川崎病血管炎の解明－血管微小粒子（EMPs）に焦点を当てて－

• 研究課題/領域番号: 15K09686
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 廣野 恵一 富山大学, 附属病院, 助教 (80456384)
• 研究分担者: 高崎 一朗 富山大学, 大学院理工学研究部(工学), 准教授 (00397176) ; 山本 誠士 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 助教 (10456361) ; 伊吹 圭二郎 富山大学, 附属病院, 医員 (20566096) ; 市田 蕗子 富山大学, 事務局, 学長補佐 (30223100) ; 小澤 綾佳 富山大学, 附属病院, 診療助手 (40596540)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 川崎病 / 血管内皮微小粒子 / 血管炎 / 血管内皮細胞 / 微少粒子

研究成果の概要

血清中に含まれるEMPsは、川崎病患者を予測するだけでなく、血管内皮細胞障害や血管炎の重症度を反映しており、川崎病急性期におけるCAL形成を予測する鋭 敏なバイオマーカーとなる。さらに、微小粒子内に含まれる特異的なmicroRNA(hsa-miR-145-5p, hsa-miR-320a)は炎症性サイトカインの遺伝子発現を調整し、川 崎病の病因やCAL形成機序に重要な役割を果たしていることが示唆された。

研究成果

• [国際共同研究] バルセロナ研究所(スペイン)
• [国際共同研究] ミュンスター大学(ドイツ)
• [国際共同研究] ミュンスター大学(ドイツ)
• [雑誌論文] Association of Severity of Coronary Artery Aneurysms in Patients With Kawasaki Disease and Risk of Later Coronary Events. (2018)
  • 著者名/発表者名: Miura M, Kobayashi T, Fukaza R et al
  • 雑誌名: JAMA Pediatr 巻: 5 号: 5 ページ: 180030-180030
  • DOI: 10.1001/jamapediatrics.2018.0030
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] MicroRNA-145-5p and microRNA-320a encapsulated in endothelial microparticles contribute to the progression of vasculitis in acute Kawasaki Disease. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakaoka H, Hirono K, Yamamoto S, Takasaki I, Takahashi K, Kinoshita K, Takasaki A, Nishida N, Okabe M, Ce W, Miyao N, Saito K, Ibuki K, Ozawa S, Adachi Y, Ichida F.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 8 号: 1 ページ: 1016-1023
  • DOI: 10.1038/s41598-018-19310-4
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 5.Infliximab for the Treatment of Refractory Kawasaki Disease: A Nationwide Survey in Japan. (2017)
  • 著者名/発表者名: Masuda H, Kobayashi T, Hachiya A, Nakashima Y, Shimizu H, Nozawa T, Ogihara Y, Ito S, Takatsuki S, Katsumata N, Suzuki Y, Takenaka S, Hirono K, Kobayashi T, Suzuki H, Suganuma E, Takahashi K, Saji T
  • 雑誌名: J Pediatr. 巻: - ページ: 115-120.e3
  • DOI: 10.1016/j.jpeds.2017.10.013
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Evidences of endothelial damage in acute stage. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirono K and Ichida F
  • 雑誌名: Kawasaki Disease: Current Understanding of Mechanism and Evidence-based Treatment. Springer Japan 巻: - ページ: 335-340
  • 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Anomalous origin of the right coronary artery evaluated with multidetector computed tomography and its clinical relevance. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirono K, Hata Y, Miyao N, Nakaoka H, Saito K, Ibuki K, Watanabe K, Ozawa S, Higuma T, Yoshimura N, Nishida N, Ichida F
  • 雑誌名: J Cardiol 巻: 68 号: 3 ページ: 196-201
