骨肉腫に対するIGF受容体を標的とした新規キメラ抗原受容体T細胞療法の開発

• 研究課題/領域番号: 15K09648
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 西尾 信博 名古屋大学, 医学部附属病院, 特任助教 (00586430)
• 研究分担者: 中沢 洋三 信州大学, 医学部, 助教 (60397312)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: キメラ抗原受容体 / 骨肉腫

研究成果の概要

新たながん治療法として、キメラ抗原受容体(CAR)を用いた遺伝子改変T細胞療法（CAR-T療法）は有望であり、各種がんへの応用が期待されている。本研究では、骨肉腫の表面に高発現する抗原に対する新規キメラ抗原受容体遺伝子改変T細胞を作成するためのpiggyBacトランスポゾンベクターと、piggyBacトランスポゾン法を用いて高い導入効率を可能とする培養方法を開発した。本研究で開発したベクターと培養法を用いて作成した新規CAR-T細胞は、ヒト骨肉腫細胞に対して強力な細胞傷害性を発揮した。本研究により、骨肉腫に対する新規免疫療法の基盤データを得ることができた。

研究成果

• [雑誌論文] Enhanced Expression of Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor in piggyBac Transposon-Engineered T Cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Morita Daisuke、Nishio Nobuhiro、Saito Shoji、Tanaka Miyuki、Kawashima Nozomu、Okuno Yusuke、Suzuki Satoshi、Matsuda Kazuyuki、Maeda Yasuhiro、Wilson Matthew H.、Dotti Gianpietro、Rooney Cliona M.、Takahashi Yoshiyuki、Nakazawa Yozo
  • 雑誌名: Molecular Therapy - Methods & Clinical Development 巻: 8 ページ: 131-140
  • DOI: 10.1016/j.omtm.2017.12.003
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] CAR-T cell in Leukemia (2017)
  • 著者名/発表者名: Nobuhiro Nishio
  • 学会等名: Precision Oncology: Genomics Data from Thai patients vs. Global Counterparts
  • 発表場所: バンコク、タイ
  • 年月日: 2017-03-02
  • 招待講演
• [学会発表] PiggyBac遺伝子改変CD19キメラ抗原受容体T細胞療法のFirst in Human試験にむけた基盤研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 西尾信博、鈴木哲、奥野友介、中沢洋三、田中美幸、盛田大介、濱田太立、川島希、成田敦、村松秀城、濱麻人、小島勢二、高橋義行
  • 学会等名: 第６回日本血液学会東海地方会
• [学会発表] PiggyBac Mediated T cells Expressing anti CD19 Chimeric Antigen Receptor for a Clinical Trial (2017)
  • 著者名/発表者名: Nobuhiro Nishio, Yozo Nakazawa, Motoharu Hamada, Satoshi Suzuki, Miyuki Takana, Daisuke Morita, Nozomu Kawashima, Yusuke Okuno, Atsushi Narita, Asahito Hama, Hideki Muramatsu, Wilson H. Matthew, Cliona M. Rooney, Gianpietro Dotti, Seiji Kojima, Yoshiyuki Takahashi
  • 学会等名: 第20回American Society of Gene and Cell Therapy
  • 国際学会
• [学会発表] PiggyBac Mediated T cells Expressing Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor for a Clinical Trial (2017)
  • 著者名/発表者名: Nobuhiro Nishio, Yozo Nakazawa, Motoharu Hamada, Satoshi Suzuki, Miyuki Takana, Daisuke Morita, Nozomu Kawashima, Yusuke Okuno, Atsushi Narita, Asahito Hama, Hideki Muramatsu, Seiji Kojima, Yoshiyuki Takahashi
  • 学会等名: 第8回日本血液学会国際シンポジウム
  • 国際学会
• [学会発表] Durable Remission After Salvage Chemotherapy with Combining Bortezomib and Vorinostat Followed by CD19 CAR-T Therapy in a Patient with MLL-rearranged ALL After Early Relapse Post Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation (2017)
  • 著者名/発表者名: Nobuhiro Nishio, Kai Wang, Shinsuke Kataoka, Kotaro Narita, Hironobu Kitazawa, et al.
  • 学会等名: 第５９回米国血液学会
  • 国際学会
• [学会発表] Genome-wide Profile of Integration Sites of Chimeric Antigen Receptor (CAR) Gene in PiggyBac-modified Human T Cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Motoharu Hamada, Yusuke Okuno, Nobuhiro Nishio, Nozomu Kawashima, Atsushi Narita, Hideki Muramatsu, Asahito Hama, Seiji Kojima, Yozo Nakazawa, and Yoshiyuki Takahashi
  • 学会等名: 第58回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 品川プリンスホテル（東京都品川区）
  • 年月日: 2016-12-15
• [学会発表] PiggyBac mediated T cells expressing CD19 chimeric antigen receptor for a “first in human” clinical trial (2016)
  • 著者名/発表者名: Nobuhiro Nishio, Yozo Nakazawa, Motoharu Hamada, Satoshi Suzuki, Miyuki Takana, Daisuke Morita, Nozomu Kawashima, Yusuke Okuno, Atsushi Narita, Asahito Hama, Hideki Muramatsu, Wilson H. Matthew, Cliona M. Rooney, Gianpietro Dotti, Seiji Kojima, Yoshiyuki Takahashi
  • 学会等名: 第58回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 品川プリンスホテル（東京都品川区）
  • 年月日: 2016-12-15
• [学会発表] PiggyBac mediated CD19 chimeric antigen receptor modified T cells for a first in human clinical trial. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nobuhiro Nishio, Yozo Nakazawa, Motoharu Hamada, Satoshi Suzuki, Miyuki Takana, Daisuke Morita, Nozomu Kawashima, Yusuke Okuno, Atsushi Narita, Asahito Hama, Hideki Muramatsu, Wilson H. Matthew, Cliona M. Rooney, Gianpietro Dotti, Seiji Kojima, Yoshiyuki Takahashi.
  • 学会等名: 第78回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] Detection of Integration Sites of CD19 Chimeric Antigen Receptor Gene in a Non-viral Gene Transfer System. (2016)
  • 著者名/発表者名: Motoharu Hamada, Yusuke Okuno, Nobuhiro Nishio, Matthew H. Wilson, Nozomu Kawashima, Atsushi Narita, Hideki Muramatsu, Asahito Hama, Seiji Kojima, Yozo Nakazawa, Yoshiyuki Takahashi.
  • 学会等名: The 7th JSH 国際シンポジウム
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場（兵庫県淡路市）
  • 年月日: 2016-05-13
• [学会発表] Detection of integration sites of CD19 chimeric antigen receptor gene in a non-viral gene transfer system. (2016)
  • 著者名/発表者名: Motoharu Hamada, Yusuke Okuno, Nobuhiro Nishio, Matthew H. Wilson, Seiji Kojima, Yozo Nakazawa, and Yoshiyuki Takahashi
  • 学会等名: American Society of Gene and Cell Therapy
  • 発表場所: Washington, DC, USA
  • 年月日: 2016-05-04
  • 国際学会
• [産業財産権] キメラ抗原受容体を発現する遺伝子改変Ｔ細胞の調製方法 (2016)
  • 発明者名: 西尾信博、中沢洋三、田中美幸、盛田大介、高橋義行
  • 権利者名: 名古屋大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2016-10-07
  • 外国