粘膜免疫機構の発達と小児消化器疾患の病態に関する検討

• 研究課題/領域番号: 15K09699
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 大塚 宜一 順天堂大学, 医学部, 客員准教授 (90338335)
• 研究分担者: 清水 俊明 順天堂大学, 医学部, 教授 (30260889) ; 藤井 徹 順天堂大学, 医学部, 非常勤講師 (30420855) ; 工藤 孝広 順天堂大学, 医学部, 准教授 (90365601)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 食物アレルギー / 炎症性腸疾患 / ピロリ菌感染胃炎 / CXCL13 / 癌遺伝子 / 消化管アレルギー / 粘膜免疫 / 潰瘍性大腸炎 / クローン病 / シグナル伝達分子 / マイクロアレイ / H. pylori感染症 / H.pylori感染症

研究成果の概要

H.pyloriに感染した小児と成人の胃粘膜に発現する免疫・癌関連分子を、microarrayなどを用いて網羅的に比較検討した。対象は各種消化器症状に対して消化管内視鏡検査を施行した患者とし、H.pylori感染小児群、非感染小児群、感染成人群、非感染成人群の各々6症例、合計24症例の胃粘膜（前庭部・胃体部）を検討した。その結果、成人感染群でより強い発現のもの（OLFM4）、成人・小児感染群で同等に発現するもの（PIM2，REG3A，LCN2，CXCL13）が確認された。発癌の機序として、H.pylori感染に伴う小児期からの癌関連分子の発現の亢進及び慢性炎症性変化の関与が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Host response genes associated with nodular gastritis in H. pylori infection (2018)
  • 著者名/発表者名: Ikuse Tamaki、Ohtsuka Yoshikazu、Obayashi Naho、Jimbo Keisuke、Aoyagi Yo、Kudo Takahiro、Asaoka Daisuke、Hojo Mariko、Nagahara Akihito、Watanabe Sumio、Blanchard Thomas G.、Czinn Steven J.、Shimizu Toshiaki
  • 雑誌名: Pediatr Int. 巻: - 号: 5 ページ: 446-454
  • DOI: 10.1111/ped.13527
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Pharmacological inhibition of Notch signaling suppresses food antigen-induced mucosal mast cell hyperplasia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Honjo A, Nakano N, Yamazaki S, Hara M, Uchida K, Kitaura J, Nishiyama C, Yagita H, Ohtsuka Y, Ogawa H, Okumura K, Shimizu T
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol. 巻: 139 号: 3 ページ: 987-996
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2016.05.046
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Treatment with infliximab for pediatric Crohn's disease: Nationwide survey of Japan. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hosoi K, Ohtsuka Y, Fujii T, Kudo T, Matsunaga N, Tomomasa T, Tajiri H, Kunisaki R, Ishige T, Yamada H, Arai K, Yoden A, Ushijima K, Aomatsu T, Nagata S, Uchida K, Takeuchi K, Shimizu T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol. 巻: 32 号: 1 ページ: 114-119
  • DOI: 10.1111/jgh.13498
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunosuppressive medication is not associated with surgical site infection after surgery for intractable ulcerative colitis in children. (2017)
  • 著者名/発表者名: Uchida K, Ohtsuka Y, Yoden A, Tajiri H, Kimura H, Isihige T, Yamada H, Arai K, Tomomasa T, Ushijima K, Aomatsu T, Nagata S, Otake K, Matsushita K, Inoue M, Kudo T, Hosoi K, Takeuchi K, Shimizu T.
  • 雑誌名: Intractable Rare Dis Res. 巻: 6 号: 2 ページ: 106-113
  • DOI: 10.5582/irdr.2017.01012
  • NAID: 130005695971
  • 査読あり
• [雑誌論文] 子どもの消化管と食物アレルギー (2017)
  • 著者名/発表者名: 大塚宜一
  • 雑誌名: 教育と医学 巻: 764 ページ: 175-183
• [雑誌論文] 【急増中!大人の食物アレルギー】 食物アレルギーの基礎 アレルギーにかかわる消化管の特性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 大塚 宜一
  • 雑誌名: 診断と治療 巻: 105 ページ: 581-585
• [雑誌論文] 【アレルギー疾患FAQ】 食物アレルギー 離乳食は早期導入のほうが食物アレルギー予防によいのですか? (2017)
  • 著者名/発表者名: 大塚 宜一
  • 雑誌名: 小児科診療 巻: 80 ページ: 1615-1617
• [雑誌論文] 【アレルギー疾患FAQ】 アトピー性皮膚炎 食物アレルギー発症との関係を教えてください (2017)
  • 著者名/発表者名: 大塚 宜一
  • 雑誌名: 小児科診療 巻: 80 ページ: 1681-1683
• [雑誌論文] Comparison of Gene Expression Between Pediatric and Adult Gastric Mucosa with Helicobacter pylori Infection. (2016)
