マイクロRNAに着目したIgA腎症病態生理に基づく疾患特異的治療の開発

• 研究課題/領域番号: 15K09695
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 吉川 徳茂 和歌山県立医科大学, 医学部, 臨床研究センター長 (10158412)
• 研究分担者: 中西 浩一 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50336880) ; 浜 武継 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (00508020)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: IgA腎症 / microRNA

研究成果の概要

本研究の目的は、IgA腎症の複数の基本的病態生理におけるマイクロRNA (miRNA）の関与とその機序を解明である。凍結保存されている腎生検検体からmicro RNAを抽出し、マイクロアレイを実施した。その解析の結果、2つのmicro RNAが、重症IgA腎症の検体で有意に減少していた。また、1つのmicro RNAが、重症IgA腎症の検体で有意に増加していた。その他のmicro RNAも、重症IgA腎症と微小糸球体変化で差を認めた。また尿検体の解析結果からmicro RNAは、非侵襲的に予後を予測するバイオマーカーとして利用できる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] IgA nephropathy with presentation of nephrotic syndrome at onset in children. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shima Y, Nakanishi K, Sato M, Hama T, Mukaiyama H, Togawa H, Tanaka R, Nozu K, Sako M, Iijima K, Suzuki H, Yoshikawa N.
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol. 巻: 32(3) 号: 3 ページ: 457-465
  • DOI: 10.1007/s00467-016-3502-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] High incidence of idiopathic nephrotic syndrome in East Asian children: a nationwide survey in Japan (JP-SHINE study) (2017)
  • 著者名/発表者名: Kikunaga K, Ishikura K, Terano C, Sato M, Komaki F, Hamasaki Y, Sasaki S, Iijima K, Yoshikawa N, Nakanishi K, Nakazato H, Matsuyama T, Ando T, Ito S, Honda M, On behalf of the Japanese Pediatric Survey Holding Information of Nephrotic syndrome (JP-SHINE) study of the Japanese Study Group of Renal Disease in Children
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: in press 号: 5 ページ: 889-894
  • DOI: 10.1007/s10157-016-1376-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Natural History and Genotype?Phenotype Correlation in Female X-Linked Alport Syndrome (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamamura Tomohiko、Nozu Kandai、Fu Xue Jun、Nozu Yoshimi、Ye Ming Juan、Shono Akemi、Yamanouchi Satoko、Minamikawa Shogo、Morisada Naoya、Nakanishi Koichi、Shima Yuko、Yoshikawa Norishige、Ninchoji Takeshi、Morioka Ichiro、Kaito Hiroshi、Iijima Kazumoto
  • 雑誌名: Kidney Int Rep. 巻: 2 号: 5 ページ: 850-855
  • DOI: 10.1016/j.ekir.2017.04.011
  • NAID: 120006373817
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Aberrant Smad3 phosphoisoforms in cyst-lining epithelial cells in the cpk mouse, a model of autosomal recessive polycystic kidney disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Hama Taketsugu、Nakanishi Koichi、Sato Masashi、Mukaiyama Hironobu、Togawa Hiroko、Shima Yuko、Miyajima Masayasu、Nozu Kandai、Nagao Shizuko、Takahashi Hisahide、Sako Mayumi、Iijima Kazumoto、Yoshikawa Norishige、Suzuki Hiroyuki
  • 雑誌名: American Journal of Physiology-Renal Physiology 巻: 313 号: 6 ページ: F1223-F1231
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00697.2016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crescentic IgA nephropathy in a child: Effect of a new combination therapy (2017)
  • 著者名/発表者名: Okamoto M, Yokoyama N, Nozu K, Nakanishi K, Yoshikawa N
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 59 号: 4 ページ: 501-503
  • DOI: 10.1111/ped.13225
  • 査読あり
• [雑誌論文] Congenital nephrotic syndrome with a novel NPHS1 mutation (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshizawa C, Kobayashi Y, Ikeuchi Y, Tashiro M, Kakegawa S, Watanabe T, Goto Y, Nakanishi K, Yoshikawa N, Arakawa H
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 58 号: 4 ページ: 1211-1215
  • DOI: 10.1007/s10157-016-1319-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Somatic mosaicism and variant frequency detected by next-generation sequencing in X-linked Alport syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fu XJ, Nozu K, Kaito H, Ninchoji T, Morisada N, Nakanishi K, Yoshikawa N, Ohtsubo H, Matsunoshita N, Kamiyoshi N, Matsumura C, Takagi N, Maekawa K, Taniguchi-Ikeda M, Iijima K
