脳性麻痺に対する自己羊水細胞由来幹細胞治療の開発

• 研究課題/領域番号: 15K09724
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 胎児・新生児医学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 落合 大吾 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (80348713)
• 研究分担者: 田中 守 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (20207145)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 羊水 / 脳性麻痺 / 幹細胞 / 神経 / 脳傷害 / 胎児

研究成果の概要

低酸素虚血性脳症（HIE）は，脳性麻痺の主要因である.今回は,新生仔HIEモデルマウスを用いて,ヒト羊水幹細胞(hAFS) 投与の治療効果を検討した.ヒト羊水中CD117陽性細胞をhAFSとして分離した. 生後9日目(P9)にマウスの右総頸動脈を結紮し,8%酸素に30分間曝露させてHIEモデルを作成した．P19に治療群にはhAFSを,非治療群にはPBSを鼻腔内投与した. P30に運動機能試験を実施し, 脳を組織標本として評価した. hAFS投与は,HIEモデルマウスの脳実質を回復し運動障害を軽減した. hAFS投与は, HIE慢性期の新規治療となる可能性が示唆された.

研究成果

• [雑誌論文] Human Amniotic Fluid Stem Cells: Therapeutic Potential for Perinatal Patients with Intractable Neurological Disease (2018)
  • 著者名/発表者名: Ochiai D, Masuda H, Abe Y, Otani T, Fukutake M, Matsumoto T, Miyakoshi K, Tanaka M
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｋｅｉｏ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ 巻: 67 号: 4 ページ: 57-66
  • DOI: 10.2302/kjm.2017-0019-IR
  • NAID: 130007552319
  • ISSN: 0022-9717, 1880-1293
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of Maternal Factors with Perinatal Complications in Pregnancies Complicated with Diabetes: A Single-Center Retrospective Analysis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Endo S, Saisho Y, Miyakoshi K, Ochiai D, Matsumoto T, Kawano Y, Mitsuishi M, Irie J, Tanaka M, Meguro S, Tanaka M, Itoh H.
  • 雑誌名: J Clin Med 巻: 7 号: 1 ページ: 5-5
  • DOI: 10.3390/jcm7010005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cover Image, Volume 176A, Number 1, January 2018. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ikenoue S, Miyakoshi K, Ishii T, Sato Y, Otani T, Akiba Y, Kasuga Y, Ochiai D, Matsumoto T, Ichihashi Y, Matsuzaki Y, Tachikawa K, Michigami T, Nishimura G, Ikeda K, Hasegawa T, Tanaka M
  • 雑誌名: American journal of medical genetics. Part A 巻: 176 号: 1 ページ: 1-1
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.38585
  • 査読あり
• [雑誌論文] Umbilical cord hemangioma: Sonographic features by HDlive Flow. (2018)
  • 著者名/発表者名: Akiba Y, Miyakoshi K, Ochiai D, Kawaida M, Matsumoto T, Tanaka M.
  • 雑誌名: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 巻: 221 ページ: 195-196
  • DOI: 10.1016/j.ejogrb.2017.12.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Discordant fetal phenotype of hypophosphatasia in two siblings. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ikenoue S, Miyakoshi K, Ishii T, Sato Y, Otani T, Akiba Y, Kasuga Y, Ochiai D, Matsumoto T, Ichihashi Y, Matsuzaki Y, Tachikawa K, Michigami T, Nishimura G, Ikeda K, Hasegawa T, Tanaka M
  • 雑誌名: American journal of medical genetics. Part A 巻: 176 号: 1 ページ: 171-174
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.38531
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prenatal sonographic images of left pulmonary artery sling. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ochiai D, Miyakoshi K, Koinuma G, Matsumoto T, Tanaka M.
  • 雑誌名: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 巻: 211 ページ: 217-218
  • DOI: 10.1016/j.ejogrb.2016.12.026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of common polymorphisms with gestational diabetes mellitus in Japanese women: A case-control study (2017)
  • 著者名/発表者名: Kasuga, Y. Hata, K. Tajima, A. Ochiai, D. Saisho, Y. Matsumoto, T. Arata, N. Miyakoshi, K. Tanaka, M.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 64 号: 4 ページ: 463-475
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ16-0431
  • NAID: 130005630406
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prenatal sonographic images of left pulmonary artery sling. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ochiai D, Miyakoshi K, Koinuma G, Matsumoto T, Tanaka M.
  • 雑誌名: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 巻: 211 ページ: 217-218
  • DOI: 10.1016/j.ejogrb.2015.09.035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mid-trimester residual cervical length and the risk of preterm birth in pregnancies after abdominal radical trachelectomy: a retrospective analysis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kasuga Y, Miyakoshi K, Nishio H, Akiba Y, Otani T, Fukutake M, Ikenoue S, Ochiai D, Matsumoto T, Tanaka K, Minegishi K, Kuji N, Roberts R, Aoki D, Tanaka M.
  • 雑誌名: BJOG. 巻: 印刷中 号: 11 ページ: 1729-1735
  • DOI: 10.1111/1471-0528.14688
  • 査読あり
• [雑誌論文] Atypical HELLP syndrome secondary to uteroplacental insufficiency (2017)
  • 著者名/発表者名: Ochiai D, Miyakoshi K, Akiba Y, Otani T, Matsumoto T, Tanaka M.
  • 雑誌名: Hypertension rsearch in pregnancy 巻: 印刷中
  • NAID: 130006943036
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pregnancy Outcomes After Abdominal Radical Trachelectomy for Early-Stage Cervical Cancer: A 13-Year Experience in a Single Tertiary-Care Center. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kasuga Y, Nishio H, Miyakoshi K, Sato S, Sugiyama J, Matsumoto T, Tanaka K, Ochiai D, Minegishi K, Hamatani T, Iwata T, Morisada T, Nakamura M, Fujii T, Kuji N, Aoki D, Tanaka M
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer. 巻: 26 ページ: 163-168
  • 査読あり
• [雑誌論文] Time-dependent changes in insulin requirement for maternal glycemic control during antenatal corticosteroid therapy in women with gestational diabetes: a retrospective study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Itoh A, Saisho Y, Miyakoshi K, Fukutake M, Kasuga Y, Ochiai D, Matsumoto T, Tanaka M, Itoh H
  • 雑誌名: Endocr J. 巻: 63 ページ: 101-104
  • NAID: 130005121489
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prenatal diagnosis of thrombosed dural sinus malformation with periorbital hemangioma: a case report. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ochiai D, Miyakoshi K, Miwa T, Fukutake M, Kasuga Y, Matsumoto T, Tanaka M
  • 雑誌名: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 巻: 198 ページ: 157-159
  • 査読あり
• [学会発表] A novel strategy to treat fetal myelomeningocele using human amniotic fluid stem cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Yushi Abe, Daigo Ochiai, Hirotaka Masuda, Toshimitsu Otani, Marie Fukutake, Youhei Akiba, Tadashi Matsumoto, Kei Miyakoshi, Mamoru Tanaka
  • 学会等名: Society for Reproductive Investigation
  • 国際学会
