パネル遺伝子解析による新規プロテアソーム機能不全症の同定と病態解明

• 研究課題/領域番号: 15K09780
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 金澤 伸雄 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (90343227)
• 研究分担者: 稲葉 豊 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (00647571) ; 国本 佳代 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (10438278)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: プロテアソーム / 自己炎症性疾患 / インターフェロン / 遺伝子 / 蛋白質 / 免疫学

研究成果の概要

臨床的に中條ー西村症候群と診断されるがPSMB8変異を認めない症例を全国から集積し、プロテアソーム、さらには既知のインターフェロン異常症、インフラマソーム、オートファジー関連遺伝子を合わせたパネル解析と全エキソーム解析を行った。その結果、複数のTREX1変異を持つエカルディーグティエール症候群の患者に加え、PSMB9変異を持つ新規プロテアソーム関連自己炎症性症候群と、疾患関連変異の報告のない遺伝子に変異を持つ新規インターフェロン異常症の患者を見出した。これらの症例におけるプロテアソーム酵素活性、複合体形成、ユビキチン蓄積の検討を行い、中條ー西村症候群とは異なる病態の存在が示唆されている。

研究成果

• [雑誌論文] Outcome of Hematopoietic Cell Transplantation for DNA-Double Strand Breakage Repair Disorders (2018)
  • 著者名/発表者名: Slack J, Albert MH, Balashov D, Belohradsky BH, Bertaina A,Imai K,Gennery AR
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 141 号: 1 ページ: 322-328
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2017.02.036
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Novel PSTPIP1 gene mutation in pyoderma gangrenosum, acne and suppurative hidradenitis syndrome. (2018)
  • 著者名/発表者名: Saito N, Minami-Hori M, Nagahata H, Nozaki H, Iinuma S, Igawa S, Kanno K, Kishibe M, Kanazawa N, Ishida-Yamamoto A
  • 雑誌名: Journal of Dermatology 巻: in press 号: 8
  • DOI: 10.1111/1346-8138.14259
  • 査読あり
• [雑誌論文] 中條－西村症候群． (2018)
  • 著者名/発表者名: 金澤伸雄
  • 雑誌名: リウマチ科 巻: 59 ページ: 463-469
  • NAID: 10029898048
• [雑誌論文] Case of Legionella pneumophila pneumonia (legionellosis) developed in a psoriatic arthritis patient receiving adalimumab (2017)
  • 著者名/発表者名: Kunimoto Kayo、Mikita Naoya、Kanazawa Nobuo、Furukawa Fukumi
  • 雑誌名: The Journal of Dermatology 巻: 44 号: 8 ページ: 982-983
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13608
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Case of Hailey-Hailey Disease with a Novel Nonsense Mutation in the ATP2C1 Gene (2017)
  • 著者名/発表者名: Yasuda Hazuki、Kanazawa Nobuo、Matsuda Mitsuhiro、Hamada Takahiro、Furumura Minao、Hashimoto Takashi、Nakama Takekuni、Furukawa Fukumi
  • 雑誌名: Annals of Dermatology 巻: 29 号: 5 ページ: 642-642
  • DOI: 10.5021/ad.2017.29.5.642
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Depletion of Epidermal Langerhans Cells in the Skin Lesions of Pellagra Patients. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi S, Miyagi T, Sogabe Y, Yasuda M, Kanazawa N, Utani A, Izaki S, Uezato H, Takahashi K.
  • 雑誌名: Am J Dermatopathol. 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 428-432
  • DOI: 10.1097/dad.0000000000000654
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] WNK1/HSN2 Founder Mutation in Patients with Hereditary Sensory and Autonomic Neuropathy: a Japanese cohort study. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yuan JH, Hashiguchi A, Yoshimura A, Sakai N, Takahashi MP, Ueda T, Taniguchi A, Okamoto S, Kanazawa N7, Yamamoto Y, Saigoh K, Kusunoki S, Ando M, Hiramatsu Y, Okamoto Y, Takashima H.
