遺伝性尿細管疾患の遺伝子異常の探索と臨床像の解析

• 研究課題/領域番号: 15K09682
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 三浦 健一郎 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (70408483)
• 研究分担者: 張田 豊 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (10451866) ; 関根 孝司 東邦大学, 医学部, 教授 (50255402)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 遺伝性尿細管機能異常症 / 遺伝子解析 / 尿細管性蛋白尿 / 尿細管性アシドーシス / 遠位尿細管性アシドーシス / 遺伝性尿細管疾患 / Dent病 / Lowe症候群 / Fanconi症候群

研究成果の概要

Dent病11家系、Lowe症候群6家系で遺伝子解析を行い、既報と同等の割合でCLCN5, OCRL遺伝子の変異を認めた。Dent病とLowe症候群の中間的な症候を呈する3家系も解析し、OCRL異常を有するDent病とLowe症候群は臨床症候として一つのスペクトラム上にあることが示唆された。遠位尿細管性アシドーシスは21家系の解析を行い、ATP6V1B1変異（9.5%）とATP6V0A4変異（24%）が全例乳児期発症であったのに対し、SLC4A1変異例（19%）は中央値2.5歳で発症していた。最終観察時に慢性腎臓病ステージ2～5を41%の患者に認め、長期的な腎機能フォローの重要性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Amnionless-mediated glycosylation is crucial for cell surface targeting of cubilin in renal and intestinal cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Udagawa Tomohiro、Harita Yutaka、Miura Kenichiro、Mitsui Jun、Ode Koji L.、Morishita Shinichi、Urae Seiya、Kanda Shoichiro、Kajiho Yuko、Tsurumi Haruko、Ueda Hiroki R.、Tsuji Shoji、Saito Akihiko、Oka Akira
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 8 号: 1 ページ: 2351-2351
  • DOI: 10.1038/s41598-018-20731-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Predominant but silent C1q deposits in mesangium on transplanted kidneys - long-term observational study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kanai T, Akioka Y, Miura K, Hisano M, Koike J, Yamaguchi Y, Hattori M
  • 雑誌名: BMC Nephrology 巻: 19 号: 1 ページ: 82-82
  • DOI: 10.1186/s12882-018-0874-9
  • NAID: 120007153420
  • 査読あり
• [雑誌論文] 小児期発症常染色体優性多発性嚢胞腎における早期診断と腎容積測定の臨床的意義 (2018)
  • 著者名/発表者名: 大原信一郎、三浦健一郎、秋岡祐子、吉田雅樹、金子直人、薮内智朗、苗代有鈴、多田憲正、宮井貴之、神田祥一郎、菅原典子、石塚喜世伸、近本裕子、川崎幸彦、服部元史
  • 雑誌名: 日本小児科学会雑誌 巻: 122 ページ: 638-643
  • 査読あり
• [雑誌論文] 二期的生体肝腎移植を施行した常染色体劣性多発性嚢胞腎の2例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 苗代有鈴、三浦健一郎、石塚喜世伸、神田祥一郎、金子直人、薮内智朗、多田憲正、宮井貴之、菅原典子、近本裕子、秋岡祐子、服部元史
  • 雑誌名: 日本小児科学会雑誌 巻: 121 ページ: 1846-1851
  • 査読あり
• [雑誌論文] 全身性疾患としての遺伝性腎疾患 (2017)
  • 著者名/発表者名: 三浦健一郎、服部元史
  • 雑誌名: 小児内科 巻: 49 ページ: 497-503
• [雑誌論文] Genetic, Clinical, and Pathologic Backgrounds of Patients with Autosomal Dominant Alport Syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kamiyoshi N, Nozu K, Fu XJ, Morisada N, Nozu Y, Ye MJ, Imafuku A, Miura K, Yamamura T, Minamikawa S, Shono A, Ninchoji T, Morioka I, Nakanishi K, Yoshikawa N, Kaito H, Iijima K
  • 雑誌名: Clin J Am Soc Nephrol. 巻: 11 号: 8 ページ: 1441-1449
  • DOI: 10.2215/cjn.01000116
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腎移植後、上室性不整脈を新たに認めた1例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 三浦健一郎、濱浩隆、滝澤慶一、富井祐治、薮内智朗、金子直人、中野栄治、多田憲正、神田祥一郎、石塚喜世伸、近本裕子、秋岡祐子、富松宏文、服部元史
  • 雑誌名: 日本小児腎不全学会雑誌 巻: 36 ページ: 306-309
  • 査読あり
• [雑誌論文] 病態と治療 Dent病 (2016)
  • 著者名/発表者名: 三浦健一郎、服部元史
  • 雑誌名: 腎と透析 巻: 81 ページ: 116-120
• [雑誌論文] 慢性疾患児の一生を診る 腎尿細管性アシドーシス (2016)
  • 著者名/発表者名: 三浦健一郎、服部元史
  • 雑誌名: 小児内科 巻: 48 ページ: 1621-1624
• [雑誌論文] Afadin is localized at cell-cell contacts of mesangial cells and regulates migratory polarity. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsurumi H, Kurihara H, Miura K, Ohta Y, Igarashi T, Oka A, Horita S, Hattori M, Harita Y
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 96 号: 1 ページ: 49-59
  • DOI: 10.1038/labinvest.2015.133
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 急速な下痢の進行により循環血液量減少性ショックを呈し、RT-PCR法でロタウイルス感染症と診断された1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 眞下秀明、三浦健一郎、高梨さやか、井上茉南、張田豊、竹内正人、磯島豪、荒木聡、植田千里、遠藤明史、川村眞智子、水口雅、岡明
