多中心性手根骨足根骨溶解症における「骨溶解」の病態解明

• 研究課題/領域番号: 15K09623
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 長谷川 高誠 岡山大学, 大学病院, 講師 (90467738)
• 研究協力者: 樋口 洋介 ; 山下 美保
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 骨形成 / 骨吸収 / 骨芽細胞 / 軟骨細胞

研究成果の概要

多中心性手根骨足根骨融解症患者に認められたMafB遺伝子変異(R63G変異、T62P変異)の骨芽細胞や軟骨細胞を用いて機能解析を行なった。軟骨細胞様細胞ATDC5と骨芽細胞様細胞MC3T3E1にこれらの変異型、野生型発現ベクターを一過性発現させ、骨芽細胞分化、軟骨細胞分化のマスター遺伝子であるRunx2 mRNAの発現量について検討した。MC3T3E1においてはMafBの過剰発現は細胞死を起こし、検討を断念した。ATDC5においては細胞増殖中(野生型=T62P＞R63G)、細胞が密集した状態(R63G＞T52P＞野生型)と分化段階による遺伝子発現量の違いが認められた。

研究成果

• [雑誌論文] Acanthosis nigricans in a Japanese boy with hypochondroplasia due to a K650T mutation in <i>FGFR3</i> (2017)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Hirai, Junpei Hamada, Kosei Hasegawa, and Eiichi Ishii
  • 雑誌名: Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｅｄｉａｔｒｉｃ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ 巻: 26 号: 4 ページ: 223-228
  • DOI: 10.1297/cpe.26.223
  • NAID: 130006105777
  • ISSN: 0918-5739, 1347-7358
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A novel mutation in the COL2A1 gene in a patient with Stickler syndrome type 1: a case report and review of the literature. (2017)
  • 著者名/発表者名: Higuchi Y, Hasegawa K, Yamashita M, Tanaka H, Tsukahara H.
  • 雑誌名: J Med Case Rep. 巻: 11 号: 1 ページ: 237-237
  • DOI: 10.1186/s13256-017-1396-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Urinary Cross-linked N-terminal Telopeptide of Type I Collagen Levels of Infants with Osteogenesis Imperfecta and Healthy Infants. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamashita M, Hasegawa K, Higuchi Y, Miyai T, Okada A, Tanaka H, Tsukahara H.
  • 雑誌名: Acta Med Okayama 巻: 70 ページ: 435-439
  • NAID: 120005971537
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Three cases of Japanese acromicric/geleophysic dysplasia with FBN1 mutations: a comparison of clinical and radiological features. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa K, Numakura C, Tanaka H, Furujo M, Kubo T, Higuchi Y, Yamashita M, Tsukahara H.
  • 雑誌名: J Pediatr Endocrinol Metab. 巻: 30 号: 1 ページ: 117-121
  • DOI: 10.1515/jpem-2016-0258
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Neonatal-Onset Hereditary Coproporphyria: A New Variant of Hereditary Coproporphyria. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa K, Tanaka H, Yamashita M, Higuchi Y, Miyai T, Yoshimoto J, Okada A, Suzuki N, Iwatsuki K, Tsukahara H.
  • 雑誌名: JIMD Rep. 巻: 印刷中 ページ: 99-106
  • DOI: 10.1007/8904_2017_20
  • ISBN: 9783662563588, 9783662563595
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 成長障害 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大塚文男, 中村絵里, 長谷川高誠
  • 雑誌名: medicina 巻: 53 ページ: 85089-85089
• [雑誌論文] HDR syndrome in a Japanese girl with biliary atresia; a case report (2016)
  • 著者名/発表者名: Higuchi Y, Hasegawa K, Yamashita M, Fujii Y, Tanaka H, Tsukahara H.
  • 雑誌名: BMC Pediatr. 巻: 16 号: 1 ページ: 14-14
  • DOI: 10.1186/s12887-016-0550-9
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Changes in facial appearance from neonate to adult in 3-M syndrome patient with novel CUL7 gene mutations. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa K, Tanaka H, Higuchi Y, Yamashita M, Tsukahara H.
  • 雑誌名: J Pediatr Endocrinol Metab. 巻: 29 号: 2 ページ: 241-246
  • DOI: 10.1515/jpem-2015-0272
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 骨系統疾患の診療と遺伝子診断 (2018)
  • 著者名/発表者名: 長谷川高誠
  • 学会等名: 西日本小児内分泌講演会
  • 招待講演
• [学会発表] 子どもの成長、成長障害と成長曲線 (2017)
  • 著者名/発表者名: 長谷川高誠
  • 学会等名: 第71回国立病院総合医学会
  • 招待講演
• [学会発表] 今もう一度整理したいトランジション 軟骨無形成症～成人期の問題点と移行に向けて～ (2017)
  • 著者名/発表者名: 長谷川高誠
  • 学会等名: nordiscience forum 2017
  • 招待講演
• [学会発表] 小児期骨形成不全症の内科治療 (2016)
  • 著者名/発表者名: 長谷川高誠
  • 学会等名: 第7回遺伝カウンセリングアドバンストセミナー
  • 発表場所: 一橋大学 一橋講堂
  • 年月日: 2016-01-10
  • 招待講演
• [学会発表] くる病：古くて新しい病気 (2015)
  • 著者名/発表者名: 長谷川高誠
  • 学会等名: 南予小児科医会
  • 発表場所: 宇和島市
  • 年月日: 2015-10-24
  • 招待講演
• [学会発表] 「心身症・発達障害」に潜んでいた疾患を診て-大学病院の小児内分泌医の経験から- (2015)
  • 著者名/発表者名: 長谷川高誠
  • 学会等名: 第23回岡山小児心身症研究会
  • 発表場所: 岡山大学
  • 年月日: 2015-07-19
  • 招待講演
• [学会発表] Vitamin D resistance in hypovitaminosis D (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Tanaka, Moe Takatsuka, Chika Okahara, Yoshie Noguchi, Kazuo Ogura, Tsutomu Takata, Kosei Hasegawa
  • 学会等名: The 11th Asian Society For Pediatric Research
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 2015-04-15
  • 国際学会
• [学会発表] A girl with HDR syndrome: hypoparathyroidism inhibits rickets in biliary atresia (2015)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Higuchi, Kosei Hasegawa, Yasuko Tsurumaru, Yousuke Fujii, Miho Yamashita, Hiroyuki Tanaka, Hirokazu Tsukahara
  • 学会等名: The 11th Asian Society For Pediatric Research
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 2015-04-15
  • 国際学会
• [図書] 小児内分泌学 第9章 F.骨系統疾患 (2016)
  • 著者名/発表者名: 長谷川高誠
  • 総ページ数: 635
  • 出版者: 診断と治療社