遺伝性塩類喪失性尿細管機能異常症の発症メカニズムの解明および治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 15K09691
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 野津 寛大 神戸大学, 医学研究科, 准教授 (70362796)
• 研究分担者: 飯島 一誠 神戸大学, 医学研究科, 教授 (00240854) ; 庄野 朱美 関西医科大学, 医学部, 研究員 (10535066)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 塩類喪失性尿細管機能異常症 / バーター症候群 / ギッテルマン症候群 / 遺伝性尿細管機能異常症 / 次世代シークエンサー / Copy number variation / 遺伝性低マグネシウム血症 / 遺伝性塩類喪失性尿細管機能異常症 / ターゲットシークエンス / 遺伝性高カルシウム尿性低カルシウム血症 / 遺伝性クロル下痢症 / 嚢胞性線維症

研究成果の概要

私たちはTarget sequenceにより、既知の遺伝性尿細管機能異常症の網羅的診断体制の確立を行なった。その結果、３年間でおよそ150例の遺伝子診断を行い、また現在も毎月5-１０検体の解析依頼を受けるに至っている。その結果、１．ギッテルマン症候群イントロン内変異の新規同定法の開発およびイントロン内変異の病原性検索方法の確立、２．新規Copy Number Variation検索法の確立および新規偽性Bartter症候群発症原因遺伝子HNF1B欠失の同定、３．遺伝性高カルシウム尿性低カルシウム血症における偽性バーター症候群発症機序の解明等を行った。

