筋緊張低下をきたす新生児・乳児におけるインプリンティング異常症の頻度

• 研究課題/領域番号: 15K09734
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 胎児・新生児医学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立成育医療研究センター
• 研究代表者: 松原 圭子 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 分子内分泌研究部, 上級研究員 (90542952)
• 研究分担者: 和田 友香 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 周産期センター, 医師 (80399485)
• 連携研究者: 柴崎 淳 神奈川県立こども医療センター, 新生児科, 医長 (30540471)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: インプリンティング疾患 / 筋緊張低下 / 染色体微細構造異常 / インプリンティング異常症 / メチル化異常 / 染色体構造異常

研究成果の概要

本研究では、「新生児集中治療部および小児神経科の医師より筋緊張低下を有すると判断された0－2歳の新生児・乳児」を対象に末梢血由来DNAを収集し、パイロシークエンス法によるインプリンティング疾患およびaCGH法による微細染色体構造異常のスクリーニングを行った。 70名の筋緊張低下を有する新生児・乳児症例の血液および臨床情報の解析を行い、全解析症例中、IDsは10症例（14.3%）（Silver-Russell症候群1名、Temple症候群1名、Prader-Willi症候群7名、Angelman症候群1名）、染色体微細構造異常症例は9名（12.9％、臨床症状との関連が不明な例も含む）であった。

