紫外線性DNA損傷の修復異常で発症する遺伝性光線過敏症の放射線安全性に関する研究

• 研究課題/領域番号: 15K09751
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 大阪医科大学
• 研究代表者: 森脇 真一 大阪医科大学, 医学部, 教授 (40303565)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 色素性乾皮症 / 放射線 / DNA二本鎖切断 / γH2AH / 紫外線 / DNA損傷 / H2AX

研究成果の概要

今回、神経型XPA、XPD/CS、皮膚型XPV、CSB患者を対象とし、放射線誘発DNA損傷修復機能をγ-H2AXのフォーカス形成を指標に検討した。その結果、XPV細胞、CSB細胞におけるγ-H2AXのフォーカス形成は正常細胞より10-30％低下がみられた。XPA、XPD/CS細胞では正常レベルであった。以上から、放射線照射後のCSB、XPV患者由来細胞のDNA損傷修復能は、正常細胞に比して劣る可能性があり、検査や治療における放射線の使用が生体に悪影響を及ぼす可能性がある。このDRC低下とXPV、CSBの遺伝型、臨床的重症度、放射線皮膚障害（急性、慢性）との関連は見いだせなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Lichen planus-like keratosis emerging in a pediatric case of xeroderma pigmentosum group A (2017)
  • 著者名/発表者名: Terada A, Tanizaki H, Aoshima M, Tokura Y and Moriwaki S
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 44 号: 7
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13883
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Xeroderma pigmentosum clinical guideline (2017)
  • 著者名/発表者名: Moriwaki S, Kanda F, Hayashi M, Yamashita D, Sakai Y, Nishigori C
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 44 号: 10 ページ: 1087-1096
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13907
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An XPA gene splicing mutation resulting in trace protein expression in an elderly xeroderma pigmentosum group A patient without neurological abnormalities. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Endo Y, Kusaka A, Nakamaura S, Nakazawa Y, Ogi T, Uryu M, Tsuji M, Furue M, Moriwaki S.
  • 雑誌名: British Journal of Dermatology 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 253-257
  • DOI: 10.1111/bjd.15051
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Human DNA repair disorders in dermatology: A historical perspective, current concepts and new insight (2016)
  • 著者名/発表者名: Moriwaki S
  • 雑誌名: J Derm Sci 巻: 81 号: 2 ページ: 77-84
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2015.09.008
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The present status of xeroderma pigmentosum in Japan and a tentative severity classification scale. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakano E, Masaki T, Kanda F, Ono R, Takeuchi S, Moriwaki S, Nishigori C.
  • 雑誌名: Exp Dermatol 巻: 25 号: S3 ページ: 28-33
  • DOI: 10.1111/exd.13082
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Elevated urinary levels of 8-hydroxy-2’-deoxyguanosine in a Japanese child of xeroderma pigmentosum/Cockayne syndrome complex with Infantile onset of nephrotic syndrome (2016)
  • 著者名/発表者名: Kondo D, Noguchi A, Tamura H, Tsuchida S, Takahashi I, Kubota H, Yano T, Oyama C, Sawaishi Y, Moriwaki S, Takahashi T
  • 雑誌名: Tohoki J Exp Med 巻: 239 号: 3 ページ: 231-235
  • DOI: 10.1620/tjem.239.231
  • NAID: 130005163073
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Xeroderma pigmentosum complementation group F: report of a case and review of Japanese patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tofuku Y, Nobeyama Y, Kamide K, Moriwaki S, Hidemi Nakagawa H
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 42 号: 10 ページ: 897-9
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13013
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] High prevalence of vitamin D deficiency in patients with xeroderma pigmetosum (XP)- A under strict sun-protection (2015)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara A, Tsugawa N, Tanaka K, Uejima Y, Ogawa J, Otao N, Yamada N, Masaki T, Nishigori C, Moriwaki S, Okano T.
  • 雑誌名: European Journal of Clinical Nutrition 巻: Epub ahead of print 号: 6 ページ: 693-9
  • DOI: 10.1038/ejcn.2015.1
  • 査読あり
• [学会発表] Proposal on the establishment of clinical guidelines for the diagnosis and management of xeroderma pigmentosum and Cockayne syndrome in Japan (2016)
  • 著者名/発表者名: oriwaki S
  • 学会等名: 10th Asian Dermatological Congress
  • 発表場所: Sahara star hotel, Mumbai, India
  • 年月日: 2016-09-15
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Decreased repair function of radiation-induced DNA damage on cultured fibroblasts derived from patients with xeroderma pigmentosum variant type (2016)
  • 著者名/発表者名: Otsuka T, Tanizaki H, Kurokawa T, Nakamura A, Moriwaki S
  • 学会等名: European Society for ermatological Research 46th Annual Meeting
  • 発表場所: Technical University of Munich, Germany
  • 年月日: 2016-09-07
  • 国際学会
• [学会発表] Analysis of acute UVB reaction on basement membrane of the skin using a 3-D cultured human skin model. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirakawa Y, Tanizaki H, Futaki S, Maemura K, and Moriwaki S
  • 学会等名: Asia-Pacific Combined Dermatology Reaserch Conference 201
  • 発表場所: Sheraton Noosa Resort and Spa, Noosa, Australia
  • 年月日: 2016-08-25
  • 国際学会
• [学会発表] 色素性乾皮症BRUSHU (2015)
  • 著者名/発表者名: 森脇真一
  • 学会等名: 第66回日本皮膚科学会中部支部学術大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-11-01
  • 招待講演
• [学会発表] 皮膚科領域の小児慢性特定疾病 (2015)
  • 著者名/発表者名: 森脇真一
  • 学会等名: 第39回日本小児皮膚科学会
  • 発表場所: かごしま県民交流センター（鹿児島県鹿児島市）
  • 年月日: 2015-07-25
  • 招待講演
• [学会発表] コケイン症候群とトリコチオディストロフィー (2015)
  • 著者名/発表者名: 森脇真一
  • 学会等名: 第37回日本光医学光生物学会
  • 発表場所: シーガイヤコンベンションセンター（宮崎県宮崎市）
  • 年月日: 2015-07-24
  • 招待講演
• [学会発表] 日に当たれない小児難病：色素性乾皮症とコケイン症候群～小児慢性特定疾患治療研究事業への期待 (2015)
  • 著者名/発表者名: 森脇真一
  • 学会等名: 第114回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-05-29
  • 招待講演
• [学会発表] 新たな指定難病：色素性乾皮症、コケイン症候群～最近の話題 (2015)
  • 著者名/発表者名: 森脇真一
  • 学会等名: 第４回光皮膚科学研究会
  • 発表場所: 新大阪ワシントンホテル（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2015-05-16
• [図書] DNA repair disorders --clinical and molecular aspects- (2017)
  • 著者名/発表者名: Moriwaki S
  • 出版者: Springer