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周産期における母児エピゲノムの体系的解析

研究課題

研究課題/領域番号 15K09707
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 胎児・新生児医学
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

宮坂 尚幸  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (70313252)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードDOHaD / エピゲノム / 注意欠陥多動性障害 / 白血球組成 / マイクロRNA / 慢性疾患 / 先制医療 / DNAメチル化 / miRNA / 周産期
研究成果の概要

妊娠中の母体および胎児のエピゲノム変化、およびその環境因子との関連性を検討した。妊娠中期の母体脂質代謝関連遺伝子(CPT1A、SREBF1)は、肥満形質におけるエピゲノム変化と類似していた。一方、妊娠中のメチル化レベルの変化は、この様な代謝変化以外にも免疫細胞組成が影響することが明らかとなった。臍帯血のADHD関連遺伝子(SKI)のメチル化は、妊娠初期に母体が摂取したたんぱく質エネルギー費と関連することが示された。また、母体血中のmiRNAのエクソソーム内発現レベルは胎児胎盤重量比と関連しており、胎児胎盤機能のバイオマーカーとなる可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

妊娠中の母体環境が胎児の遺伝子発現調節を修飾し、将来の慢性疾患の要因となること(Developmental Origin of Health and Disease, DOHaD)が注目されている。本研究では、妊娠中の母体栄養摂取や精神状態などの環境因子、母体血、臍帯血のエピゲノム関連因子を測定し、そのメカニズムを検討した。妊娠中の脂質代謝は肥満のそれと類似しているが、代謝変化以外にも細胞組成の影響を受けること、妊娠初期に母体が摂取したたんぱく質エネルギー比が注意欠陥多動性障害関連遺伝子に影響すること、母体血中の循環しているマイクロRNAが胎児胎盤機能の指標となることなどを明らかにした。

報告書

(5件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2019 2018 2017 2015 その他

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Metabolic and Immunological Shifts during Mid-to-Late Gestation Influence Maternal Blood Methylation of CPT1A and SREBF12019

    • 著者名/発表者名
      Pavethynath Shilpa、Imai Chihiro、Jin Xin、Hichiwa Naomi、Takimoto Hidemi、Okamitsu Motoko、Tarui Iori、Aoyama Tomoko、Yago Satoshi、Fudono Ayako、Muramatsu Masaaki、Miyasaka Naoyuki、Sato Noriko
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 20 号: 5 ページ: 1066-1066

    • DOI

      10.3390/ijms20051066

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Developmental Origin of Health and Disease(DOHaD)を理解する新時代の到来―ゲノム・エピゲノムと加齢性慢性疾患の関連性に関する新たな視点2018

    • 著者名/発表者名
      佐藤憲子
    • 雑誌名

      化学と生物

      巻: 56 ページ: 613-620

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of Porphyromonas gingivalis infection in the placenta and umbilical cord in pregnant mice with low birth weight2018

    • 著者名/発表者名
      Udagawa Sayuri、Katagiri Sayaka、Maekawa Shogo、Takeuchi Yasuo、Komazaki Rina、Ohtsu Anri、Sasaki Naoki、Shiba Takahiko、Watanabe Kazuki、Ishihara Kazuyuki、Sato Noriko、Miyasaka Naoyuki、Izumi Yuichi
    • 雑誌名

      Acta Odontologica Scandinavica

      巻: 15 号: 6 ページ: 1-9

    • DOI

      10.1080/00016357.2018.1426876

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Periodontal pathogenic bacteria, Aggregatibacter actinomycetemcomitans affect non-alcoholic fatty liver disease by altering gut microbiota and glucose metabolism2017

    • 著者名/発表者名
      Komazaki Rina、Katagiri Sayaka、Takahashi Hirokazu、Maekawa Shogo、Shiba Takahiko、Takeuchi Yasuo、Kitajima Yoichiro、Ohtsu Anri、Udagawa Sayuri、Sasaki Naoki、Watanabe Kazuki、Sato Noriko、Miyasaka Naoyuki、Eguchi Yuichiro、Anzai Keizo、Izumi Yuichi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 号: 1 ページ: 13950-13950