  • 雑誌名: 小児科臨床 巻: 68 ページ: 59-64
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dent病 (2015)
  • 著者名/発表者名: 三浦健一郎
  • 雑誌名: 小児内科 巻: 47増 ページ: 568-571
• [雑誌論文] 初期輸液はどうすればよいか (2015)
  • 著者名/発表者名: 三浦健一郎
  • 雑誌名: 小児内科 巻: 47 ページ: 687-689
• [学会発表] 小児腎移植と遺伝子検査―FSGSの再発リスク評価 (2018)
  • 著者名/発表者名: 三浦健一郎、服部元史
  • 学会等名: 第51回日本臨床腎移植学会
  • 招待講演
• [学会発表] ABO-incompatible living kidney transplantation with rituximab induction in children. (2018)
  • 著者名/発表者名: 1.Miura K, Ishizuka K, Yabuuchi T, Kaneko T, Hisano M, Chikamoto H, Akioka Y, Okumi M, Ishida H, Tanabe K, Hattori M
  • 学会等名: ISN Frontiers Meeting 2018
  • 国際学会
• [学会発表] Long-term outcome of childhood-onset complicated nephrotic syndrome after multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled trial of rituximab. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kamei K, Ishikura K, Sako M, Aya K, Tanaka R, Nozu K, Kaito H, Nakanishi K, Ohtomo Y, Miura K, Takahashi S, Morimoto T, Kubota W, Ito S, Nakamura H, Iijima K
  • 学会等名: The 15th Japan-Korea-China Pediatric Nephrology Seminar
  • 発表場所: 北とぴあ（東京都北区）
  • 国際学会
• [学会発表] A case of congenital nephrotic syndrome with a heterozygous WT1 mutation complicated by bilateral multiple renal cysts mimicking polycystic kidney disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tomii Y, Miura K, Kaneko N, Hashimoto T, Takizawa K, Sasada Y, Miyabe R, Yabuuchi T, Sato Y, Ishizuka K, Chikamoto H, Kashiwagi Y, Kanda S, Harita Y, Okumi M, Ishida H, Tanabe K, Nakanishi K, Nagashima Y, Hattori M
  • 学会等名: The 15th Japan-Korea-China Pediatric Nephrology Seminar
  • 発表場所: 北とぴあ（東京都北区）
  • 国際学会
• [学会発表] Genetics of RTA. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miura K.
  • 学会等名: 17th Congress of International Pediatric Nephrology Association
  • 発表場所: ブラジル、イグアス
  • 年月日: 2016-09-22
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Dent disease: Molecular pathogenesis, genetics & clinical spectrum. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miura K.
  • 学会等名: 17th Congress of International Pediatric Nephrology Association
  • 発表場所: ブラジル、イグアス
  • 年月日: 2016-09-22
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 川崎病における低Na血症の発症機序の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 三浦健一郎、張田豊、鶴見晴子、安戸裕貴、磯島豪、滝澤慶一、豊福悦史、西本創、高見澤勝、須川正啓、柳澤敦広、稲冨淳、野木森宜嗣、絹巻暁子、生井良幸、岡明
  • 学会等名: 第51回日本小児腎臓病学会学術集会
  • 発表場所: ウィンクあいち（愛知県名古屋市）
• [学会発表] 新鮮凍結血漿投与により透析を回避したangiotensinogen欠損によるrenal tubular dysgenesisの1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 三浦健一郎、張田豊、鶴見晴子、藤澤佑介、設楽佳彦、西村力、土田晋也、高橋尚人、岡明
  • 学会等名: 第37回日本小児腎不全学会学術集会
  • 発表場所: ゆのくに天祥（石川県加賀市）
  • 年月日: 2015-11-26
• [学会発表] Defect of interdependent membrane targeting and endocytosis of cubilin and amnionless leads to Imerslund-Gräsbeck syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: Udagawa T, Miura K, Saito A, Harita Y
  • 学会等名: American Society of Nephrology Kidney Week 2015
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2015-11-05
  • 国際学会
• [学会発表] Angiotensinogen欠損によるrenal tubular dysgenesisにおけるレニン・アンギオテンシン系動態解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 三浦健一郎，張田豊，鶴見晴子，藤澤佑介，設楽佳彦，西村力，土田晋也，高橋尚人，岡明
  • 学会等名: 第50回日本小児腎臓病学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸市）
  • 年月日: 2015-06-18
• [学会発表] A nation-wide survey of primary renal tubular acidosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Miura K, Igarashi T, Harita Y, Tsurumi H, Morisada N, Iijima K, Oka A.
  • 学会等名: The 11th Congress of Asian Society for Pediatric Research
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪市）
  • 年月日: 2015-04-15