• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

シトリン欠損症におけるCTLN2発症・重篤化に関わる遺伝因子・環境因子の解明

研究課題

研究課題/領域番号 15K09595
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 小児科学
研究機関鹿児島大学

研究代表者

佐伯 武頼  鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (10056070)

研究分担者 井ノ上 逸朗  国立遺伝学研究所, 総合遺伝研究系, 教授 (00192500)
矢崎 正英  信州大学, 学術研究院保健学系, 教授 (70372513)
森山 光章  大阪府立大学, 生命環境科学研究科, 准教授 (20275283)
研究協力者 舟橋 亞希  鹿児島大学, 医歯学総合研究科
黒田 英志  鹿児島大学, 医歯学総合研究科
安田 いづみ  鹿児島大学, 医歯学総合研究科
瀬戸川 芳子  鹿児島大学, 医歯学総合研究科
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードcitrin deficiency / CTLN2 / hyperammonemia / sugar toxicity / NADH / ornithine / aspartate / alanine / シトリン欠損症モデルマウス / 高アンモニア血症 / 糖質の毒性 / アミノ酸の効果 / ショ糖摂取 / 忌避 / アミノ酸 / 滅菌餌 / 修飾遺伝子 / 尿素サイクル酵素 / 成長障害
研究成果の概要

シトリン欠損症の特異性は糖質忌避の行動にある。それには肝臓での代謝に伴う代謝異常が何らかの機構を介して脳にシグナルを送っている。それにはモデルマウスにおいて肝内のNADH上昇とATP濃度低下が関与する可能性を示した。
一方、タンパク質、アミノ酸は糖質の毒性を緩和する作用がある。その機構を明らかにした。高度な高アンモニア血症モデルを作製し、その解消にオルニチンとアスパラギン酸(またはアラニン)が有効であることを明らかにした。また、アスパラギン酸自体は尿素サイクルが存在する肝細胞には取り込まれないが、小腸でアラニンに変換された後、肝細胞に取り込まれ、アスパラギン酸を再生していることを明らかにした。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (16件) (うち国際学会 8件、 招待講演 8件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Oral aversion to dietary sugar, ethanol and glycerol correlates with alterations in specific hepatic metabolites in a mouse model of human citrin deficiency.2017

    • 著者名/発表者名
      Saheki T, Inoue K, Ono H, Fujimoto Y, Furuie S, Yamamura KI, Kuroda E, Ushikai M, Asakawa A, Inui A, Eto K, Kadowaki T, Moriyama M, Sinasac DS, Yamamoto T, Furukawa T, Kobayashi K.
    • 雑誌名

      Molecular Genetics and Metabolism

      巻: 120 号: 4 ページ: 306-316

    • DOI

      10.1016/j.ymgme.2017.02.004

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Oral aversion to dietary sugar, ethanol and glycerol correlates with alterations in specific hepatic metabolites in a mouse model of human citrin deficiency.2017

    • 著者名/発表者名
      Saheki T, Inoue K, Ono H, Fujimoto Y, Furuie S, Yamamura KI, Kuroda E, Ushikai M, Asakawa A, Inui A, Eto K, Kadowaki T, Moriyama M, Sinasac DS, Yamamoto T, Furukawa T, Kobayashi K.
    • 雑誌名

      Mol Genet Metab.

      巻: 120 ページ: 306-316

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Circulating tricarboxylic acid cycle metabolite levels in citrin-deficient children with metabolic adaptation, with and without sodium pyruvate treatment.2017

    • 著者名/発表者名
      Nagasaka H, Komatsu H, Inui A, Nakacho M, Morioka I, Tsukahara H, Kaji S, Hirayama S, Miida T, Kondou H, Ihara H, Yagi M, Kizaki Z, Bessho K, Kodama T, Iijima K, Saheki T, Yorifuji T, Honda A
    • 雑誌名

      Mol. Genet. Metab.

      巻: 120 号: 3 ページ: 207-212

    • DOI

      10.1016/j.ymgme.2016.12.011

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Chronic hepatitis without hepatic steatosis caused by citrin deficiency in a child.2017

    • 著者名/発表者名
      Inui A, Hashimoto T, Sogo T, Komatsu H, Saheki T, Fujisawa T.
    • 雑誌名

      Hepatol Res.

      巻: 46 号: 4 ページ: 357-362

    • DOI

      10.1111/hepr.12559

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mechanism for increased hepatic glycerol synthesis in the citrin/mitochondria glycerol-3-phosphate dehydrogenase double-knockout mouse: Urine glycerol and glycerol 3-phosphate as potential diagnostic markers of human citrin deficiency.2015

    • 著者名/発表者名
      Moriyama M, Fujimoto Y, Rikimaru S,Ushikai M, Kuroda E, Kawabe K, Takano K,Asakawa A, Inui A, Eto K, Kadowaki T, Sinasac DS, Okano Y, Yazaki M, Ikeda SI,Zhang C, Song YZ,Sakamoto O, Kure S, Mitsubuchi H, Endo F, Horiuchi M, Nakamura Y, Yamamura KI, Saheki T.
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta.

