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おとりRNAを利用したパラミクソウイルスの新規治療戦略に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 15K09672
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 小児科学
研究機関久留米大学

研究代表者

原 好勇  久留米大学, 医学部, 准教授 (40309753)

研究分担者 柏木 孝仁  久留米大学, 医学部, 講師 (70320158)
渡邊 浩  久留米大学, 医学部, 教授 (90295080)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードパラミクソウイルス / RSウイルス / 抗ウイルス薬 / RNAポリメラーゼ / RSV / ミニゲノム / P / ルシフェラーゼ / Pタンパク質 / Lタンパク質 / RNA複製酵素 / ミニゲノムアッセイ系 / 抗ウイルス作用 / 欠損変異型 / 非翻訳領域 / RNP
研究成果の概要

パラミクソウイルスには共通して遺伝子の両末端に非翻訳領域が存在する。当初、この領域を模倣した「おとりRNA」が抗ウイルス作用を示すかRSVをモデルに検討したが、十分な成果が得られなかった。そこで「おとり」として作用しそうな他のウイルスの構成成分に着目したところ、Pタンパク質の欠損変異型(P断片)に非常に強い抗ウイルス作用があることを見出した。その活性部位はPのC末端側82アミノ酸にあることを特定した。さらにP断片は正常型Pに非常に強く結合しウイルスのポリメラーゼ活性を阻害することを明らかにした。これらの結果からP断片はRSVに対する抗ウイルス薬としての可能性を大きく秘めていることが示唆された。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2018 2017 2016 2015 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 4件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] フランス国立農学研究所(フランス)

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Basic amino acids in the N-terminal half of the PB2 subunit of influenza virus RNA polymerase are involved in both transcription and replication.2017

    • 著者名/発表者名
      Hara K, Kashiwagi T, Hamada N, and Watanabe H.
    • 雑誌名

      J. Gen. Virol

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] マイクロRNAをかわすウイルスたち2016

    • 著者名/発表者名
      原 好勇
    • 雑誌名

      久留米医学会雑誌

      巻: 79 ページ: 1-7

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [雑誌論文] The N-terminal fragment of PA subunit of the influenza A virus effectively inhibits ribonucleoprotein (RNP) activity via supression of its RNP expression.2015

    • 著者名/発表者名
      Uemura Y, Kashiwagi T, Hara K, Nakazono Y, Hamada N, and Watanabe H.
    • 雑誌名

      J Infect Chemother

      巻: 21 ページ: 296-301

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] RSウイルスの増殖を抑制する欠損型Pの作用機序について2018

    • 著者名/発表者名
      八板謙一郎、原 好勇、柏木孝仁、渡邊 浩
    • 学会等名
      第92回日本感染症学会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] The C-terminal region of the respiratory syncytial virus phosphoprotein has an inhibitory effect on the polymerase activity.2017

    • 著者名/発表者名
      Yaita K, Hara K, Khamrin P, Kashiwagi T, Hamada N, and Watanabe H.
    • 学会等名
      International Union of Microbiological Sciences 2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] RSウイルスの欠損型PはRSウイルスのポリメラーゼ活性を阻害する2017

    • 著者名/発表者名
      八板謙一郎、原 好勇、柏木孝仁、渡邊 浩
    • 学会等名
      第87回日本感染症学会西日本地方会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] RSウイルスのPタンパク質C末端領域はウイルスRNPの合成を抑制する2017

    • 著者名/発表者名
      八板謙一郎, 原 好勇, 柏木孝仁, 濱田信之, 渡邊 浩
    • 学会等名
      第91回日本感染症学会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] The N-terminal fragments of the PB2 and PA subunits severely inhibit a ribonucleoprotein(RNP) activity of influenza A virus.2016

    • 著者名/発表者名
      Hara K
    • 学会等名
      US/Japan Cooperative Medical Science Program
    • 発表場所
      Bethesda, USA
    • 年月日
      2016-01-14
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 新作用機序によるインフルエンザウイルス阻害剤への応用2016

    • 著者名/発表者名
      上村勇作、柏木孝仁、原 好勇、濱田信之、渡邊 浩
    • 学会等名
      第86回日本感染症学会西日本地方会学術集会
    • 発表場所
      沖縄
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Identification of amino acids critical for polymerase activity in the N-terminal region of the PB2 subunit of influenza virus RNA polymerase.2015

    • 著者名/発表者名
      Hara K, Kashiwagi T, Hamada N, and Watanabe H.
    • 学会等名
      Negative Strand Virus Meeting
    • 発表場所
      Siena, Italy
    • 年月日
      2015-06-14
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The N-terminal fragments of the PB2 and PA subunits severely inhibit a ribonucleoprotein (RNP) activity of influenza A virus.2015

    • 著者名/発表者名
      Uemura Y, Kashiwagi T, Hara K, Nakazono Y, Hamada N, and Watanabe H.
    • 学会等名
      Negative Strand Virus Meeting
    • 発表場所
      Siena, Italy
    • 年月日
      2015-06-14
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] インフルエンザウイルスRNAポリメラーゼPB2サブユニットのRNA結合部位の同定2015

    • 著者名/発表者名
      原 好勇、柏木孝仁、濱田信之、渡邊 浩
    • 学会等名
      第89回日本感染症学会総会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2015-04-16
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] ンフルエンザウイルスのN末端PAによるRNP合成阻害とその特異性について2015

    • 著者名/発表者名
      柏木孝仁、原 好勇、上村勇作、今村宜寛、濱田信之、渡邊 浩
    • 学会等名
      第89回日本感染症学会総会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2015-04-16
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [備考] 久留米大学医学部感染制御学講座

    • URL

      http://www.med.kurume-u.ac.jp/med/virol/jp/index.html

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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