プロフィラグリンN末領域による細胞死の分子機構の解明と皮膚癌治療への展開

• 研究課題/領域番号: 15K09740
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 牧野 輝彦 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 准教授 (90359711)
• 研究分担者: 清水 忠道 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 教授 (70260396)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: profilaggrin / 表皮 / 角化 / 細胞死 / カルパイン / 表皮角化細胞 / DNA分解 / 皮膚癌 / アポトーシス

研究成果の概要

ProfilaggrinのN末領域（proFLG-N）は核内に移行しDNAを分解、細胞死を誘導する。この機序としてカルパインIを介するシグナルが関与し、さらにapoptosis-inducing factorの関与も示唆された。proFLG-Nと結合する分子をプロテオミクス解析にて検索したところ、pininが同定され、その両者が核内で直接結合すること、pinin自体が細胞死と直接関与することも見出した。さらにproFLG-Nの最もN末端に存在する19アミノ酸を皮膚有棘細胞癌の株細胞であるHSC-1細胞に導入したところほぼ全てが細胞死に至り、有棘細胞癌の新規治療になり得る可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Inflammatory cytokine-mediated induction of serine racemase in atopic dermatitis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshihisa Y, Rehman MU, Nakagawa M, Matsukuma S, Makino T, Mori H, Shimizu T.
  • 雑誌名: J Cell Mol Med 巻: ー 号: 6 ページ: 3133-3138
  • DOI: 10.1111/jcmm.13592
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Nerve alterations showing autophagy in 2 patients with lichen aureus (2018)
  • 著者名/発表者名: Yanagihara M、Makino T、Shimizu T、Mochizuki T
  • 雑誌名: Journal of Cutaneous Pathology 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 423-427
  • DOI: 10.1111/cup.13131
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Monitoring of immunoglobulin A antibodies to epidermal and tissue transglutaminases over an 18-month period in a Japanese patient with dermatitis herpetiformis (2018)
  • 著者名/発表者名: Kurosaki Yuko、Suga Yasushi、Negi Osamu、Takamori Kenji、Ishii Norito、Makino Teruhiko、Shimizu Tadamichi、Hashimoto Takashi
  • 雑誌名: The Journal of Dermatology 巻: 印刷中 号: 8
  • DOI: 10.1111/1346-8138.14264
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A novel missense mutation in exon 3 of the TRPS1 gene in a patient with a mild phenotype of tricho-rhino-phalangeal syndrome type 1. (2018)
  • 著者名/発表者名: Torai R, Makino T, Mizawa M, Shimomura Y, Shimizu T
  • 雑誌名: European Journal of Dermatology 巻: 印刷中 号: 2 ページ: 271-272
  • DOI: 10.1684/ejd.2018.3233
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recurrent deep vein thrombosis with a protein S Tokushima mutation (2017)
  • 著者名/発表者名: Torai R.、Makino T.、Mizawa M.、Hayashi M.、Furukawa F.、Niimi H.、Shimizu T.
  • 雑誌名: British Journal of Dermatology 巻: 178 号: 1
  • DOI: 10.1111/bjd.15700
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Increased Serum Levels of Th2-type Cytokines and Eotaxin in Fibrillar-type Dermatitis Herpetiformis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Makino T, Yoshihisa Y, Mizawa M, Tsutsui K, Nishijima C, Inaoki M, Shimizu T.
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 642-643
  • DOI: 10.2340/00015555-2604
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] RAC1 activation drives pathologic interactions between the epidermis and immune cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Winge MC, Ohyama B, Dey CN, Boxer LM, Li W, Ehsani-Chimeh N, Truong AK, Wu D, Armstrong AW, Makino T, Davidson M, Starcevic D, Kislat A, Nguyen NT, Hashimoto T, Homey B, Khavari PA, Bradley M, Waterman EA, Marinkovich MP.
  • 雑誌名: J Clin Invest. 巻: 126 号: 7 ページ: 2661-77
  • DOI: 10.1172/jci85738
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Hodgkin's lymphoma presenting as subcutaneous masses in the left upper arm. (2016)
  • 著者名/発表者名: Makino T, Hara H, Hamashima T, Mizawa M, Seki Y, Hayashi H, Shimizu T.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 43 号: 10 ページ: 1244-1246
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13378
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased filaggrin-2 expression in the epidermis in a case of pityriasis rotunda. (2016)
  • 著者名/発表者名: Makino T, Mizawa M, Seki Y, Hayashi M, Shimizu T.
  • 雑誌名: Clin Exp Dermatol. 巻: 41 号: 2 ページ: 215-217
  • DOI: 10.1111/ced.12716
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The expression profile of filaggrin-2 in the normal and pathologic human oral mucosa. (2016)
  • 著者名/発表者名: Makino T, Mizawa M, Inoue S, Noguchi M, Shimizu T.
  • 雑誌名: Arch Dermatol Res. 巻: 308 号: 3 ページ: 213-217
  • DOI: 10.1007/s00403-016-1627-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] The effect of ultraviolet B irradiation in the expression of trichohyalin-like 1 protein. (2017)
  • 著者名/発表者名: Makino T, Mizawa M, Yoshihisa Y, Shimizu T
  • 学会等名: The 4２th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 国際学会
• [学会発表] The expression of trichohyalin-like 1 protein in human skin xenotransplants is enhanced by ultraviolet B irradiation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Makino T, Mizawa M, Yoshihisa Y, Shimizu T.
  • 学会等名: The 47th Annual Meeting of the European Society for Dermatological Research;
  • 国際学会
• [学会発表] Trichohyalin-like 1 proteinは紫外線により発現が増強する (2017)
  • 著者名/発表者名: 牧野輝彦、三澤 恵、吉久陽子、清水忠道
  • 学会等名: 第39回日本光医学・光生物学会
• [学会発表] Decreased filaggrin-2 expression in the epidermis in a case of pityriasis rotunda. (2015)
  • 著者名/発表者名: Makino T, Mizawa M, Seki Y, Hayashi M, Shimizu T.
  • 学会等名: The 40th Annual meeting of the Japanese Society for Investivative Dermatology
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2015-12-11