  • 著者名/発表者名: Obayashi N, Ohtsuka Y, Hosoi K, Ikuse T, Jimbo K, Aoyagi Y, Fujii T, Kudo T, Asaoka D, Hojo M, Nagahara A, Watanabe S, Shimizu T.
  • 雑誌名: Helicobacter 巻: 21 号: 2 ページ: 114-123
  • DOI: 10.1111/hel.12245
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Eosinophilic gastroenteritis in a patient with Bruton's tyrosine kinase deficiency. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki S, Ohtsuka Y, Yokokura T, Yokota R, Honjo A, Inage E, Baba Y, Mori M, Suzuki R, Iwata T, Shimizu T.
  • 雑誌名: Pediatr Int. 巻: 58 号: 5 ページ: 417-419
  • DOI: 10.1111/ped.12823
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessment of the Family History of Patients with Ulcerative Colitis at a Single Center in Japan. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujii T, Sato M, Hosoi K, Ohbayashi N, Ikuse T, Jimbo K, Aoyagi Y, Kudo T, Ohtsuka Y, Shimizu T.
  • 雑誌名: J Pediatr Gastroenterol Nutr. 巻: 63 号: 5 ページ: 512-515
  • DOI: 10.1097/mpg.0000000000001275
  • 査読あり
• [雑誌論文] Food intolerance and mucosal inflammation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuka Y.
  • 雑誌名: Pediatrics International 巻: 57 号: 1 ページ: 22-29
  • DOI: 10.1111/ped.12546
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Management of tacrolimus-associated food allergy after liver transplantation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Obayashi N, Suzuki M, Yokokura T, Naritaka N, Nakano S, Ohtsuka Y, Sugo H, Kawasaki S, Shimizu T.
  • 雑誌名: Pediatrics International 巻: 57 号: 6 ページ: 1205-7
  • DOI: 10.1111/ped.12721
  • 査読あり
• [雑誌論文] Collagenous sprue in a 3-month-old infant. (2015)
  • 著者名/発表者名: Jimbo K, Aoyagi Y, Tanaka M, Ohbayashi N, Fujii T, Kudo T, Ohtsuka Y, Shimizu T.
  • 雑誌名: Pediatrics International 巻: 57 号: 1
  • DOI: 10.1111/ped.12506
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 小児における好酸球性消化管疾患の病態 (2017)
  • 著者名/発表者名: 大塚 宜一
  • 学会等名: 好酸球性疾患を考える会
  • 招待講演
• [学会発表] Microarray analysis of rectal bleeding in infancy: Is it an allergic disease? (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuka Y.
  • 学会等名: World Congress of Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition,
  • 発表場所: Montreal, Canada
  • 年月日: 2016-10-05
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 新生児・乳児消化管アレルギー 小児消化器病医とアレルギー病医の接点 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大塚宜一、神保圭佑、青柳陽、藤井徹、工藤孝広、清水俊明
  • 学会等名: 第43回 日本小児栄養消化器肝臓学会
  • 発表場所: つくば国際会議場
  • 年月日: 2016-09-18
• [学会発表] 新生児から乳児期早期の血便は消化管アレルギーか？ (2016)
  • 著者名/発表者名: 大塚宜一
  • 学会等名: 第6回 いわて小児アレルギー疾患研究会
  • 発表場所: ホテルメトロポリタン盛岡
  • 年月日: 2016-08-27
  • 招待講演
• [学会発表] 消化管の発達からみた食物アレルギー (2016)
  • 著者名/発表者名: 大塚宜一
  • 学会等名: 第628回日本小児科学会東京都地方会講話会
  • 発表場所: 東京、飯田橋レインボービル
  • 年月日: 2016-06-11
  • 招待講演
• [学会発表] 好酸球性胃腸疾患と消化管アレルギーとの関係について (2015)
  • 著者名/発表者名: 大塚宜一
  • 学会等名: 第52回日本小児アレルギー学会
  • 発表場所: 奈良、なら100年会館
  • 年月日: 2015-11-21
• [学会発表] 消化と消化管アレルギー (2015)
  • 著者名/発表者名: 大塚宜一
  • 学会等名: 第52回 台東区小児科医会
  • 発表場所: 東京、上野精養軒
  • 年月日: 2015-06-19
  • 招待講演
• [学会発表] 新生児・乳児消化管アレルギーの鑑別疾患 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大塚宜一
  • 学会等名: 第64回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: 東京、高輪プリンスホテル
  • 年月日: 2015-05-26
• [学会発表] Malnutrition in Asia (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshikazu Ohtsuka
  • 学会等名: Asian Society for Pediatric Research 2015
  • 発表場所: 大阪、大阪国際会議場
  • 年月日: 2015-04-15
  • 国際学会 / 招待講演