研究成果

• [雑誌論文] (Epi)genotype-Phenotype Analysis in 69 Japanese Patients With Pseudohypoparathyroidism Type I (2017)
  • 著者名/発表者名: Sano Shinichiro、Nakamura Akie、Matsubara Keiko、Nagasaki Keisuke、Fukami Maki、Kagami Masayo、Ogata Tsutomu
  • 雑誌名: J Endocr Soc 巻: 2 号: 1 ページ: 9-23
  • DOI: 10.1210/js.2017-00293
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Continuous hypomethylation of the KCNQ1OT1:TSS-DMR in monochorionic twins discordant for Beckwith-Wiedemann syndrome (2017)
  • 著者名/発表者名: Inoue Takanobu、Nakamura Akie、Matsubara Keiko、Nyuzuki Hiromi、Nagasaki Keisuke、Oka Akira、Fukami Maki、Kagami Masayo
  • 雑誌名: American Journal of Medical Genetics Part A 巻: 173 号: 10 ページ: 2847-2850
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.38419
  • 査読あり
• [雑誌論文] Temple syndrome: comprehensive molecular and clinical findings in 32 Japanese patients (2017)
  • 著者名/発表者名: Kagami Masayo、Nagasaki Keisuke、Kosaki Rika、Horikawa Reiko、Naiki Yasuhiro、Saitoh Shinji、Tajima Toshihiro、Yorifuji Tohru、Numakura Chikahiko、Mizuno Seiji、Nakamura Akie、Matsubara Keiko、Fukami Maki、Ogata Tsutomu
  • 雑誌名: Genet Med 巻: 19 号: 12 ページ: 1356-1366
  • DOI: 10.1038/gim.2017.53
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Maternally derived 15q11.2-q13.1 duplication and H19-DMR hypomethylation in a patient with Silver?Russell syndrome (2017)
  • 著者名/発表者名: Dateki Sumito、Kagami Masayo、Matsubara Keiko、Izumi Kei、Watanabe Satoshi、Nakatomi Akiko、Kondoh Tatsuro、Fukami Maki、Moriuchi Hiroyuki
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 62 号: 10 ページ: 919-922
  • DOI: 10.1038/jhg.2017.62
  • NAID: 120006987395
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic heterogeneity of patients with suspected Silver-Russell syndrome: genome-wide copy number analysis in 82 patients without imprinting defects. (2017)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Nakamura A, Fuke T, Yamazawa K, Sano S, Matsubara K, Mizuno S, Matsukura Y, Harashima C, Hasegawa T, Nakajima H, Tsumura K, Kizaki Z, Oka A, Ogata T, Fukami M, Kagami M.
  • 雑誌名: Clin Epigenetics 巻: 9 号: 1 ページ: 52-52
  • DOI: 10.1186/s13148-017-0350-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genome-wide multilocus imprinting disturbance analysis in Temple syndrome and Kagami-Ogata syndrome. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kagami M, Matsubara K, Nakabayashi K, Nakamura A, Sano S, Okamura K, Hata K, Fukami M, Ogata T.
  • 雑誌名: Genet Med. 巻: 19 号: 4 ページ: 476-482
  • DOI: 10.1038/gim.2016.123
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Silver-Russell syndrome in a patient with somatic mosaicism for upd(11)mat identified by buccal cell analysis (2017)
  • 著者名/発表者名: Luk HM, Ivan Lo FM, Sano S, Matsubara K, Nakamura A, Ogata T, Kagami M.
  • 雑誌名: Am J Med Genet A 巻: 170(7) 号: 7 ページ: 1938-41
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.37679
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Catastrophic cellular events leading to complex chromosomal rearrangements in the germline. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fukami M, Shima H, Suzuki E, Ogata T, Matsubara K, Kamimaki T.
  • 雑誌名: Clinical Genetics 巻: 91 号: 5 ページ: 653-660
  • DOI: 10.1111/cge.12928
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Risk assessment of medically assisted reproduction and advanced maternal ages in the development of Prader-Willi syndrome due to UPD(15)mat. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsubara K, Murakami N, Fukami M, Kagami M, Nagai T, Ogata T
  • 雑誌名: Clin Genet. 巻: 89(5) 号: 5 ページ: 614-619
  • DOI: 10.1111/cge.12691
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Complex Genomic Rearrangement Within the GNAS Region Associated With Familial Pseudohypoparathyroidism Type 1b. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakamura A, Hamaguchi E, Horikawa R, Nishimura Y, Matsubara K, Sano S, Nagasaki K, Matsubara Y, Umezawa A, Tajima T, Ogata T, Kagami M, Okamura K, Fukami M.
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 101(7) 号: 7 ページ: 2623-7
  • DOI: 10.1210/jc.2016-1725
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Beckwith-Wiedemann syndrome and pseudohypoparathyroidism type Ib in a patient with multilocus methylation defects: a female-dominant phenomenon? (2016)
  • 著者名/発表者名: Ｓｈｉｎｉｃｈｉｒｏ Ｓａｎｏ
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 未定 号: 8 ページ: 765-9
  • DOI: 10.1038/jhg.2016.45
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Complex X-Chromosomal Rearrangements in Two Women with Ovarian Dysfunction: Implications of Chromothripsis/Chromoanasynthesis-Dependent and -Independent Origins of Complex Genomic Alterations. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki E, Shima H, Toki M, Hanew K, Matsubara K, Kurahashi H, Narumi S, Ogata T, Kamimaki T, *Fukami M.