    • DOI

      10.1038/s41598-017-14260-9

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Early gestational maternal low-protein diet diminishes hepatic response to fasting in young adult male mice2017

    • 著者名/発表者名
      Sato Noriko、Sudo Katsuko、Mori Masayo、Imai Chihiro、Muramatsu Masaaki、Sugimoto Masahiro
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 号: 1 ページ: 9812-9812

    • DOI

      10.1038/s41598-017-10380-4

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 特集 将来に備えて胎児環境を整えるーDOHaDを学ぼうー企画者のことば2017

    • 著者名/発表者名
      宮坂尚幸
    • 雑誌名

      産婦人科の実際

      巻: 66 ページ: 942-942

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] DOHaD の基礎:DOHaD の分子機構2017

    • 著者名/発表者名
      佐藤憲子
    • 雑誌名

      産婦人科の実際

      巻: 66 ページ: 959-966

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] DOHaDの臨床(胎児):わが国における妊婦の栄養摂取の現状2017

    • 著者名/発表者名
      瀧本秀美
    • 雑誌名

      産婦人科の実際

      巻: 66 ページ: 979-986

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Trimester specific difference in exosomal microRNA expression2019

    • 著者名/発表者名
      Ayako Fudono, Noriko Sato, Naoyuki Miyasaka
    • 学会等名
      第71回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 妊娠による炎症関連遺伝子TNFのGene body領域DNAメチル化状態の変化 学会名2018

    • 著者名/発表者名
      金昕、今井千裕、Shilpa Pavethynath、飛知和尚美、瀧本秀美、岡光基子、Nay Chi Thun、青山友子、矢郷哲志、不殿絢子、宮坂尚幸、望月和樹、佐藤憲子
    • 学会等名
      第7回DOHaD学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 新生児におけるSKI遺伝子ADHD関連部位のDNAメチル化個人差2018

    • 著者名/発表者名
      飛知和 尚美、今井 千裕、Shilpa Pavethynath、金 昕、瀧本 秀美、岡光 基子、Nay Chi Thun、青山 友子、矢郷 哲志、不殿 絢子、宮坂 尚幸、佐藤 憲子
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Study design: the evaluation of interindividual differences in neonatal epigenome: the BC-GENIST project2017

    • 著者名/発表者名
      Noriko Sato, Hidemi Takimoto, Motoko Okamitsu, Tay Zar Kyaw, Chihiro Imai, Nay Chi Htun, Satoshi Yago, Tomoko Aoyama, Seiji Yamaguchi and Naoyuki Miyasaka
    • 学会等名
      The 21st international Epidemiological Association World Congress of Epidemiology
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Dietary intakes from 3-day weighed dietary records among pregnant participants in the Birth Cohort - Gene and ENvironment Interaction Study of TMDU (BC-GENIST)2017

    • 著者名/発表者名
      Hidemi Takimoto , Motoko Okamitsu, Noriko Sato, Tay Zar Kyaw, Nay Chi Htun, Chihiro Imai, Yuiri Tsubota, Reiko Tajirika-Shirai, Satoshi Yago, Tomoko Aoyama, Naoyuki Miyasaka
    • 学会等名
      The 21st international Epidemiological Association World Congress of Epidemiology
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 妊娠中の環境要因が影響するエピゲノム変化と母児の健康指標との関連- BC-GENIST-2017

    • 著者名/発表者名
      今井千裕、Shilpa Pavethynath, 瀧本秀美、岡光基子、Tay Zar Kyaw, Nay Chi Thun, 五十嵐麻子、青山友子、矢郷哲志、不殿絢子、宮坂尚幸、佐藤憲子.
    • 学会等名
      第6回DOHaD学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 使用済み新生児マススクリーニング濾紙血を用いたゲノム・エピゲノム解析の有効性の検討2015

    • 著者名/発表者名
      Tay Zar Kyaw
    • 学会等名
      日本DOHaD研究会
    • 発表場所
      昭和大学(東京 品川区)
    • 年月日
      2015-08-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [備考] 東京医科歯科大学 先制医療実現化DOHaD研究プロジェクト ホームページ

    • URL

      http://www.tmd.ac.jp/ppepi/index.html

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2015-04-16   更新日: 2020-03-30  

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