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薬剤耐性単純ヘルペスウイルスによる新生児ヘルペスの病態解明と治療戦略に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 15K09675
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 小児科学
研究機関国立感染症研究所

研究代表者

西條 政幸  国立感染症研究所, ウイルス第一部, 部長 (50300926)

研究協力者 藤井 ひかる  国立感染症研究所, ウイルス第一部, 流動研究員
山田 壮一  国立感染症研究所, ウイルス第一部, 主任研究官
原田 志津子  国立感染症研究所, ウイルス第一部, 主任研究官
大村 夏美  国立感染症研究所, ウイルス第一部, 実習生
吉河 智城  国立感染症研究所, ウイルス第一部, 主任研究官
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード単純ヘルペスウイルス1型 / 新生児ヘルペス / ヘルペス脳炎 / アシクロビル / 薬剤耐性 / 神経病原性 / チミジンリン酸化酵素 / 単純ヘルペスウイルス感染症1型 / 耐性 / ウイルス性チミジンリン酸化酵素 / DNAポリメラーゼ / 単純ヘルペス脳炎 / 単純ヘルペスウイルス
研究成果の概要

アシクロビル(ACV)耐性単純ヘルペスウイルス1型(HSV-1)によるヘルペス脳炎(Kakiuchi S, et al. JCM, 2013)の脳脊髄液中に認められたHSV-1のチミジンリン酸化酵素(vTK)遺伝子中のQ125H変異を有する組換えHSV-1を作出した.この変異は実際にACVに耐性を誘導することを証明した.そのACV耐性HSV-1のマウス脳内接種による神経病原性を調べたところ,比較的高い病原性が維持されていることが明らかになった.また,ACVへの感受性とマウスにおける神経病原性には,負の相関があることが証明された.ウイルス学的検査と適切な治療法の選択の重要性が確認された.

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 3件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Application of next-generation sequencing to detect acyclovir-resistant herpes simplex virus type 1 variants at low frequency in thymidine kinase gene of the isolates recovered from patients with hematopoietic stem cell transplantation2018

    • 著者名/発表者名
      Fujii Hikaru、Kakiuchi Satsuki、Tsuji Masanori、Nishimura Hidekazu、Yoshikawa Tomoki、Yamada Souichi、Omura Natsumi、Inagaki Takuya、Shibamura Miho、Harada Shizuko、Taniguchi Shuichi、Saijo Masayuki
    • 雑誌名

      Journal of Virological Methods

      巻: 251 ページ: 123-128

    • DOI

      10.1016/j.jviromet.2017.10.019

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Acyclovir sensitivity and neurovirulence of herpes simplex virus type 1 with amino acid substitutions in the viral thymidine kinase gene, which were detected in the patients with intractable herpes simplex encephalitis previously reported.2018

    • 著者名/発表者名
      5.Inagaki T, Satoh M, Fujii H, Yamada S, Shibamura M, Yoshikawa T, Harada S, Takeyama H, Saijo M.
    • 雑誌名

      Jpn J Infect Dis

      巻: 印刷中

    • NAID

      130007485614

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] HLA半合致血縁者間骨髄移植後にアシクロビル耐性単純ヘルペスウイルス1型感染症を発症した一例2017

    • 著者名/発表者名
      三上 真充、平家 俊男、足立 壯一、梅田 雄嗣、松田 浩一、才田 聡、平松 英文、藤野 寿典、山田 壮一、柴村 美帆、西條 政幸
    • 雑誌名

      日本小児血液・がん学会雑誌

      巻: 54 号: 5 ページ: 408-411

    • DOI

      10.11412/jspho.54.408

    • NAID

      130006707510

    • ISSN
      2187-011X, 2189-5384
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association between sensitivity of viral thymidine kinase-associated acyclovir-resistant herpes simplex viru type 1 and virulence.2017

    • 著者名/発表者名
      Omura N, Fujii H, Yoshikawa T, Yamada S, Harada S, Inagaki T, Shibamura M, Takeyama H, Saijo M.
    • 雑誌名

      Virology Journal

      巻: 14 号: 1 ページ: 59-59

    • DOI

      10.1186/s12985-017-0728-2

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The association of the emergence of acyclovir-resistant herpes simplex vrus type 1 with the prognosis in hematopoietic stem cell transplantation patients.2017

    • 著者名/発表者名
      Kakiuchi S, Tsuji M, Nishimura H, Yoshikawa T, Wang L, Takayama-Ito M, Kinoshita H, Lim CK, Fujii H, Yamada S, Harada S, Oka A, Mizuguchi M, Taniguchi S, Saijo M.
    • 雑誌名

