全身性強皮症を含む皮膚線維化疾患におけるlong non-coding RNA

• 研究課題/領域番号: 15K09771
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 和歌山県立医科大学 (2017); 熊本大学 (2015-2016)
• 研究代表者: 神人 正寿 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (60401048)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 膠原病 / 全身性強皮症 / RNＡ / rna / ｒｎａ

研究成果の概要

平成27年度は、TSIXが強皮症患者の病変部皮膚で他の疾患や正常皮膚よりも発現が増加しており、さらにその局在は皮膚線維細胞であることを突き止めた。また、TSIX siRNAによりcollagen mRNAの安定性が有意に減少した。
そして平成28年度は、多数の強皮症患者群で血清TSIX濃度を測定したところ、正常対照群に比較して強皮症患者群で有意に増加していたため診断に有用である可能性が示唆された。平成29年度は皮膚線維化モデルマウスにおいてTSIXを阻害して、生じる変化を観察した。その結果、TSIX siRNAはブレオマイシンによる皮膚真皮厚の増加を有意に抑制した。

研究成果

• [雑誌論文] Regulatory mechanisms of collagen expression by interleukin-22 signaling in scleroderma fibroblasts. (2018)
  • 著者名/発表者名: Sawamura S, Jinnin M, Inoue K, Yamane K, Honda N, Kajihara I, Makino T, Masuguchi S, Fukushima S, Ihn H.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 90 ページ: 52-59
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of miR-210, E2F3 and ephrin A3 in angiosarcoma cell proliferation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakashima S, Jinnin M, Kanemaru H, Kajihara I, Igata T, Okamoto S, Tazaki Y, Harada M, Masuguchi S, Fukushima S, Masuzawa M, Amoh Y, Masuzawa M, Ihn H.
  • 雑誌名: Eur J Dermatol. 巻: 27 号: 5 ページ: 464-471
  • DOI: 10.1684/ejd.2017.3084
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum levels of genomic DNA of α1(I) collagen are elevated in scleroderma patients. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sawamura S, Jinnin M, Shimbara M, Nakamura K, Kudo H, Inoue K, Nakayama W, Kajihara I, Fukushima S, Ihn H.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 印刷中 号: 8 ページ: 927-931
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13838
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long non-coding RNA TSIX is upregulated in scleroderma dermal fibroblasts and controls collagen mRNA stabilization. (2016)
  • 著者名/発表者名: Wang Z, Jinnin M, Nakamura K, Harada M, Kudo H, Nakayama W, Inoue K, Nakashima T, Honda N, Fukushima S, Ihn H.
  • 雑誌名: Exp Dermatol. 巻: 25 号: 2 ページ: 131-136
  • DOI: 10.1111/exd.12900
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment and gene expression analysis of disease-derived induced pluripotent stem cells of scleroderma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Wang Z, Nakamura K, Jinnin M, Kudo H, Goto M, Era T, Kira T, Nakashima T, Fukushima S, Ihn H.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 84 号: 2 ページ: 186-196
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2016.08.002
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dysregulated interleukin-23 signalling contributes to the increased collagen production in scleroderma fibroblasts via balancing microRNA expression. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakayama W, Jinnin M, Tomizawa Y, Nakamura K, Kudo H, Inoue K, Makino K, Honda N, Kajihara I, Fukushima S, Ihn H.
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford) 巻: 56 号: 1 ページ: 145-155
  • DOI: 10.1093/rheumatology/kew336
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Serum long non-coding RNA, snoRNA host gene 5 level as a new tumor marker of malignant melanoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ichigozaki Y, Fukushima S, Jinnin M, Miyashita A, Nakahara S, Tokuzumi A, Yamashita J, Kajihara I, Aoi J, Masuguchi S, Zhongzhi W, Ihn H.
  • 雑誌名: Exp Dermatol. 巻: 25 号: 1 ページ: 67-69
  • DOI: 10.1111/exd.12868
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Longitudinal changes in dermoscopic findings of infantile hemangioma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Jinnin M
  • 学会等名: International Master Course on Aging Science
  • 発表場所: Taipei
  • 国際学会