ポリオウイルスを用いた神経芽腫の新しい治療法の研究

• 研究課題/領域番号: 15K09650
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 豊田 秀実 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (60525327)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2017年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 神経芽腫 / ポリオウイルス / oncolytic virotherapy

研究成果の概要

我々はポリオウイルスが神経芽腫細胞に対して抗腫瘍活性を持つ事を報告してきた。研究で用いた細胞は、マウス神経芽腫細胞（N2a）にCD155を導入した細胞であるため、強制発現させたCD155が抗腫瘍免疫の標的になっている可能性がある。CD155tgA/JマウスにN2aを移植すると腫瘤形成を認めたが、抗腫瘍免疫を獲得したマウスにN2aを移植すると腫瘤形成しなかったため、CD155は抗腫瘍免疫の標的になっていない。
抗腫瘍免疫を獲得したマウスの脾細胞と神経芽腫細胞と混合培養すると、抗腫瘍効果を認めた。CD8T細胞を除去すると抗腫瘍効果が消失したため、CD8T細胞が抗腫瘍免疫に重要である。

研究成果

• [雑誌論文] The effects of inherited NUDT15 polymorphisms on thiopurine active metabolites in Japanese children with acute lymphoblastic leukemia. (2018)
  • 著者名/発表者名: Moriyama T, Nishii R, Lin TN, Kihira K, Toyoda H, Jacob N, Kato M, Koh K, Inaba H, Manabe A, Schmiegelow K, Yang JJ, Hori H.
  • 雑誌名: Pharmacogenet Genomics 巻: 27 ページ: 236-239
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Anti-tumor effect of AZD8055 against neuroblastoma cells in vitro and in vivo (2018)
  • 著者名/発表者名: Xu Dong-Qing、Toyoda Hidemi、Yuan Xiao-Jun、Qi Lei、Chelakkot Vipin Shankar、Morimoto Mari、Hanaki Ryo、Kihira Kentarou、Hori Hiroki、Komada Yoshihiro、Hirayama Masahiro
  • 雑誌名: Exp Cell Res. 巻: 365 号: 2 ページ: 177-184
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2018.02.032
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] High-dose Cepharanthin for pediatric chronic immune thrombocytopenia in Japan. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki T, Shibuya A, Ishii S, Miura N, Ohtake A, Sasaki N, Araki R, Ota Y, Fujiwara M, Miyajima Y, Uetake K, Hamahata K, Kato K, Kawakami K, Toyoda H, Moriguchi N, Okada M, Nishi M, Ogata Y, Takimoto T, Ohga S, Ohta S, Amemiya S.
  • 雑誌名: Pediatr Int. 巻: 59 号: 3 ページ: 303-308
  • DOI: 10.1111/ped.13151
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ewing Sarcoma of the Bone With EWS/FLI1 Translocation After Successful Treatment of Primary Osteosarcoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yodoya N, Iwamoto S, Matsumine A, Azuma E, Toyoda H, Miura Y, Nakatani K, Imai H, Hirayama M, Komada Y.
  • 雑誌名: J Pediatr Hematol Oncol. 巻: 39 ページ: 6-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disease Recurrence After Early Discontinuation of Eculizumab in a Patient With Atypical Hemolytic Uremic Syndrome With Complement C3 I1157T Mutation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Toyoda, H., Wada, H., Miyata, T., Amano, K., Kihira, K., Iwamoto, S., Hirayama, M., Komada, Y.
  • 雑誌名: J Pediatr Hematol Oncol 巻: 38 号: 3 ページ: e137-e139
  • DOI: 10.1097/mph.0000000000000505
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] PDK1-mTOR signaling pathway inhibitors reduce cell proliferation in MK2206 resistant neuroblastoma cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Qi L, Toyoda H, Xu DQ, Zhou Y, Sakurai N, Amano K, Kihira K, Hori H, Azuma E, Komada Y
  • 雑誌名: Cancer Cell International 巻: 15 号: 1 ページ: 1-14
  • DOI: 10.1186/s12935-015-0261-6
  • 査読あり / 国際共著