乾癬病態形成の可視化を通した創薬基盤の形成

• 研究課題/領域番号: 15K09766
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 本田 哲也 京都大学, 医学研究科, 講師 (40452338)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 乾癬 / 脂質メディエーター / トロンボキサン / ガンマデルタT細胞 / gamma delta T細胞 / IL-17 / 樹状細胞

研究成果の概要

慢性炎症性皮膚疾患の一つである乾癬は、未だ根本的な原因が不明な疾患です。本研究では、その病態が形成されるメカニズムについて、生体の細胞を可視化できるシステム（生体イメージング）を用いて、動物モデルで解析を行いました。その結果、乾癬発症に重要と考えられている樹状細胞とガンマデルタT細胞が、密接に接していること、またそれらの活性を制御する因子として、トロンボキサン、ロイコトリエンという因子を発見しました。これらの因子の制御が、乾癬治療につながる可能性が考えられます。

研究成果の学術的意義や社会的意義

トロンボキサンやロイコトリエンは脂質メディエーターと呼ばれる一群の物質です。古くから様々な脂質メディエーターが乾癬病変部で上昇していることが知られていましたが、どれが一体どのような作用をしているかなど、ほとんど不明でした。本研究によりそれらの一端が解明されました。またそれらの脂質メディエーターをターゲットとした、新たな乾癬治療戦略に展開することが期待されます。

研究成果

• [雑誌論文] Resolvin E1 attenuates murine psoriatic dermatitis (2018)
  • 著者名/発表者名: Sawada Yu、Honda Tetsuya、Nakamizo Satoshi、Otsuka Atsushi、Ogawa Narihito、Kobayashi Yuichi、Nakamura Motonobu、Kabashima Kenji
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 8 号: 1 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1038/s41598-018-30373-1
  • NAID: 120006539571
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Thromboxane A2 facilitates IL-17A production from Vγ4+ γδ T cells and promotes psoriatic dermatitis in mice. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ueharaguchi Y, Honda T, Kusuba N, Hanakawa S, Adachi A, Sawada Y, Otsuka A, Kitoh A, Dainich T, Egawa G, Nakachima C, Nakajima S, Murata T, Ono S, Arita M, Narumiya S, Miyachi Y, Kabashima K
  • 雑誌名: Journal of Allergy and Clinical Immunology 巻: in press 号: 2 ページ: 680-683.e2
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2018.01.054
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] RIPK3 controls keratinocyte activation in a necroptosis-independent manner and promotes psoriatic dermatitis in mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Honda, Osamu Yamamoto MD, Yu Sawada, Gyohei Egawa, Akihiko Kitoh, Atsushi Otsuka, Teruki Dainichi, Saeko Nakajima, Yoshiki Miyachi, Kenji Kabashima
  • 雑誌名: Journal of Allergy and Clinical Immunology 巻: 5 号: 2 ページ: 619-622.e6
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2017.02.027
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] hree-dimensional evaluation of subclinical extension of extramammary Paget's disease: Visualization of histological border and its comparison to clinical border. (2016)
  • 著者名/発表者名: Murata, T. Honda, T. Egawa, G. Kitoh, A. Dainichi, T. Otsuka, A. Nakajima, S. Kore-Eda, S. Kaku, Y. Nakamizo, S. Endo, Y. Fujisawa, A. Miyachi, Y. Kabashima, K
  • 雑誌名: British Journal of Dermatology 巻: - 号: 1 ページ: 229-237
  • DOI: 10.1111/bjd.15282
  • 査読あり
• [学会発表] Identification of resolvin E1, an omega-3 poly-unsaturated fatty acids-derived lipid mediator, as an inhibitor for psoriatic dermatitis by downregulating migration of IL-17A-producing cutaneous γδ T cells and IL-23 production from dendritic cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Honda T
  • 学会等名: 47th Annual ESDR Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Diet in the pathogenesis of psoriasis: a review of recent progress (2016)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Honda
  • 学会等名: 第41回日本研究皮膚科学会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-12-09
  • 招待講演
• [学会発表] High fat diet exacerbates psoriatic dermatitis by facilitating IL-17-producing gdT cell accumulation in the skin (2016)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Honda
  • 学会等名: SID2016 Society of Investigative Dermatology Annual Meeting
  • 発表場所: Scottsdale(米国）
  • 年月日: 2016-05-11
  • 国際学会
• [図書] 炎症と免疫 (2017)
  • 著者名/発表者名: 本田哲也
  • 総ページ数: 83
  • 出版者: 先端医学社