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2015.12.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-93 may control vascular endothelial growth factor A in circulating peripheral blood mononuclear cells in acute Kawasaki Disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Saito K, Nakaoka H, Takasaki I, Hirono K, Yamamoto S, Kinoshita K, Miyao N, Ibuki K, Ozawa S, Watanabe K, Bowles NE, Ichida F
  • 雑誌名: Pediatr Res 巻: 80 号: 3 ページ: 425-432
  • DOI: 10.1038/pr.2016.93
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] iPSC-derived cardiomyocytes reveal abnormal TGF-β (2016)
  • 著者名/発表者名: Kodo K, Ong SG, Jahanbani F, Termglinchan V, Hirono K, InanlooRahatloo K,
  • 雑誌名: Nat Cell Biol. 巻: 18 号: 10 ページ: 1031-42
  • DOI: 10.1038/ncb3411
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Postmortem genetic analysis of sudden unexplained death syndrome under 50 years of age: A next-generation sequencing study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hata Y, Kinoshita K, Mizumaki K, Yamaguchi Y, Hirono K, Ichida F, Takasaki A, Mori H, Nishida N.
  • 雑誌名: Heart Rhythm. 巻: 13 号: 7 ページ: 1544-1551
  • DOI: 10.1016/j.hrthm.2016.03.038
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Utility of TNF-α as a Biomarker and the Possibility of anti-TNF-α Therapy for Kawasaki Diseases. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirono K and Ichida F.
  • 雑誌名: Pediat Therapeut 巻: 5 ページ: 257-261
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Left ventricular noncompaction (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirono K, Hata Y, Ichida F, et al.
  • 学会等名: 第81回日本循環器学会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] Postmortem genetic analysis for sudden unexpected death; the current status and future perspectives- (2017)
  • 著者名/発表者名: Hata Y, Hirono K, and Ichida F, et al.
  • 学会等名: 第81回日本循環器学会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] 多発性の巨大冠動脈瘤と末梢動脈瘤で遠隔期に発見された不全型川崎病について (2017)
  • 著者名/発表者名: 宮尾成明、岡部真子、齋藤和由、小澤綾佳、廣野恵一
  • 学会等名: 第26回小児循環器病カンファレンス
• [学会発表] 冠動脈瘤をともなう川崎病患者のレジストリ研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 三浦 大，鮎澤 衛，池田 和幸，加藤 太一，小林 徹，塩野 淳子，須田 憲治，津田 悦子，沼野 藤人，廣野 恵一，深澤 隆治，前田 潤，三谷 義英，脇 研自
  • 学会等名: 2017年度日本小児科学会
• [学会発表] 川崎病罹患後にペースメーカー心室閾値の上昇を認めた洞不全症候群の1例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡部真子、宮尾成明、仲岡英幸、齋藤和由、小澤綾佳、廣野恵一、市田蕗子、池野友基、青木正哉、芳村直樹
  • 学会等名: 2017年度日本小児循環器学会
• [学会発表] 川崎病バイオマーカーのエビデンス分類 (2017)
  • 著者名/発表者名: 勝部康弘、今中恭子、武田充人、阿部淳、小林徹、益田博司、大熊喜彰、深澤隆治、高月晋一、加藤太一、三谷義英、廣野恵一、池田和幸、吉兼由佳子、須田憲治、永田弾、山村健一郎、佐地勉
  • 学会等名: 第37回 日本川崎病学会・学術集会
• [学会発表] 腫瘍壊死因子による免疫グロブリン大量療法への不応例予測の可否 －多施設共同研究－ (2017)
  • 著者名/発表者名: 勝部康弘、今中恭子、武田充人、阿部淳、小林徹、益田博司、大熊喜彰、深澤隆治、高月晋一、加藤太一、三谷義英、廣野恵一、池田和幸、吉兼由佳子、須田憲治、永田弾、山村健一郎、佐地勉
  • 学会等名: 第37回 日本川崎病学会・学術集会
• [学会発表] 冠動脈瘤をともなう川崎病患者のレジストリ研究計画 (2017)
  • 著者名/発表者名: 三浦 大，鮎澤 衛，池田 和幸，加藤 太一，小林 徹，塩野 淳子，須田 憲治，津田 悦子，沼野 藤人，廣野 恵一，深澤 隆治，前田 潤，三谷 義英，脇 研自
  • 学会等名: 第37回 日本川崎病学会・学術集会