研究成果

• [国際共同研究] University of Southampton(United Kingdom)
• [雑誌論文] Functional splicing analysis in an infantile case of atypical hemolytic uremic syndrome caused by digenic mutations in C3 and MCP genes (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamamura Tomohiko、Nozu Kandai、Ueda Hiroaki、Fujimaru Rika、Hisatomi Ryutaro、Yoshida Yoko、Kato Hideki、Nangaku Masaomi、Miyata Toshiyuki、Sawai Toshihiro、Minamikawa Shogo、Kaito Hiroshi、Matsuo Masafumi、Iijima Kazumoto
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: Epub ahead of print 号: 6 ページ: 755-759
  • DOI: 10.1038/s10038-018-0436-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of ultra-deep targeted RNA sequencing for analyzing X-chromosome inactivation in female Dent disease (2018)
  • 著者名/発表者名: Minamikawa S, Nozu K, Nozu Y, Yamamura T, Taniguchi-Ikeda M, Nakanishi K, Fujimura J, Horinouchi T, Shima Y, Nakanishi K, Hattori M, Kanda K, Tanaka R, Morisada N, Nagano C, Sakakibara N, Nagase H, Morioka I, Kaito H, Iijima K.
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 63 号: 5 ページ: 589-595
  • DOI: 10.1038/s10038-018-0415-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of copy number variations by pair analysis using next-generation sequencing data in inherited kidney diseases (2018)
  • 著者名/発表者名: Nagano C, Nozu K, Morisada N, Yazawa M, Ichikawa D, Numasawa K, Kourakata H, Matsumura C, Tazoe S, Tanaka R, Yamamura T, Minamikawa S, Horinouchi T, Nakanishi K, Fujimura J, Sakakibara N, Nozu Y, Ye MJ, Kaito H, Iijima K
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Nephrology 巻: 印刷中 号: 4 ページ: 881-888
  • DOI: 10.1007/s10157-018-1534-x
  • NAID: 120006624236
  • 査読あり
• [雑誌論文] An in vitro splicing assay reveals the pathogenicity of a novel intronic variant in ATP6V0A4 for autosomal recessive distal renal tubular acidosis (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamamura Tomohiko、Nozu Kandai、Miyoshi Yuya、Nakanishi Keita、Fujimura Junya、Horinouchi Tomoko、Minamikawa Shogo、Mori Nobuo、Fujimaru Rika、Nakanishi Koichi、Ninchoji Takeshi、Kaito Hiroshi、Mariko Taniguchi-Ikeda、Morioka Ichiro、Matsuo Masafumi、Iijima Kazumoto
  • 雑誌名: BMC Nephrology 巻: 18 号: 1 ページ: 353-353
  • DOI: 10.1186/s12882-017-0774-4
  • NAID: 120006377621
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of a Splice Site Variant in a Patient with Glomerulopathy and Fibronectin Deposits (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsuji Yurika、Nozu Kandai、Sofue Tadashi、Hara Shigeo、Nakanishi Keita、Yamamura Tomohiko、Minamikawa Shogo、Nozu Yoshimi、Kaito Hiroshi、Fujimura Junya、Horinouchi Tomoko、Morisada Naoya、Morioka Ichiro、Taniguchi-Ikeda Mariko、Matsuo Masafumi、Iijima Kazumoto
  • 雑誌名: Nephron 巻: 138 号: 2 ページ: 166-171
  • DOI: 10.1159/000484209
  • NAID: 120006867371
  • 査読あり
• [雑誌論文] A comparison of splicing assays to detect an intronic variant of the OCRL gene in Lowe syndrome (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi Keita、Nozu Kandai、Hiramoto Ryugo、Minamikawa Shogo、Yamamura Tomohiko、Fujimura Junya、Horinouchi Tomoko、Ninchoji Takeshi、Kaito Hiroshi、Morisada Naoya、Ishimori Shingo、Nakanishi Koichi、Morioka Ichiro、Awano Hiroyuki、Matsuo Masafumi、Iijima Kazumoto
  • 雑誌名: European Journal of Medical Genetics 巻: 60 号: 12 ページ: 631-634
  • DOI: 10.1016/j.ejmg.2017.08.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnostic strategy for inherited hypomagnesemia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Horinouchi T, Nozu K, Kamiyoshi N, Kamei K, Togawa H, Shima Y, Urahama Y, Yamamura T, Minamikawa S, Nakanishi K, Fujimura J, Morioka I, Ninchoji T, Kaito H, Nakanishi K, Iijima K.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1003-1010
  • DOI: 10.1007/s10157-017-1396-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cryptic exon activation in SLC12A3 in Gitelman syndrome. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nozu K, Nozu Y, Nakanishi K, Konomoto T, Horinouchi T, Shono A, Morisada N, Minamikawa S, Yamamura T, Fujimura J, Nakanishi K, Ninchoji T, Kaito H, Morioka I, Taniguchi-Ikeda M, Vorechovsky I, Iijima K
  • 雑誌名: J Hum Genet. 巻: 62 号: 2 ページ: 335-337
  • DOI: 10.1038/jhg.2016.129
  • NAID: 40021065185
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Acute kidney injury in type 3 Bartter syndrome: Angiotensin-converting enzyme inhibitors as a cause. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagao R, Suzuki S, Kawashima H, Nozu K, Iijima K
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 58 号: 12 ページ: 1373-1374
  • DOI: 10.1111/ped.13100
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腎・泌尿器 Gitelman症候群 (2016)
  • 著者名/発表者名: 野津寛大
  • 雑誌名: 小児科診療 巻: 79 ページ: 300-300
• [雑誌論文] 腎・泌尿器 Bartter症候群 (2016)
  • 著者名/発表者名: 野津寛大
  • 雑誌名: 小児科診療 巻: 79 ページ: 294-294
• [雑誌論文] Differential diagnosis of Bartter syndrome, Gitelman syndrome, and pseudo-Bartter/Gitelman syndrome based on clinical characteristics (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsunoshita N, Nozu K, Shono A, Nozu Y, Fu XJ, Morisada N, Kamiyoshi N, Ohtsubo H, Ninchoji T, Minamikawa S, Yamamura T, Nakanishi K, Yoshikawa N, Shima Y, Kaito H, Iijima K
  • 雑誌名: Genetics in Medicine 巻: 18 号: 2 ページ: 180-188
  • DOI: 10.1038/gim.2015.56
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pathogenesis of hypokalemia in autosomal dominant hypocalcemia type 1. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kamiyoshi N, Nozu K, Urahama Y, Matsunoshita N, Yamamura T, Minamikawa S, Ninchoji T, Morisada N, Nakanishi K, Kaito H, Iijima K.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. 巻: 20 号: 2 ページ: 253-257
  • DOI: 10.1007/s10157-015-1160-9
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Bartter症候群、Gitelman症候群 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松野下夏樹 野津寛大 飯島一誠
  • 雑誌名: 日本腎臓学会誌 巻: 57 ページ: 743-750
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bartter症候群・Gitelman症候群:遺伝性塩類喪失性尿細管機能異常症 (2015)
  • 著者名/発表者名: 野津寛大
  • 雑誌名: 内科 巻: ６ ページ: 1039-1039
• [学会発表] 尿細管機能異常と電解質 (2017)
  • 著者名/発表者名: 野津寛大
  • 学会等名: 第7回東北小児内分泌講演会
  • 招待講演
• [学会発表] 遺伝性腎疾患の研究から学んだ大切なこと－研究の楽しさと臨床へのフィードバック－ (2017)
  • 著者名/発表者名: 野津寛大
  • 学会等名: 第120回日本小児科学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] ネフローゼ症候群と遺伝子-どこまで分かっているか、どのような場合遺伝子診断が必要か (2016)
  • 著者名/発表者名: 野津寛大
  • 学会等名: 第52回日本小児腎臓病学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2016-07-07
  • 招待講演
• [学会発表] 特発性ネフローゼ症候群の成因と治療 (2016)
  • 著者名/発表者名: 野津寛大
  • 学会等名: 第52回日本小児腎臓病学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2016-07-07
  • 招待講演
• [学会発表] 男女共同参画「genderと腎-遺伝性腎疾患」 (2016)
  • 著者名/発表者名: 野津寛大、飯島一誠
  • 学会等名: 第60回日本腎臓学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-06-18
  • 招待講演
• [学会発表] Gene targeting therapy for Alport syndrome (2016)
  • 著者名/発表者名: Kandai Nozu
  • 学会等名: 2016 Pediatric Academic Societies Meeting
  • 発表場所: Baltimore
  • 年月日: 2016-05-02
  • 国際学会 / 招待講演
• [図書] 12.Bartter症候群、Gitelman症候群 (2015)
  • 著者名/発表者名: 野津寛大
  • 総ページ数: 629
  • 出版者: 医学書院