  • 雑誌名: Eur J Hum Genet 巻: 24 号: 3 ページ: 387-391
  • DOI: 10.1038/ejhg.2015.113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential diagnosis of Bartter syndrome, Gitelman syndrome, and pseudo-Bartter/Gitelman syndrome based on clinical characteristics (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsunoshita N, Nozu K, Shono A, Nozu Y, Fu XJ, Morisada N, Kamiyoshi N, Ohtsubo H, Ninchoji T, Minamikawa S, Yamamura T, Nakanishi K, Yoshikawa N, Shima Y, Kaito H, Iijima K
  • 雑誌名: Genetics in Medicine 巻: 18 号: 2 ページ: 180-188
  • DOI: 10.1038/gim.2015.56
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinical manifestations of Henoch-Schoenlein purpura nephritis and IgA nephropathy: comparative analysis of data from the Japan Renal Biopsy Registry (J-RBR) (2016)
  • 著者名/発表者名: Komatsu H, Fujimoto S, Yoshikawa N, Kitamura H, Sugiyama H, Yokoyama H
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 20 号: 4 ページ: 552-60
  • DOI: 10.1007/s10157-015-1177-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic, Clinical, and Pathologic Backgrounds of Patients with Autosomal Dominant Alport Syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kamiyoshi N, Nozu K, Fu XJ, Morisada N, Nozu Y, Ye MJ, Imafuku A, Miura K, Yamamura T, Minamikawa S, Shono A, Ninchoji T, Morioka I, Nakanishi K, Yoshikawa N, Kaito H, Iijima K
  • 雑誌名: Clin J Am Soc Nephrol. 巻: 11 号: 8 ページ: 1441-1449
  • DOI: 10.2215/cjn.01000116
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term outcome of childhood IgA nephropathy with minimal proteinuria. (2015)
  • 著者名/発表者名: Higa A, Shima Y, Hama T, Sato M, Mukaiyama H, Togawa H, Tanaka R, Nozu K, Sako M, Iijima K, Nakanishi K, Yoshikawa N.
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol. 巻: 30(12) 号: 12 ページ: 2121-7
  • DOI: 10.1007/s00467-015-3176-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk factors for persistent proteinuria after a 2-year combination therapy for severe childhood IgA nephropathy (2015)
  • 著者名/発表者名: Kamei K, Nakanishi K, Ito S, Ishikura K, Hataya H, Honda M, Nozu K, Iijima K, Shima Y, Yoshikawa N
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol 巻: 30 号: 6 ページ: 961-967
  • DOI: 10.1007/s00467-014-3019-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Morbidity in children with frequently relapsing nephrosis:10-year follow-up of a randomized controlled trial (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishikura K, Yoshikawa N, Nakazato H, Sasaki S, Nakanishi K, Matsuyama T, Ito S, Hamasaki Y, Yata N, Ando T, Iijima K, Honda M
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol 巻: 30 号: 3 ページ: 459-468
  • DOI: 10.1007/s00467-014-2955-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Renal biopsy criterion in idiopathic nephrotic syndrome with microscopic hematuria at onset (2015)
  • 著者名/発表者名: Hama T, Nakanishi K, Shima Y, Sato M, Mukaiyama H, Togawa H, Hamahira K, Tanaka R, Kaito H, Nozu K, Iijima K, Yoshikawa N
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol 巻: 30 号: 3 ページ: 445-450
  • DOI: 10.1007/s00467-014-2946-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] A multicenter randomized trial indicates initial prednisolone treatment for childhood nephrotic syndrome for two months is not inferior to six-month treatment (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa N, Nakanishi K, Sako M, Oba MS, Mori R, Ota E, Ishikura K, Hataya H, Honda M, Ito S, Shima Y, Kaito H, Nozu K, Nakamura H, Igarashi T, Ohashi Y, Iijima K
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: 87 号: 1 ページ: 225-232
  • DOI: 10.1038/ki.2014.260
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Biopsy timing and Oxford classification variables in childhood/adolescent IgA nephropathy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shima Y, Nakanishi K, Hama T, Sato M, Mukaiyama H, Togawa H, Tanaka R, Kaito H, Nozu K, Iijima K, Yoshikawa N.