• [学会発表] 26.バイオフィルム制御薬クラリスロマイシンの川崎病再燃抑制効果に関する検証的試験 -多施設共同ランダム化比較第３相試験- (UMIN000024311) (2017)
  • 著者名/発表者名: 古野憲司、名西悦郎、小野山さがの、水野由美、神園淳司、中谷圭吾、大野拓郎、脇研自、今井祐喜、篠木敏彦、西村真二、土井大人、波多江健、長友雄作、大淵典子、菅沼栄介、市田蕗子、宮本辰樹、篠原修、吉田史則、山口賢一郎、加藤太一、中島康貴、西尾壽乘、倉岡彩子、原寿郎
  • 学会等名: 第37回 日本川崎病学会・学術集会
• [学会発表] 好中球/リンパ球比、血小板/リンパ球比によるIVIG不応の予測に関する多施設共同研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 金井貴志、竹下誠一郎、川村陽一、木下恵司、中谷圭吾、岩島覚、滝澤裕司、廣野恵一、森一越、吉田裕輔、野々山恵章
  • 学会等名: 第37回 日本川崎病学会・学術集会
• [学会発表] 川崎病急性期におけるlong noncoding RNAの発現解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡部真子、廣野恵一、宮尾成明、仲岡英幸、齋藤和由、小澤綾佳、市田蕗子、木下耕史、高崎一朗
  • 学会等名: 第37回 日本川崎病学会・学術集会
• [学会発表] Long-term prognosis of the pediatric patients with Left Ventricular Noncompaction. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirono K, Hata Y, Ichida F, et al.
  • 学会等名: 2nd International Congress of Cardiomyopathies and Heart Failure 2016
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-12-03
  • 国際学会
• [学会発表] Endothelial microparticles modulate vasculitis during the acute phase of Kawasaki Disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakaoka H, Hirono K, Takasaki I, Yamamoto S, Ichida F, et al.
  • 学会等名: The 89th Scientific sessions of AHA 2016
  • 発表場所: ニューオーリンズ、米国
  • 年月日: 2016-11-15
  • 国際学会
• [学会発表] 川崎病急性期における血管内皮細胞由来の血管微小粒子(EMPs)の役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 仲岡英幸、廣野恵一、岡部真子、宮尾成明、伊吹圭二郞、齋藤和由、小澤綾佳、市田蕗子
  • 学会等名: 第36回日本川崎病学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-01
• [学会発表] Clinical Features and Prognosis of Pediatic Patients with Left Ventricular Noncompaction (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirono K, Hata Y, Ichida F, et al.
  • 学会等名: European society for cardiology congress 2016
  • 発表場所: ローマ、イタリア
  • 年月日: 2016-08-27
  • 国際学会
• [学会発表] Increased circulating endothelial microparticles in the acute phase of Kawasaki Disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hideyuki Nakaoka, Keiichi Hirono, Keijiro Ibuki, Sayaka Ozawa, Fukiko Ichida.
  • 学会等名: The 88th Scientific sessions of AHA 2015, Orlando, Florida,
  • 発表場所: 米国フロリダ
  • 年月日: 2015-11-09
  • 国際学会
• [学会発表] 川崎病急性期における血管内皮細胞由来の血管微小粒子(EMPs)の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 仲岡 英幸, 伊吹 圭二郎, 小澤 綾佳, 廣野 恵一, 足立 雄一, 市田 蕗子
  • 学会等名: 第３５回日本川崎病学会、鹿児島
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2015-10-09
• [学会発表] 川崎病急性期における血管内皮細胞由来の血管微小粒子(EMPs)の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 仲岡 英幸, 伊吹 圭二郎, 小澤 綾佳, 廣野 恵一, 足立 雄一, 市田 蕗子
  • 学会等名: 第51回日本小児循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-07-17
• [図書] 適切な学校心臓検診－見逃してはいけないポイントと管理 (2018)
  • 著者名/発表者名: 廣野恵一、市田蕗子
  • 出版者: 週刊日本医事新報、日本医事新法社
• [図書] 川崎病の病因研究概論 (2017)
  • 著者名/発表者名: 廣野恵一、市田蕗子
  • 出版者: 日本川崎病学会病因検討小委員会編 日本川崎病各界事務局
• [図書] 川崎病のすべて：インフリキシマブ療法 (2015)
  • 著者名/発表者名: 廣野恵一、市田蕗子
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 中山書店