      巻: 印刷中 号: 9 ページ: 1787-1795

    • DOI

      10.1016/j.bbadis.2015.04.023

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] An Overview of Citrin Deficiency: A newly established inborn error of metabolism: Pathogenesis, pathophysiology and treatment, Seminar on Citrin Deficiency2017

    • 著者名/発表者名
      Saheki, T.
    • 学会等名
      Seminar on Citrin Deficiency
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] How to manage Citrin Deficincy -for the patients and their families-2017

    • 著者名/発表者名
      Saheki, T.
    • 学会等名
      Seminar on Citrin Deficiency
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] To find out Patients with Adult-onset Type II Citrullinemia (CTLN2): Pathogenesis, Pathophysiology, Diagnosis and Treatment -Patients dislike carbohydrate and sweets, and can’t drink alcohol.-2017

    • 著者名/発表者名
      Saheki, T.
    • 学会等名
      遺伝性肝疾患学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Pathogenesis, Pathophysiology and Treatment of Citrin Deficiency, -Treatment of Hyperammonemia in Citrin Deficiency with Amino Acids by using the Model, Citrin/mGPD double-KO, Mice-2017

    • 著者名/発表者名
      Saheki T, Kuroda E, Funahashi A, Yasuda I, Setogawa Y, Gao GH, Ushikai M, Horiuchi M, Moriyama M
    • 学会等名
      International Congress on Inborn Error of Metabolism (ICIEM) 2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Study on Treatment of Citrin Deficiency by using the Animal Model: Effects of Amino acids2017

    • 著者名/発表者名
      Saheki T, Kuroda E, Funahashi A, Yasuda I, Setogawa Y, Gao GH, Ushikai M, Horiuchi M, Moriyama M
    • 学会等名
      International Symposium on Precision Medicine and Genetics
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] シトリン欠損症に関わって―科学における運命的出会い―2017

    • 著者名/発表者名
      佐伯武賴
    • 学会等名
      日本先天代謝異常学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] モデルマウスを用いるシトリン欠損症の研究(1)高アンモニア血症マウスの作成2017

    • 著者名/発表者名
      佐伯武頼、黒田英志、舟橋亞希、安田いづみ、瀬戸川芳子、高青華、古川龍彦、堀内正久、森山光章
    • 学会等名
      日本先天代謝異常学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] モデルマウスを用いるシトリン欠損症の研究(2)高い治療効果を持つアミノ酸の探索2017

    • 著者名/発表者名
      佐伯武頼、黒田英志、舟橋亞希、安田いづみ、瀬戸川芳子、高青華、古川龍彦、堀内正久、森山光章
    • 学会等名
      日本先天代謝異常学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] モデルマウスを用いるシトリン欠損症に有効なアミノ酸の探索2016

    • 著者名/発表者名
      佐伯武賴、安田いづみ、黒田英志、瀬戸川芳子、森山光章、山村研一、古川龍彦
    • 学会等名
      第58回日本先天代謝異常学会;第14回アジア先天代謝異常症シンポジウム
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都・新宿区)
    • 年月日
      2016-10-27
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 滅菌処理した食餌(CE-2)によるシトリン欠損症モデルマウス症状の重症化2016

    • 著者名/発表者名
      佐伯武賴、黒田英志、安田いづみ、 瀬戸川芳子、古川龍彦、森山光章
    • 学会等名
      第58回日本先天代謝異常学会;第14回アジア先天代謝異常症シンポジウム
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都・新宿区)
    • 年月日
      2016-10-27
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Treatment of Citrin Deficiency: Effect of amino acids on increases in hepatic cytosolic NADH or glycerol 3-phosphate induced by sucrose or ethanol in citrin deficiency model mice2016

    • 著者名/発表者名
      Takeyori Saheki, Izumi Yasuda, Tatsuhiko Furukawa, Yuki Fujimoto, Sumie Furuie, Ken-ichi Yamamura
    • 学会等名
      Asia Europe Workshop on Inborn Error of Metabolism
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 年月日
      2016-03-30
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] シトリン欠損症におけるアミノ酸の治療効果の解析2016

    • 著者名/発表者名
      佐伯武賴、藤本侑希、古家澄江、 山村研一、安田いづみ、森山光章、 古川龍彦
    • 学会等名
      日本病態栄養学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜、神奈川県、横浜市
    • 年月日
      2016-01-08
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Current State and Treatment of Citrin Deficiency2016

    • 著者名/発表者名
      Takeyori Saheki
    • 学会等名
      Basis and Application of Precision Medicine at Quanzhou
    • 発表場所
      Quanzhou (China)
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] An Overview of Citrin Deficiency2016

    • 著者名/発表者名
      Takeyori Saheki
    • 学会等名
      Sympsium on Citrin deficiency at Guangzhou
    • 発表場所
      Guangzhou (China)
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] シトリン欠損症モデルマウスにおけるグルコースの毒性2015

    • 著者名/発表者名
      佐伯武頼、藤本侑希、古家澄江、山村研一、森山光章、古川龍彦
    • 学会等名
      日本先天代謝異常学会
    • 発表場所
      大阪府立国際会議場、大阪府、大阪市
    • 年月日
      2015-11-12
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 成人発症II型シトルリン血症(CTLN2)における発症誘導因子の作用機構解明を目指して2015

    • 著者名/発表者名
      佐伯武賴、古家澄江、藤本侑希、山村研一
    • 学会等名
      ビタミンB研究委員会
    • 発表場所
      東大寺ミュージアム、奈良県、奈良市
    • 年月日
      2015-06-04
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [図書] シトリン欠損症2017

    • 著者名/発表者名
      佐伯武賴
    • 総ページ数
      128
    • 出版者
      諷詠社
    • ISBN
      9784434229794
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [図書] シトリン欠損症―医者も知らない特異な疾患ー2017

    • 著者名/発表者名
      佐伯武賴
    • 総ページ数
      128
    • 出版者
      風詠社
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi