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炎症関連因子―血管平滑筋脱分化を標的とした肺動脈性肺高血圧の新規治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 15K09688
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 小児科学
研究機関三重大学

研究代表者

三谷 義英  三重大学, 医学部附属病院, 准教授 (60273380)

研究分担者 田中 利男  三重大学, 医学系研究科, 教授 (00135443)
丸山 一男  三重大学, 医学系研究科, 教授 (20181828)
西村 有平  三重大学, 医学系研究科, 教授 (30303720)
澤田 博文  三重大学, 医学系研究科, 講師 (30362354)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード肺高血圧 / 肺動脈性肺高血圧 / 治療 / 病態 / 炎症 / 血管平滑筋 / 動物モデル / 平滑筋 / エンドセリン / 血管生物学
研究成果の概要

肺動脈性肺高血圧(PAH)は、特発性ないし先天性心疾患、膠原病などに二次性に発症する難治性疾患で、新たな治療法開発には更なる病態解明が重要である。最近、ヒトPAH類似の特徴的な組織病変を有する動物モデルが開発され、病変の進展と退縮における血管平滑筋の形質転換と炎症細胞の関連を報告してきた。そこで本モデルの網羅的遺伝子発現プロファイルからの炎症関連因子の同定、局在性の評価と培養平滑筋細胞の形質転換モデルでの細胞生物学的評価を行い、in vivoでの病変の進展と退縮効果と分子細胞機序を解明し、肺高血圧の新たな治療標的を見いだす事が本研究の全体構想である。

報告書

(3件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 5件、 謝辞記載あり 4件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 8件、 招待講演 6件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Association of Severity of Coronary Artery Aneurysms in Patients With Kawasaki Disease and Risk of Later Coronary Events.2018

    • 著者名/発表者名
      Miura M, Kobayashi T, Kaneko T, Ayusawa M, Mitani Y, Sato S, Yamamura K.
    • 雑誌名

      JAMA Pediatr.

      巻: 5

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genetic mutation analysis in Japanese patients with non-syndromic congenital heart disease.2016

    • 著者名/発表者名
      Morisaki T, Yoshida A, Morisaki H, Nakaji M, Kinano M, Kim K, Sagawa K, Ishikawa S, Satokata I, Mitani Y, Hamaoka K, Echigo S, Shiraishi I, and Kato H.
    • 雑誌名

      J Hum Genet

      巻: 61(2) 号: 2 ページ: 157-162

    • DOI

      10.1038/jhg.2015.126

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Potential Contribution of Phenotypically Modulated Smooth Muscle Cells and Related Inflammation in the Development of Experimental Obstructive Pulmonary Vasculopathy in Rats.2015

    • 著者名/発表者名
      Otsuki S, Sawada H, Yodoya N, Shinohara T, Kato T, Ohashi H, Zhang E, Imanaka-Yoshida K, Shimpo H, Maruyama K, Komada Y, Mitani Y.
    • 雑誌名

      PLoS One.

      巻: 10 号: 2 ページ: 0118655-0118655

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0118655

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Macitentan reverses early obstructive pulmonary vasculopathy in rats: early intervention in overcoming the survivin-mediated resistance to apoptosis.2015

    • 著者名/発表者名
      Shinohara T, Sawada H, Otsuki S, Yodoya N, Kato T, Ohashi H, Zhang E, Saitoh S, Shimpo H, Maruyama K, Komada Y, Mitani Y.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol.

      巻: 308(6) 号: 6 ページ: L523-L538

    • DOI

      10.1152/ajplung.00129.2014

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Sarpogrelate hydrochloride, a serotonin 5HT2A receptor antagonist, ameliorates the development of chronic hypoxic pulmonary hypertension in rats2015

    • 著者名/発表者名
      Zhang E, Maruyama J, et al.
    • 雑誌名

      J Anesth

      巻: 29 号: 5 ページ: 715-723

    • DOI

      10.1007/s00540-015-2015-y

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Aiming for Zero Deaths: Prevention of Sudden Cardiac Death in Schools – Statement From the AED Committee of the Japanese Circulation Society –2015

    • 著者名/発表者名
      Mitamura H, Iwami T, Mitani Y, Takeda S, Takatsuki S.
    • 雑誌名

      Circulation Journal

      巻: 79 号: 7 ページ: 1398-1401

    • DOI

      10.1253/circj.CJ-15-0453

    • NAID

      130005083957

    • ISSN
      1346-9843, 1347-4820
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Early Detection of Pulmonary Arterial Hypertension in Apparently Healthy Children by Mandatory School Electrocardiography Screening: A Japanese Nationwide Survey2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshihide Mitani
    • 学会等名
      World Symposium on Pulmonary Hypertension
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] The use of EKG as a screening tool2017

    • 著者名/発表者名
      Yoshihide Mitani .
    • 学会等名
      10th International conference of neonatal & Childhood Pulmonary Vascular Disease
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Lung Biopsy Findings in Children with Severe Pulmonary Hypertension Which is Associated with but Unexplained by Coexisting Congenital Systemic to Pulmonary Shunt: Implications into the Role of Acute Vasodilator Testing in Operability2017

    • 著者名/発表者名
      Hirofumi Sawada, Hiroyuki Ohashi, Shoichiro Ohtsuki, Noriko Yodoya, Hidetoshi Hayakawa , Takeshi Konuma, Hideto Shimpo, Kyoko Imanaka-Yoshida Kazuo Maruyama , Masahiro Hirayama and Yoshihide Mitani .
    • 学会等名
      American Thoracic Society
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Differentially Expressed Genes in Early and Late Treatment for Occlusive Pulmonary Vasculopathy in Sugen/hypoxia Models: Molecular Basis for Early Treatment2017

    • 著者名/発表者名
      Yoshihide Mitani, Hirofumi Sawada, Tsutomu Shinohara, Shoichiro Otsuki, Noriko Yodoya, Hiroyuki Ohashi, Taichi Kato, Erquan Zhang, Yuhei Nishimura, Toshio Tanaka, Kazuo Maruyama, Masahiro Hirayama.
    • 学会等名
      American Heart Association
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Fundamental insight into pulmonary vascular disease: Perspectives from pediatric PAH2017

    • 著者名/発表者名
      Yoshihide Mitani
    • 学会等名
      The 8th Takao Symposium
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] What is the Cellular Target in Occlusive Pulmonary Vasculopathy ?: New Insights Immature Smooth Muscle Cells2015

    • 著者名/発表者名
      Mitani Y
    • 学会等名
      American Heart Association
    • 発表場所
      Orland, USA
    • 年月日
      2015-11-09
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Macitentan Reverses Early Obstructive Pulmonary Vasculopathy in Rats: Early Intervention in Overcoming the Survivin-mediated Resistance to Apoptosis2015

    • 著者名/発表者名
      Shinohara T., Sawada H., Otsuki S., Yodoya N., Kato T., Ohashi H., Zhang E., Saitoh S., Shimpo H., Maruyama K., Komada Y., Mitani Y.
    • 学会等名
      Association for European Pediatric and Congenital Cardiology
    • 発表場所
      Prague,Czech Republic
    • 年月日
      2015-05-20
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] ECG screening and AED program for school children: The Japanese experience2015

    • 著者名/発表者名
      Mitani Y
    • 学会等名
      Association for European Pediatric and Congenital Cardiology
    • 発表場所
      Prague,Czech Republic
    • 年月日
      2015-05-20
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [図書] Diagnostis and Treatment of Pulmonary Hypertension-From Bench to Bedside2017

    • 著者名/発表者名
      Mitani Y
    • 総ページ数
      236
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [図書] Eisenmenger症候群ー小児から成人までー2017

    • 著者名/発表者名
      三谷義英
    • 総ページ数
      159
    • 出版者
      医薬ジャーナル
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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