  • 雑誌名: Clin Genet. 巻: － 号: 6 ページ: 659-663
  • DOI: 10.1111/cge.13037
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Severer lupus erythematosus-like skin lesions in MRL/lpr mice with homozygous Kitwsh/wsh mutation (2017)
  • 著者名/発表者名: Inaba Yutaka、Kanazawa Nobuo、Yoshimasu Takashi、Shimokawa Toshio、Nosaka Mizuho、Kondo Toshikazu、Furukawa Fukumi
  • 雑誌名: Modern Rheumatology 巻: 28 号: 2 ページ: 319-326
  • DOI: 10.1080/14397595.2017.1341591
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 中條－西村症候群． (2017)
  • 著者名/発表者名: 金澤伸雄
  • 雑誌名: Visual Dermatology 巻: 16 ページ: 128-132
  • NAID: 10029898048
• [雑誌論文] エカルディ・グティエール症候群（家族性凍瘡様ループス）の父子例―当初中條－西村症候群を疑った症例． (2017)
  • 著者名/発表者名: 花見由華、山本俊幸、金澤伸雄、三嶋博之、木下晃、吉浦孝一郎
  • 雑誌名: Visual Dermatology 巻: 16 ページ: 133-135
• [雑誌論文] 抗核抗体高値を伴った中條－西村症候群―本疾患における自己抗体出現のまとめ． (2017)
  • 著者名/発表者名: 稲葉豊、国本佳代、金澤伸雄、古川福実
  • 雑誌名: Visual Dermatology 巻: 16 ページ: 141-143
• [雑誌論文] 中條－西村症候群の姉弟例―和歌山の奥深くから世界に発信―． (2017)
  • 著者名/発表者名: 金澤伸雄
  • 雑誌名: Visual Dermatology 巻: 16 ページ: 312-315
• [雑誌論文] 免疫不全症・自己炎症性疾患とハンセン病． (2017)
  • 著者名/発表者名: 金澤伸雄
  • 雑誌名: 日本ハンセン病学会雑誌 巻: 86 ページ: 107-113
  • NAID: 130007467605
• [雑誌論文] 差分解説 中條－西村症候群（Nakajo-Nishimura syndrome） (2016)
  • 著者名/発表者名: 金澤伸雄、古川福実
  • 雑誌名: 日本医事新報 巻: 4813 ページ: 52-52
• [雑誌論文] 中條－西村症候群の病因と診断 (2016)
  • 著者名/発表者名: 金澤伸雄
  • 雑誌名: 新薬と臨牀 巻: 65 ページ: 1212-1217
• [雑誌論文] 中條－西村症候群 (2015)
  • 著者名/発表者名: 金澤伸雄
  • 雑誌名: リウマチ科 巻: 54 ページ: 178-184
  • NAID: 10029898048
• [学会発表] 自己炎症性疾患としてのWeber-Christian症候群． (2018)
  • 著者名/発表者名: 金澤伸雄、中谷友美、原知之、稲葉豊、国本佳代、田中克典、古川福実、神人正寿
  • 学会等名: 第1回日本免疫不全・自己炎症学会総会・学術集会
• [学会発表] 皮膚科領域における自己炎症症候群の今． (2017)
  • 著者名/発表者名: 金澤伸雄
  • 学会等名: 第116回日本皮膚科学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 免疫不全症、自己炎症疾患とハンセン病． (2017)
  • 著者名/発表者名: 金澤伸雄
  • 学会等名: 第90回日本ハンセン病学会総会・学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] インターフェロン異常症（中條－西村症候群など）． (2017)
  • 著者名/発表者名: 金澤伸雄
  • 学会等名: 第41回日本小児皮膚科学会学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] No apparent ubiquitin accumulation in a skin lesion of PSMB9-related proteasome-associated autoinflammatory syndrome. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kunimoto K, Nakatani Y, Inaba Y, Kinjo N, Kinoshita A, Yoshiura K, Kanazawa N
  • 学会等名: The 42nd Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 国際学会
• [学会発表] プロテアソームの異常と炎症 (2016)
  • 著者名/発表者名: 金澤伸雄
  • 学会等名: 第3回日本アレルギー学会総合アレルギー講習会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-12-17
  • 招待講演
• [学会発表] Comparative study of cutaneous adverse reactions induced by a proteasome inhibitor with skin eruptions in Nakajo-Nishimura syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kunimoto K, Kanazawa N, Furukawa F, Manabe K, Asagoe K, Yamasaki O, Kabahara T, Kanaoka M, Aihara M, Teraki Y, Izaki S, Okuyama R, Yamamoto T, Hanna J
  • 学会等名: The 41st Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Sendai, Japan
  • 年月日: 2016-12-09
  • 国際学会
