皮膚苔癬反応におけるランゲルハンス細胞によるCD8 T細胞抑制機構の解明

• 研究課題/領域番号: 15K09757
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 沖山 奈緒子 筑波大学, 医学医療系, 講師 (10581308)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: ランゲルハンス細胞 / 自己免疫 / 苔癬反応 / 皮膚炎 / CD8 T細胞 / 細胞傷害性T細胞 / 移植片対宿主病 / 自己免疫性疾患

研究成果の概要

自己免疫性CD8 T細胞が制御する苔癬反応モデルマウスにて、免疫反応標的となっている表皮に常在するランゲルハンス細胞を、遺伝子組換え手法を用いて除去したところ、苔癬反応は増強し、皮膚組織に浸潤する自己反応性CD8 T細胞数が増加していた。抗原刺激したCD8 T細胞培養系にランゲルハンス細胞を共培養すると、CD8 T細胞のアポトーシスが増加し、増殖反応も抑えられていた。このことより、ランゲルハンス細胞は、活性化CD8 T細胞数を抑制することで、疾患制御に働いていると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Blockade of granzyme B remarkably improves mucocutaneous diseases with keratinocyte death in interface dermatitis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Saito A, Okiyama N, Kubota N, Nakamura Y, Fujisawa Y, Watanabe R, Ishitsuka Y, Bleackley RC, Fujimoto M
  • 雑誌名: J Invest Dermatol. 巻: 印刷中 号: 9 ページ: 2079-2083
  • DOI: 10.1016/j.jid.2018.03.1507
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical and histological characteristics of livedo racemosa in essential thrombocythemia: A report of two cases and review of the published works. (2017)
  • 著者名/発表者名: Inoue S, Okiyama N, Okune M, Shiraki N, Kessoku R, Fujimoto M
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 44 号: 1 ページ: 84-87
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13561
  • 査読あり
• [雑誌論文] Case of facial lupus erythematosus profundus with intractable ulceration successfully treated with dapsone. (2017)
  • 著者名/発表者名: Saito A, Okiyama N, Saito K, Tanaka R, Maruyama H, Fujimoto M.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 44(5) 号: 5
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13675
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enzyme-linked immunosorbent assays for detection of anti-transcriptional intermediary factor-1 gamma and anti-Mi-2 autoantibodies in dermatomyositis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto M, Murakami A, Kurei S, Okiyama N, Kawakami A, Mishima M, Sato S, Seishima M, Suda T, Mimori T, Takehara K, Kuwana M
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 84(3) 号: 3 ページ: 272-281
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2016.09.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recent advances in dermatomyositis-specific autoantibodies. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto M, Watanabe R, Ishitsuka Y, Okiyama N.
  • 雑誌名: Curr Opin Rheumatol. 巻: 28 号: 6 ページ: 636-644
  • DOI: 10.1097/bor.0000000000000329
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nodulocystic Basal Cell Carcinoma Arising Directly from a Seborrheic Keratosis: A Rare Case Report. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shibao K, Okiyama N, Tanaka R, Maruyama H, Fujisawa Y, Fujimoto M.
  • 雑誌名: Indian J Dermatol. 巻: 61 号: 4 ページ: 443-445
  • DOI: 10.4103/0019-5154.185720
  • 査読あり
• [雑誌論文] Scleroderma-like skin changes occurring after the use of paclitaxel without any chemical solvents: a first case report. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shibao K, Okiyama N, Maruyama H, Jun-Ichi F, Fujimoto M.
  • 雑誌名: Eur J Dermatol. 巻: 26 号: 3 ページ: 317-318
  • DOI: 10.1684/ejd.2016.2763
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angioimmunoblastic T-cell lymphoma mimicking dermatomyositis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Saito K, Okiyama N, Shibao K, Maruyama H, Fujimoto M.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 43 号: 7 ページ: 837-839
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13299
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunoglobulin A vasculitis associated with HIV infection. (2016)
  • 著者名/発表者名: Saito A, Okiyama N, Maruyama H, Fujimoto M.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 43 号: 4 ページ: 444-445
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13222
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical perspectives and murine models of lichenoid tissue reaction/interface dermatitis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okiyama N and Fujimoto M
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 78 号: 3 ページ: 167-172
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2015.03.001
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Interferon-γ deficiency attenuates skin fibrosis in a murine model of chronic graft-versus-host disease-like scleroderma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Akimasa Saito, Naoko Okiyama, Noriko Kubota, Manabu Fujimoto
  • 学会等名: The European Society for Dermatological Research
  • 国際学会
• [学会発表] Langerhans cells regulate autoimmune CD8 T cell-mediated interface dermatitis (2016)
  • 著者名/発表者名: Noriko Kubota, Naoko Okiyama, Akimasa Saito, Yosuke Ishitsuka, Rei Watanabe, Bjorrn E. Clausen, Manabu Fujimoto
  • 学会等名: the Japanese Society of Investigative Dermatology
  • 発表場所: 宮城県仙台市
  • 年月日: 2016-12-09
  • 国際学会
• [学会発表] Blockade of perforin prevents mucocutaneous injury in a murine model of interface dermatitis (2016)
  • 著者名/発表者名: Akimasa Saito, Naoko Okiyama, Noriko Kubota, Yosuke Ishitsuka, Rei Watanabe, Manabu Fujimoto
  • 学会等名: the Japanese Society of Investigative Dermatology
  • 発表場所: 宮城県仙台市
  • 年月日: 2016-12-09
  • 国際学会
• [学会発表] Experimental myositis inducible with transfer of dendritic cells presenting a skeletal muscle C protein-derived CD8 epitope peptide (2015)
  • 著者名/発表者名: Naoko Okiyama, Hisanori Hasegawa, Takatoku Oida, Shinya Hirata, Hiroo Yokozeki, Manabu Fujimoto, Nobuyuki Miyasaka and Hitoshi Kohsaka
  • 学会等名: The 40th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター
  • 年月日: 2015-12-11
  • 国際学会
• [学会発表] Experimental myositis inducible with transfer of dendritic cells presenting a skeletal muscle C protein-derived CD8 epitope peptide (2015)
  • 著者名/発表者名: Naoko Okiyama, Hisanori Hasegawa, Takatoku Oida, Shinya Hirata, Hiroo Yokozeki, Manabu Fujimoto, Nobuyuki Miyasaka and Hitoshi Kohsaka
  • 学会等名: The 44th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2015-11-18
  • 国際学会
• [学会発表] JAK阻害薬tofacitinibによるCD8T細胞制御性移植片対宿主病様皮膚粘膜症状の回復機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 沖山奈緒子, Stephen I Katz
  • 学会等名: 日本アレルギー学会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪
  • 年月日: 2015-05-26