  • 雑誌名: Cytogenet Genome Res 巻: 150 号: 2 ページ: 86-92
  • DOI: 10.1159/000455026
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Exploration of hydroxymethylation in Kagami-Ogata syndrome caused by hypermethylation of imprinting control regions. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsubara K, Kagami M, Nakabayashi K, Hata K, Fukami M, Ogata T, Yamazawa K.
  • 雑誌名: Clin Epigenetics 巻: 28;7(1) 号: 1 ページ: 90-90
  • DOI: 10.1186/s13148-015-0124-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical and molecular findings in a patient with 46,XX/47,XX,+14 mosaicism caused by postzygotic duplication of a paternally derived chromosome 14. (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzumori N, Kagami M, Kumagai K, Goto S, Matsubara K, Sano S, Sugiura-Ogasawara M.
  • 雑誌名: Am J Med Genet A 巻: 167(10) 号: 10 ページ: 2474-7
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.37194
  • 査読あり
• [雑誌論文] Growth hormone deficiency in monozygotic twins with autosomal dominant pseudohypoparathyroidism type Ib (2015)
  • 著者名/発表者名: Sano S, Iwata H, Matsubara K, Fukami M, Kagami M, Ogata T.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 62 号: 6 ページ: 523-529
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ15-0033
  • NAID: 130005085768
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Abnormalities in chromosome 6q24 as a cause of early-onset, non-obese, non-autoimmune diabetes mellitus without history of neonatal diabetes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yorifuji T, Matsubara K, Sakakibara A, Hashimoto Y, Kawakita R, Hosokawa Y, Fujimaru R, Murakami A, Tamagawa N, Hatake K, Nagasaka H, Suzuki J, Urakami T, Izawa M, Kagami M.
  • 雑誌名: Diabet Med. 巻: ? 号: 7 ページ: 963-967
  • DOI: 10.1111/dme.12758
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epimutations of the IG-DMR and the MEG3-DMR at the 14q32.2 imprinted region in two patients with Silver-Russell syndrome-compatible phenotype (2014)
  • 著者名/発表者名: Kagami M, Mizuno S, Matsubars K, Nakabayashi K, Sano S, Fuke T, Fukami M, Ogata T
  • 雑誌名: Eur J Hum Genet 巻: 11 号: 8 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1038/ejhg.2014.234
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 種々の発症原因を有するインプリンティング疾患患者127名におけるMultilocus Methylation Defectsの検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 松原 圭子、中村 明枝、井上 毅信、川嶋 明香、深見 真紀、鏡 雅代
  • 学会等名: 第62回人類遺伝学会
• [学会発表] 種々の発症原因を有するインプリンティング疾患患者127名におけるMultilocus Methylation Defectsの検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 松原 圭子、中村 明枝、井上 毅信、川嶋 明香、深見 真紀、鏡 雅代
  • 学会等名: 第51回日本小児内分泌学会学術集会
• [学会発表] INSRまたはIGF1R遺伝子機能低下型変異を有する症例のDMRにおけるメチル化状態の評価 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松原圭子、鞁嶋有紀、中林一彦、中村明枝、井上毅信、秦健一郎、深見真紀、鏡雅代
  • 学会等名: 第39回日本小児遺伝学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-12-09
• [学会発表] The DNA methylation status at imprinted differentially methylated regions in the patients with hypomorphic mutations in INSR or IGF1R gene (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsubara K, Kawashima Y, Nakabayashi K, Nakamura A, Inoue T, Hata K, Kagami M
  • 学会等名: 第50回小児内分泌学会／第9回アジア太平洋小児内分泌学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-11-16
  • 国際学会
• [学会発表] Risk assessment of assisted reproductive technology and advanced maternal ages in the development of uniparental disomy (2016)
  • 著者名/発表者名: Keiko Matsubara, Nobuyuki Murakami, Maki Fukami, Masayo Kagami, Toshiro Nagai, and Tsutomu Ogata
  • 学会等名: International Prader-Willi syndrome Organization
  • 発表場所: Tronto, Canada
  • 年月日: 2016-07-20
• [学会発表] Risk assessment of assisted reproductive technology and advanced maternal ages in the development of uniparental disomy (2016)
  • 著者名/発表者名: Keiko Matsubara
  • 学会等名: ICHG/第61回人類遺伝学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-04-03
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 生殖補助医療と高齢出産が片親性ダイソミー発症に及ぼす影響について考える (2015)
  • 著者名/発表者名: 松原圭子
  • 学会等名: 第38回分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
  • 招待講演
• [学会発表] 顕微授精により出生しSilver-Russell症候群の表現型の有無に差のある品胎に対する網羅的メチル化解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松原圭子、長崎啓祐、中村明枝、佐野伸一朗、深見真紀、緒方勤、鏡雅代
  • 学会等名: 第60回人類遺伝学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-10-15
• [学会発表] 顕微授精により出生しSilver-Russell症候群の表現型の有無に差のある品胎に対する網羅的メチル化解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松原圭子、長崎啓祐、中村明枝、佐野伸一朗、深見真紀、緒方勤、鏡雅代
  • 学会等名: 第49回小児内分泌学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-10-08
• [図書] ヒトインプリンティング疾患 (2017)
  • 著者名/発表者名: 松原 圭子
  • 総ページ数: 357
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社