成熟シナプスの維持機構の分子基盤 ―レット症候群退行現象の解明を目指して―

• 研究課題/領域番号: 15K09602
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 矢ヶ崎 有希 東京女子医科大学, 医学部, 助教 (90392422)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2017年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 脳・神経 / 神経疾患 / レット症候群 / MeCP2 / 成熟シナプスの維持機構 / 脳・神経、神経疾患 / mGluR1 / 脳・神経、脳神経疾患

研究成果の概要

本研究は成熟シナプスの維持機構の分子基盤の解明を目指している。まずは、シナプスの成熟過程が良く研究されているマウス外側漆状体（視覚情報の中継核）に着目し、レット症候群の原因遺伝子であるMeCP2のタンパク質発現パタンの解析を行った。そして、中継細胞であるグルタミン酸作動性ニューロンにおいて、臨界期の視覚経験によりMeCP2のタンパク質の発現が誘導されることを明らかにした。この成果は2018年5月にPLOS ONEに受理されている。また、シナプス維持に必須の因子のスクリーニングを行う実験系の立ち上げもほぼ終了し、その現在はスクリーニングを進行中である。

研究成果

• [雑誌論文] Afferent fiber remodeling in the somatosensory thalamus of mice as a neural basis of somatotopic reorganization in the brain and ectopic mechanical hypersensitivity after peripheral sensory nerve injury (2017)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Takeuchi,Hironobu Osaki,Yuki Yagasaki,Yoko Katayama,Mariko Miyata
  • 雑誌名: eNeuro 巻: 4 号: 2 ページ: ENEURO.0345-16.2017
  • DOI: 10.1523/eneuro.0345-16.2017
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Metabotropic Glutamate Receptor Subtype 1 Mediates Experience-Dependent Maintenance of Mature Synaptic Connectivity in the Visual Thalamus (2016)
  • 著者名/発表者名: Madoka Narushima, Motokazu Uchigashima, Yuki Yagasaki, Takeshi Harada, Yasuyuki Nagumo, Naofumi Uesaka, Kouichi Hashimoto, Atsu Aiba, Masahiko Watanabe, Mariko Miyata and Masanobu Kano
  • 雑誌名: Neuron 巻: 91 号: 5 ページ: 1097-1109
  • DOI: 10.1016/j.neuron.2016.07.035
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 発達期マウス外側膝状体におけるMeCP2タンパク質の発現制御機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 矢ヶ崎 有希、 三好 悟一、宮田 麻理子
  • 学会等名: 第94回 日本生理学会
  • 発表場所: アクトシティ浜松（静岡県浜松市）
• [学会発表] 神経発達症因子 FoxG1によるGABA抑制性回路の発達機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 三好 悟一、植田 禎史、尾崎 弘展 、矢ヶ崎 有希、花嶋 かりな 、Gord Fishell、 宮田 麻理子
  • 学会等名: 第９３回日本生理学会大会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2016-03-23
• [学会発表] １型代謝型グルタミン酸受容体による網膜－外側膝状体シナプスの成熟型結合パタンの維持 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鳴島 円、内ヶ島 基政 、矢ヶ崎 有希 、原田 武志、南雲 康 、上阪 直史、渡邉 貴樹、 橋本 浩一、饗場 篤、渡辺 雅彦、宮田 麻理子、狩野 方伸
  • 学会等名: 第９３回日本生理学会大会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2016-03-22
• [学会発表] Type I metabotropic glutamate receptor is crucial for visual experience-dependent maintenance of mature connectivity of retinogeniculate synapses (2016)
  • 著者名/発表者名: Madoka Narushima, Motokazu Uchigashima, Yuki Yagasaki, Takeshi Harada, Yasuyuki Nagumo, Naofumi Uesaka, Kouichi Hashimoto, Atsu Aiba, Masahiko Watanabe, Mariko Miyata, Masanobu Kano
  • 学会等名: 10th FENS Forum of Neuroscience
  • 発表場所: Copenhagen, Denmark
  • 国際学会
• [学会発表] 網膜―視床外側膝状体シナプス維持期におけるMeCP2タンパク質の発現制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 矢ヶ崎 有希、 宮田 麻理子
  • 学会等名: 第38回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場・神戸国際展示場
  • 年月日: 2015-07-28