  • 雑誌名: Pediatric Nephrollogy 巻: 30(2) 号: 2 ページ: 293-9
  • DOI: 10.1007/s00467-014-2862-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] 私の処方 IgA腎症・紫斑病性腎炎 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中西浩一、吉川徳茂
  • 雑誌名: 小児科臨床 巻: 68 ページ: 809-815
• [雑誌論文] 小児期発症のADPKDとARPKD (2015)
  • 著者名/発表者名: 中西浩一、吉川徳茂
  • 雑誌名: 腎臓内科・泌尿器科 巻: 1 ページ: 212-218
  • NAID: 40022582482
• [学会発表] A variety of phenotypes reflected by genotypes and laminin β2 sxpression on glomerulus in Pierson syndrome (2017)
  • 著者名/発表者名: Minamikawa S, Nozu K, Fujimura J, Nakanishi K, Horinouchi T, Yamamura T, Ninchoji T, Kaito H, Yoshikawa N, Iijima K
  • 学会等名: 50th Anniversary Meeting of the European Society for Pediatric Nephrology
  • 国際学会
• [学会発表] In vitro splicing assays to detecy intronic pathogenic variants in inherited kidney disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi K, Nozu K, Fujimura J, Horinouchi T, Minamikawa S, Yamamura T, Ninchoji T, Kaito H, Yoshikawa N, Iijima K
  • 学会等名: 50th Anniversary Meeting of the European Society for Pediatric Nephrology
  • 国際学会
• [学会発表] New combination therapy with prednisolone (PSL), mizoribine and lisinopril for severe childhood IgA Nephropathy (IgAN) (2017)
  • 著者名/発表者名: Norishige Yoshikawa, Yuko Shima, Masashi Sato, Taketsugu Hama, Hironobu Mukaiyam, Hiroko Togawa, Hiroyuki Suzuki, Hiroshi Kaito, Kandai Nozu, Kazumoto Iijima, Koichi Nakanishi
  • 学会等名: 50th Anniversary Meeting of the European Society for Pediatric Nephrology
  • 国際学会
• [学会発表] Foctors related to proteinuria relapse in childhood IgA Nephropathy (2017)
  • 著者名/発表者名: Yuko Shima, Koichi Nakanishi, Masashi Sato, Taketsugu Hama, Yu Tanaka, Hironobu Mukaiyama, Hiroko Togawa, Hiroshi Kaito, Kandai Nozu, Ryojiro Tanaka, Kazumoto Iijima, Hiroyuki Suzuki, Norishige Yoshikawa
  • 学会等名: 50th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 国際学会
• [学会発表] Differential expressions of miR-378a-3p/ADAMTS1 in cpk mice, a model of ARPKD (2016)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Koichi Nakanishi K, Hama T, Mukaiyama H, Togawa H, Yuko Shima1, Miyajima M, Nozu K, Nagao S, Takahashi H, Iijima K Yoshikawa N, Suzuki H
  • 学会等名: 49th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2016-11-15
  • 国際学会
• [学会発表] Childhood IgA nephropathy presenting acute nephritic syndrome at onset (2016)
  • 著者名/発表者名: Shima Y, Nakanishi K, Hama T, Sato M, Mukaiyama H, Togawa H, Kaito H, Nozu K, Tanaka R, Iijima K, Suzuki H, Yoshikawa N
  • 学会等名: 49th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2016-11-15
  • 国際学会
• [学会発表] Therapeutic options for IgA Nephropathy (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa N
  • 学会等名: 17th International Pediatric Nephrology Association
  • 発表場所: Iguac, Brazil
  • 年月日: 2016-09-20
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Genetic and clinical characteristics of female X-linked Alport syndrome : 267 cases study (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamamura Y, Nozu K, Nakanishi K, Horinouchi T, Fujimura J, Minamikawa S, Kamiyoshi N, Ninchoji T, Kaito H, Morisada N, Nakanishi K, Yoshikawa N, Iijima K
  • 学会等名: 17th International Pediatric Nephrology Association
  • 発表場所: Iguac, Brazil
  • 年月日: 2016-09-20
  • 国際学会
• [学会発表] Genetic approach to the siblings with congenital / infantile nephrotic syndrome by targeted resequence (2016)
  • 著者名/発表者名: Minamikawa S, Nozu K, Nakanishi K, Yamamura T, Ninchoji T, Nakanishi K, Yoshikawa N, Iijima K
  • 学会等名: 17th International Pediatric Nephrology Association