• [学会発表] Human amniotic fluid stem cells have a unique potential to accelerate cutaneous wound healing with less fibrotic scarring like fetal wound healing (2018)
  • 著者名/発表者名: Yu Sato, Daigo Ochiai, Hirotaka Masuda, Yushi Abe, Toshimitsu Otani, Marie Fukutake, Youhei Akiba, Tadashi Matsumoto, Kei Miyakoshi, Mamoru Tanaka
  • 学会等名: Society for Reproductive Investigation
  • 国際学会
• [学会発表] Human amniotic fluid stem cells :A novel treatment option for neonatal cerebral palsy (2018)
  • 著者名/発表者名: Toshimitsu Otani, Daigo Ochiai, Marie Fukutake, Yushi Abe, Yu Sato, Youhei Akiba, Tadashi Matsumoto, Hirotaka Masuda, Kei Miyakoshi, Mamoru Tanaka
  • 学会等名: Society for Reproductive Investigation
  • 国際学会
• [学会発表] ヒト羊水幹細胞を用いた脊髄髄膜瘤に対する新規胎児治療法の開発 (2018)
  • 著者名/発表者名: 阿部雄志，落合大吾，升田博隆，大谷利光，福武麻里絵，秋葉洋平，松本直，宮越敬，田中守
  • 学会等名: 日本再生医療学会
• [学会発表] Effects of human amniotic fluid stem cells on cutaneous wound healing in a mouse excisional model (2017)
  • 著者名/発表者名: Marie Fukutake, Daigo Ochiai, Hirotaka Masuda, Yu Sato, Youhei Akiba, Toshimitsu Otani, Satoru Ikenoue, Yoshifumi Kasuga, Tadashi Matsumoto, Kei Miyakoshi, Mamoru Tanaka, Daisuke Aoki
  • 学会等名: Japan Society of Obstetrics and Gynecology
  • 国際学会
• [学会発表] ヒト羊水幹細胞がマウス皮膚再生に与える影響 － 細胞局所注射ならびに細胞シート貼付における検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 福武麻里絵, 落合大吾, 佐藤佑, 秋葉洋平, 大谷利光, 池ノ上学, 春日義史, 松本直, 宮越敬, 田中守
  • 学会等名: 日本周産期・新生児医学会
• [学会発表] ヒト羊水幹細胞の投与前調整法に関する検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 阿部雄志，落合大吾，福武麻里絵，大谷利光，升田博隆，秋葉洋平，松本直，宮越敬，田中守
  • 学会等名: 臍帯血による再生医療研究会
• [学会発表] ヒト羊水幹細胞の羊水腔内注入によるラット脊髄髄膜瘤の治療効果に関する検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 落合大吾, 阿部雄志, 大谷利光, 福武麻里絵, 升田博隆, 佐藤佑, 秋葉洋平, 松本直, 宮越敬, 田中守
  • 学会等名: 日本胎児治療学会
• [学会発表] The effect of human amniotic fluid stem cells on the cutaneous wound healing (2016)
  • 著者名/発表者名: Daigo Ochiai, Marie Fukutake, Hirotaka Masuda, Tadashi Matsumoto, Kei Miyakoshi, and Mamoru Tanaka
  • 学会等名: 19th Congress of the Federation of Asia and Oceania Perinatal Societies
  • 発表場所: 台北（台湾）
  • 年月日: 2016-12-01
  • 国際学会
• [学会発表] ヒト羊水幹細胞がマウス皮膚創傷治癒に与える影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 福武麻里絵、落合大吾、升田博隆、大谷利光、秋葉洋平、春日義史、池ノ上学、松本直、宮越敬、田中守
  • 学会等名: 第14回 日本胎児治療学会学術集会
  • 発表場所: 聖隷浜松病院（静岡県浜松市）
  • 年月日: 2016-11-18
• [学会発表] ヒト羊水幹細胞はマウス皮膚創傷治癒を促進する (2016)
  • 著者名/発表者名: 福武麻里絵、落合大吾、大谷利光、秋葉洋平、春日義史、池ノ上学、松本直、宮越敬、田中守
  • 学会等名: 第52回 日本周産期・新生児医学会学術集会
  • 発表場所: 富山国際会議場（富山県富山市）
  • 年月日: 2016-07-16
• [学会発表] Conditioned medium from human amniotic fluid stem cell ameliorates glutamate-induced apoptosis (2016)
  • 著者名/発表者名: 福武麻里絵、落合大吾、大谷利光、秋葉洋平、春日義史、池ノ上学、松本直、宮越敬、田中守、青木大輔
  • 学会等名: 第68回 日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] Conditioned medium from human amniotic fluid mesenchymal stem cell ameliorated glutamate-induced neuronal cell injury (2016)
  • 著者名/発表者名: 福武麻里絵、落合大吾、升田博隆、大谷利光、秋葉洋平、春日義史、松本直、宮越敬、田中守
  • 学会等名: 63rd Society for Reproductive Investigation
  • 発表場所: モントリオール（カナダ）
  • 年月日: 2016-03-16
  • 国際学会
• [学会発表] 胎児や新生児への自家移植を目指したヒト羊水幹細胞治療ツールの作成 (2015)
  • 著者名/発表者名: 福武麻里絵、落合大吾、升田博隆、大谷利光、秋葉洋平、春日義史、松本直、宮越敬、田中守
  • 学会等名: 第13回 日本胎児治療学会学術集会
  • 発表場所: 横浜情報文化センター（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-11-21