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子宮内感染による臍帯由来間葉系幹細胞プロファイル変化と脳白質損傷治療効果への影響

研究課題

研究課題/領域番号 15K09708
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 胎児・新生児医学
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

滝 敦子  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 講師 (20614481)

研究分担者 本多 泉  東京都立多摩総合医療センター(臨床研究・教育研修センター(臨床研究部)), 産婦人科, 医員 (80780303)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード子宮内感染症 / 臍帯由来間葉系幹細胞 / 早産児 / 脳室周囲白質軟化症
研究成果の概要

ラット脳室周囲白損傷モデルにおいて、臍帯由来間葉系幹細胞およびその上清の効果を検討したところ、間葉系幹細胞投与において認めた白質損傷抑制作用を間葉系幹細胞培養上清では認めなかった。vitroで培養された間葉系幹細胞が放出するパラクライン因子と炎症環境である体内に投与された間葉系幹細胞が放出するパラクライン因子の違いを検討するため、培養中の臍帯由来間葉系幹細胞にIFNγ刺激を行なったところ、TSG6、IDOの発現が著明に増強した。ラット脳室周囲白損傷モデルへのIFNγ刺激間葉系幹細胞培養上清投与により白質量が増加し、vivoにおいても治療効果を増強させる可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

近年の医学的進歩により早産児の生存率は上昇したが、超低出生体重児の神経学的予後は十分とはいえない。脳室周囲白質軟化症は早産児の神経学的予後を悪化させる主要な疾患であり、脳性麻痺や発達の遅れの原因となるが、有効な治療法はない。間葉系幹細胞投与は動物実験において脳障害に対する効果が示されているが、臨床的にはまだ研究段階であり、投与する幹細胞の種類や投与方法については明らかになっていない。本研究において臍帯由来間葉系幹細胞をINFγで前処置をすることにより、間葉系幹細胞の培養上清にも効果がみられたことは、効果的な治療方法の開発や細胞を用いない治療方法の開発につながるものである。

報告書

(5件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] 新生児医療最新トピックNEXT CLD・PVLに対する間葉系幹細胞治療2018

    • 著者名/発表者名
      滝敦子
    • 雑誌名

      Neonatal Care

      巻: 7 ページ: 685-685

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] 絨毛膜羊膜炎と新生児合併症2017

    • 著者名/発表者名
      滝 敦子
    • 雑誌名

      別冊Bio Clinica :慢性炎症と疾患

      巻: 6(4) ページ: 163-166

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Neuroprotective effects of human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells on periventricular leukomalacia-like brain injury in neonatal rats2017

    • 著者名/発表者名
      Morioka C, Komaki T, Taki A, Honda1 I, Yokoyama N, Iwasaki K, Iseki S, Morio T, Morita I.
    • 雑誌名

      Inflammation and Regeneration

      巻: 37 号: 1 ページ: 2-10

    • DOI

      10.1186/s41232-016-0032-3

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Mesenchymal stem cells ameliorate intra-amniotic inflammation-related neonatal complications in rats2015

    • 著者名/発表者名
      Honda1 I, Taki A, Morioka C, Komaki T, Miyasaka N, Oshima N, Iseki S, Morio T, Kubota T, Morita I
    • 雑誌名

      Inflammation and Regeneration

      巻: 35 号: 5 ページ: 261-268

    • DOI

      10.2492/inflammregen.35.261

    • NAID

      130005114585

    • ISSN
      1880-8190, 1880-9693
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 早産児の臍帯由来間葉系幹細胞初代培養の試み2018

    • 著者名/発表者名
      本多 泉, 滝 敦子, 長村 登紀子, 向井 丈雄, 松田 美奈子, 齋藤 茉祐子, 大城 早紀子, 高原 めぐみ, 馬場 慎司, 中村 浩敬, 伊田 勉, 小池 和範, 谷口 義美, 近藤 昌敏, 光山 聡
    • 学会等名
      第回日本周産期・新生児医学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 脳室周囲白質軟化症モデルラットに対する間葉系幹細胞培養上清投与による治療効果の検討2016

    • 著者名/発表者名
      森丘千夏子、本多泉、滝敦子、森尾友宏、森田育男
    • 学会等名
      第52回日本周産期新生児学会
    • 発表場所
      富山国際会議場(富山県富山市)
    • 年月日
      2016-07-16
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 本多泉, 森丘千夏子, 滝敦子, 宮坂尚幸, 森田育男2016

    • 著者名/発表者名
      マウス早産モデルに対する間葉系幹細胞培養上清の治療効果の検討
    • 学会等名
      第52回日本周産期新生児学会
    • 発表場所
      富山国際会議場(富山県富山市)
    • 年月日
      2016-07-16
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 臍帯由来間葉系幹細胞を用いた脳室周囲白質軟化症の治療効果とその機序の解明2015

    • 著者名/発表者名
      森丘 千夏子, 本多 泉, 滝 敦子, 森尾 友宏, 森田 育男
    • 学会等名
      第51回周産期新生児学会
    • 発表場所
      ヒルトン福岡シーホーク(福岡県、福岡市)
    • 年月日
      2015-07-10
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 脳室周囲白質軟化症 最新の知見2015

    • 著者名/発表者名
      滝 敦子
    • 学会等名
      第71回埼玉県周産期医療懇話会
    • 発表場所
      大宮ソニックシティ(埼玉県、さいたま市)
    • 年月日
      2015-06-13
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] A novel therapy for Periventricular leucomalacia using mesenchymal stem cell2015

    • 著者名/発表者名
      Chikako Morioka, Atsuko Taki, Tomohiro Morio, Ikuo Morita.
    • 学会等名
      第118回日本小児科学会、ASPR合同
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪府、大阪市)
    • 年月日
      2015-04-16
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2020-03-30  

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