川崎病初期治療におけるシクロスポリンA作用メカニズムの新たな分子遺伝学的解明

• 研究課題/領域番号: 15K09696
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 武内 崇 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (10246522)
• 研究分担者: 鈴木 啓之 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (80196865) ; 末永 智浩 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (70433365) ; 垣本 信幸 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (90614412)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2017年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2016年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2015年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
• キーワード: 川崎病 / シクロスポリンA / 細胞内シグナル伝達 / 炎症性サイトカイン

研究成果の概要

我々は、重症川崎病(KD)を対象に初期治療としてIVIG単独療法とIVIG+シクロスポリンA(CsA)併用療法の有用性を比較する多施設共同医師主導治験を開始した。本研究は、重症KDにCsAを用いた初期治療前後における血液検体を用いて、IVIGやCsAの作用機序を解明することが目的である。当院で本治験に参加した患者数が13例となった。これらの患者の血液検体からRNA抽出と血清分離を行い、遺伝子発現量の測定の準備を行った。また、IVIG有効群、無効群、IVIG＋CsA併用療法有効群、無効群、計11例29時点で、炎症性サイトカイン(sIL-2R,IL2,4,6,10,TNF等)の測定を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Nationwide Survey of Patients With Giant Coronary Aneurysm Secondary to Kawasaki Disease 1999–2010 in Japan (2018)
  • 著者名/発表者名: Fukazawa R, Kobayashi T, Mikami M, Saji T, Hamaoka K, Kato H, Suzuki H, Tsuda E, Ayusawa M, Miura M, Ebata R, Kobayashi T, Yashiro M, Ogawa S.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 82 号: 1 ページ: 239-246
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-17-0433
  • NAID: 130006281999
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Male-specific association of the FCGR2A His167Arg polymorphism with Kawasaki disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kwon YC, Kim JJ, Yun SW, Yu JJ, Yoon KL, Lee KY, Kil HR, Kim GB, Han MK, Song MS, Lee HD, Ha KS, Sohn S, Ebata R, Hamada H, Suzuki H, Ito K, Onouchi Y, Hong YM, Jang GY, Lee JK; Korean Kawasaki Disease Genetics Consortium.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12 号: 9 ページ: e0184248-e0184248
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0184248
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Variations in ORAI1 Gene Associated with Kawasaki Disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Onouchi Y, Fukazawa R, Yamamura K, Suzuki H, Kakimoto N, Suenaga T, Takeuchi T, Hamada H, Honda T, Yasukawa K, Terai M, Ebata R, Higashi K, Saji T, Kemmotsu Y, Takatsuki S, Ouchi K, Kishi F, Yoshikawa T, Nagai T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: -
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] What role do the vasa vasorum play in the sequelae of coronary arterial lesions in Kawasaki disease? (2018)
  • 著者名/発表者名: Nobuyuki Kakimoto, Takashi Takeuchi, Akira Taruya, Yasushi Ino, Atsushi Tanaka, Takashi Kubo, Tomohiro Suenaga, Shoichi Shibuta, Takashi Akasaka, Hiroyuki Suzuki
  • 学会等名: The 82nd Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 招待講演
• [学会発表] Ca2+/NFAT 経路関連３遺伝子多型から見た川崎病の急性期臨床像 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鈴木崇之、垣本信幸、尾内善広、立花伸也、竹腰信人、渋田昌一、末永智浩、武内 崇、鈴木啓之
  • 学会等名: 第53回日本小児循環器学会
• [学会発表] 光緩衝断層法（OCT）を用いた川崎病遠隔期冠動脈病変におけるVasa Vasorumの検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 垣本信幸、武内崇、樽谷玲、猪野靖、田中篤、久保隆史、末永智浩、立花伸也、渋田昌一、赤阪隆史、鈴木啓之
  • 学会等名: 第53回日本小児循環器学会
• [学会発表] 川崎病冠動脈瘤に合併した新鮮瘤内血栓に対するtissue-type plasminogen activator(t-PA)による血栓溶解療法の有用性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 立花伸也、鈴木崇之、垣本信幸、末永智浩、武内崇、鈴木啓之、澁田昌一、竹腰信人
  • 学会等名: 第37回日本川崎病学術集会
• [学会発表] 川崎病遠隔期冠動脈病変におけるVasa Vasorumの分析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 垣本信幸、武内 崇、樽谷 玲、猪野 靖、田中 篤、久保隆史、鈴木崇之、末永智浩、竹腰信人、立花伸也、渋田昌一、赤坂隆史、鈴木啓之
  • 学会等名: 第37回日本川崎病学術集会
• [学会発表] 川崎病治療後における血清免疫グロブリン値の長期的推移 (2017)
  • 著者名/発表者名: 末永智浩、鈴木啓之、鈴木崇之、垣本信幸、武内崇、渋田昌一、立花伸也、竹腰信人
  • 学会等名: 第37回日本川崎病学術集会