• [学会発表] Enhanced phosphorylation of Janus kinase 1 in Nakajo-Nishimura syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Inaba Y, Nakatani Y, Furukawa F, Kanazawa N
  • 学会等名: The 41st Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Sendai, Japan
  • 年月日: 2016-12-09
  • 国際学会
• [学会発表] A Japanese case of newly-developed multibacillary leprogy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa N, Watanabe Y, Nishiguchi M, Kaminaka C, Furukawa F, Komori R, Yasui M, Murata K, Ito H, Tateishi C, Tsuruta D, Ishii N
  • 学会等名: The 12th Meeting of the German-Japanese Society of Dermatology
  • 発表場所: Karuizawa, Japan
  • 年月日: 2016-10-12
  • 国際学会
• [学会発表] A case of neonatal-onset proteasome-associated autoinflammatory syndrome resembling, but distinct from, Nakajo-Nishimura syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kinjo N, Mishima H, Kinoshita A, Yoshiura K, Mizushima T, Kanazawa N
  • 学会等名: 17th Biennial Meeting of the European Society for Immunodeficiencies
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2016-09-21
  • 国際学会
• [学会発表] Disease modeling of a proteasome-associated autoinflammatory syndrome using patient-specific induced pluripotent stem cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Honda-Ozaki F, Ito H, Niwa A, Hotta A, Li HL, Asaka I, Yanagimachi M, Kanazawa N, Nakahata T, Saito MK
  • 学会等名: 17th Biennial Meeting of the European Society for Immunodeficiencies
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2016-09-21
  • 国際学会
• [学会発表] 膿疱性乾癬に続発した有棘細胞癌における新規IL36RN遺伝子異変 (2016)
  • 著者名/発表者名: 金澤伸雄、上中智香子、野際智子、小寺雅也、臼田俊和、石地尚興、金蔵拓郎、古川福実
  • 学会等名: 第31回日本乾癬学会学術大会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 2016-09-02
• [学会発表] 食物依存性運動誘発アナフィラキシーが疑われるがMAST33とRASTの結果に乖離が見られた2症例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 金澤伸雄、稲葉豊、古川福実
  • 学会等名: 第65回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-06-17
• [学会発表] 多菌型ハンセン病を新規に発症した日本人の1例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 金澤伸雄、渡辺有史、西口麻奈、上中智香子、古川福実、小森涼子、安井昌彰、村田顕也、伊東秀文、立石千晴、鶴田大輔、石井則久
  • 学会等名: 第89回日本ハンセン病学会総会・学術集会
  • 発表場所: 草津
  • 年月日: 2016-06-06
• [学会発表] 自己炎症性皮膚疾患としての乾癬．分野別シンポジウム「自己免疫と自己炎症の接点」 (2016)
  • 著者名/発表者名: 金澤伸雄
  • 学会等名: 第119回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2016-05-13
  • 招待講演
• [学会発表] プロテアソーム阻害薬による「中條－西村症候群型」薬疹 (2016)
  • 著者名/発表者名: 国本佳代、金澤伸雄、古川福実、眞部恵子、浅越健治、山崎修、蒲原毅、金岡美和、相原道子、寺木祐一、伊崎誠一、奥山隆平、山本俊幸、John Hanna
  • 学会等名: 第23回分子皮膚科学フォーラム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2016-04-15
• [学会発表] Mutations in the patients with NNS-like autoinflammatory diseases. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita A, Kanazawa N, Kinjo N, Mishima H, Yoshiura KI
  • 学会等名: The 13th International Congress of Human Genetics
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2016-04-03
  • 国際学会
• [学会発表] Analysis of the ROS production in neutrophils of Nakajo-Nishimura syndrome patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kayo Kunimoto, Fumiko Ozaki, Fukumi Furukawa, Nobuo Kanazawa