      Journal of Infectious Diseases

      巻: 215 号: 6 ページ: 865-873

    • DOI

      10.1093/infdis/jix042

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Application of next-generation sequencing to detect acyclovir resistant herpes simplex virus 1 variants at low frequency in thymidine kinase gene from viral isolates, emergence in patients with stem cell transplantations2017

    • 著者名/発表者名
      Fujii H, Kakiuchi S, Yoshikawa T, Yamada S, Omura N, Shibamura M, Harada S, Saijo M.
    • 学会等名
      17th International Congress of Virology
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] DNAポリメラーゼ変異によるアシクロビル耐性HSV-1を特異的に誘導するためのシステム開発2017

    • 著者名/発表者名
      原田志津子,藤井ひかる,吉河智城,大村夏美,稲垣拓也,柴村美帆,加藤博史,山田壮一,西條政幸
    • 学会等名
      第27回坑ウイルス療法学会学術集会・総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 造血幹細胞移植患者におけるアシクロビル耐性単純ヘルペスウイルス1型の遺伝子変異の経時的な解析2017

    • 著者名/発表者名
      藤井ひかる、垣内五月、大村夏美、柴村美帆、吉河智城、山田壮一、原田志津子、西條政幸
    • 学会等名
      第27回坑ウイルス療法学会学術集会・総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Characterization of alphaherpesvirus isolated from fruits bats in Vietnam2017

    • 著者名/発表者名
      稲垣拓哉,山田壮一,藤井ひかる,吉河智城,原田志津子,長谷部太,竹山春子,西條政幸
    • 学会等名
      第65回日本ウイルス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] DNAポリメラーゼ変異によるアシクロビル耐性HSV-1を特異的に誘導するためのシステム開発2017

    • 著者名/発表者名
      藤井ひかる,原田志津子,吉河智城,大村夏美,稲垣拓也,柴村美帆,加藤博史,山田壮一,西條政幸
    • 学会等名
      第65回日本ウイルス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Analysis of acyclovir resistant herpes simplex virus 1 variants, emergence in patients with stem cell transplantation2016

    • 著者名/発表者名
      Hikaru Fujii, Satsuki Kakiuchi, Natsumi Omura, Miho Shibamura, Tomoki Yoshikawa, Souichi Yamada, Sizuko Harada, Masayuki Saijo
    • 学会等名
      第64回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      札幌市
    • 年月日
      2016-10-23
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Establishment of the recombinant vaccinia virus, LC16m8, that expresses severe fever with thrombocytopenia syndrome virus glycoprotein as a potential SFTS vaccine2016

    • 著者名/発表者名
      Natsumi Omura, Tomoki Yoshikawa, Hideki Tani, Shuetsu Fukushi, Satoshi Taniguchi, Miho Shibamura, Hikaru Fujii, Shizuko Harada, Masanobu Kimura, Soichi Yamada, Masayuki Shimojima, Shigeru Morikawa, Masayuki Saijo
    • 学会等名
      XXI International Poxvirus, Asfarvirus, and Iridovirus Conference
    • 発表場所
      Strasbourg, France
    • 年月日
      2016-07-02
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Recovery of infectious vaccinia virus from a bacterial artificial chromosome, which retains the full-length viral genomic DNA of a third generation smallpox vaccine strain, LC16m82016

    • 著者名/発表者名
      Miho Shibamura, Tomoki Yoshikawa, Hikaru Fujii, Natsumi Omura, Shizuko Harada, Soichi Yamada, Masayuki Saijo
    • 学会等名
      XXI International Poxvirus, Asfarvirus, and Iridovirus Conference
    • 発表場所
      Strasbourg, France
    • 年月日
      2016-07-02
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 単純ヘルペス脳炎の診断におけるアシクロビル耐性株の検出2016

    • 著者名/発表者名
      西條政幸
    • 学会等名
      第57回日本神経学会
    • 発表場所
      福岡市
    • 年月日
      2016-05-18
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Virulence of the Thymidine Kinase-Associated Acyclovir-Resistant Herpes Simplex Virus Type 12015

    • 著者名/発表者名
      大村夏美,藤井ひかる,吉川智城,山田壮一,原田志津子,竹山春子,西條政幸
    • 学会等名
      第63回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2015-11-22
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] チミジンキナーゼ変異関連アシクロビル耐性単純ヘルペスウイルス1型の病原性解析2015

    • 著者名/発表者名
      大村夏美,藤井ひかる,吉川智城,山田壮一,原田志津子,竹山春子,西條政幸
    • 学会等名
      第25回日本抗ウイルス療法学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-05-22
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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