Egypt 2009 (2015)
  • 著者名/発表者名: Elgendy Emad，Ibrahim Madiha S.，Yasuha Arai，Tomo Daidoji，Yohei, Watanabe，Takaaki Nakaya
  • 学会等名: 第６３回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2015-11-22