  • 発表場所: Iguac, Brazil
  • 年月日: 2016-09-20
  • 国際学会
• [学会発表] Clinical characteristics and long term outcome of diarrhea associated hemolytic uremic syndrome (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi K, Ninchoji T, Horinouchi T, Fujimura J, Yamamura T, Minamikawa S, Nozu K, Nakanishi K, Yoshikawa N, Iijima K
  • 学会等名: 17th International Pediatric Nephrology Association
  • 発表場所: Iguac, Brazil
  • 年月日: 2016-09-20
  • 国際学会
• [学会発表] Crescentic IgA nephropathy in children (2016)
  • 著者名/発表者名: Shima Y, Nakanishi K, Sato M, Nozu K, Tanaka R, Iijima K, Suzuki H, Yoshikawa N
  • 学会等名: 17th International Pediatric Nephrology Association
  • 発表場所: Iguac, Brazil
  • 年月日: 2016-09-20
  • 国際学会
• [学会発表] Immunoglobulin A nephropathy showing acute kidney injury and severe endocapillary proliferation (2016)
  • 著者名/発表者名: Hashimura Y, Enomoto M, Onishi Y, Okizuka Y, Hayashi S, Uchiyama N, Yoshikawa N, Minami H
  • 学会等名: 17th International Pediatric Nephrology Association
  • 発表場所: Iguac, Brazil
  • 年月日: 2016-09-20
  • 国際学会
• [学会発表] Childhood IgA nephropathy with nephrotic syndrome (NS-IgAN) at onset (2015)
  • 著者名/発表者名: Shima Y, Nakanishi K, Hama T, Sato M, Togawa H, Mukaiyama H, Kaito H, Nozu K, Tanaka R, Iijima K, Yoshikawa N
  • 学会等名: 48th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2015-11-05
  • 国際学会
• [学会発表] Somatic mosaicism and variant frequency detected by next-generation sequencing in X-linked Alport syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: Kamiyoshi N, Nozu K, Yamamura T, Ninchoji T, Shima Y, Nakanishi K, Yoshikawa N, Iijima K
  • 学会等名: 48th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2015-11-05
  • 国際学会
• [学会発表] Dysregulation of miR-378a-3p and ADAMTS1 gene in cpk mice, a model of ARPKD (2015)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Nakanishi K, Hama T, Mukaiyama H, Togawa H, Shima Y, Miyajima M, Nozu K, Nagao S, Takahashi H, Iijima K, Yoshikawa N
  • 学会等名: 48th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2015-11-05
  • 国際学会
• [学会発表] Genetic, pathological and clinical backgrounds in autosomal dominant Alport syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: Nozu K, Kamiyoshi N, Minamikawa S, Matsunoshita N, Otsubo H, Yamamura T, Ninchoji T, Nakanishi K, Yoshikawa N, Iijima K
  • 学会等名: 48th annual scientific meeting of the European Society for Pediatric Nephrology
  • 発表場所: Brussels, Belgium
  • 年月日: 2015-09-03
  • 国際学会
• [学会発表] IgA腎症発症関連分子の腎における発現 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤匡，島友子，浜武継，向山弘展，戸川寛子，中西浩一，吉川徳茂
  • 学会等名: 第58回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-06-05
• [学会発表] 発症時ネフローゼ症候群を呈する小児IgA腎症（NS-IｇAN）の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 島友子，中西浩一，濱武継，佐藤匡，向山弘展，戸川寛子，貝藤裕史，野津寛大，田中亮二郎，飯島一誠，吉川徳茂
  • 学会等名: 日本小児腎臓病学会学術集会第50回記念大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-06-05
• [学会発表] Evidence-based Treatments for Childhood IgA Nephropathy (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi K, Yoshikawa N
  • 学会等名: The 11th Asian Society for Pediatric Research
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 2015-04-15
  • 国際学会 / 招待講演
• [図書] Pediatric Nephrology 7th edition (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi K, Yoshikawa N
  • 総ページ数: 2730
  • 出版者: Springer
• [図書] Pediatric Nephrology 7th ed. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi K, Yoshikawa N
  • 総ページ数: 2730
  • 出版者: Springer, Heidelberg
• [図書] 疾患からみる画像診断の進め方・読み方（小児科診療増刊号） (2015)
  • 著者名/発表者名: 中西浩一、吉川徳茂
  • 総ページ数: 348
  • 出版者: 診断と治療社