  • 学会等名: The 40th Annual Meeting of the Japanese Society for lnvestigative Dermatology
  • 発表場所: Okayama, Japan
  • 年月日: 2015-11-11
  • 国際学会
• [学会発表] Monocyte-derived IP-10 has a major role in the pathogenesis of sustained/progressing phenotypes in Nakajo-Nishimura syndrome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nobuo Kanazawa, Yumi Nakatani, Yutaka Inaba, Kayo Kunimoto, Fukumi Furukawa, Fumiko Ozaki
  • 学会等名: The 40th Annual Meeting of the Japanese Society for lnvestigative Dermatology
  • 発表場所: Okayama, Japan
  • 年月日: 2015-11-11
  • 国際学会
• [学会発表] 中條－西村症候群を疑ったエカルディ・グティエール症候群 (2015)
  • 著者名/発表者名: 花見由華、山本俊幸、金澤伸雄、三嶋博之、木下晃、吉浦孝一郎
  • 学会等名: 第66回日本皮膚科学会中部支部学術大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-10-31
  • 招待講演
• [学会発表] 中條－西村症候群様自己炎症性疾患の変異解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 木下晃，金澤伸雄、金城紀子、三嶋博之、吉浦孝一郎
  • 学会等名: 第60回日本人類遺伝学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-10-10
• [学会発表] Beneficial effect of methotrexate on a case of Nakajo-Nishimura syndrome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kayo Kunimoto, Fumiko Ozaki, Fukumi Furukawa, Nobuo Kanazawa
  • 学会等名: The 8th International Congress of Familial Mediterranean Fever and Systemic Autoinflammatory Diseases
  • 発表場所: Dresden, Germany
  • 年月日: 2015-09-30
  • 国際学会
• [学会発表] Temporal changes of serum cytokine/chemokine levels in patients with Nakajo-Nishimra syndrome treated with tocilizumab. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nobuo Kanazawa, Yumi Nakatani, Yutaka Inaba, Kayo Kunimoto, Fukumi Furukawa
  • 学会等名: The 8th International Congress of Familial Mediterranean Fever and Systemic Autoinflammatory Diseases
  • 発表場所: Dresden, Germany
  • 年月日: 2015-09-30
  • 国際学会
• [学会発表] A case of neonatal-onset autoinflammatory syndrome with a de novo PSMB9 mutation resembling Nakajo-Nishimura syndrome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Noriko Kinjo, Nobuo Kanazawa, Hiroyuki Mishima, Akira Kinoshita, Kohichiro Yoshiura
  • 学会等名: The 8th International Congress of Familial Mediterranean Fever and Systemic Autoinflammatory Diseases
  • 発表場所: Dresden, Germany
  • 年月日: 2015-09-30
  • 国際学会
• [学会発表] 乳児期発症のPSMB9遺伝子の変異を認めた自己炎症性疾患の１例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 金城紀子、浜田和弥、金澤伸雄、三嶋博之、木下晃、吉浦孝一郎、西小森隆太
  • 学会等名: 第39回日本小児皮膚科学会学術大会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2015-07-18
• [学会発表] 中條−西村症候群 (2015)
  • 著者名/発表者名: 金澤伸雄
  • 学会等名: 第39回日本小児皮膚科学会学術大会 シンポジウム１ 自己炎症疾患の病態解明と臨床展開
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2015-07-18
  • 招待講演
• [学会発表] メトトレキサートの追加投与が有効であった中條-西村症候群の小児例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 国本佳代、稲葉豊、古川福実、金澤伸雄
  • 学会等名: 第39回日本小児皮膚科学会学術大会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2015-07-18
• [学会発表] プロテアゾーム機能不全症～中條－西村症候群とその類症～ (2015)
  • 著者名/発表者名: 国本佳代、稲葉 豊、古川福実、金澤伸雄
  • 学会等名: 第114回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2015-05-29
  • 招待講演
• [学会発表] 中條－西村症候群様臨床像を呈するもPSMB8遺伝子変異のない症例における病態解明の試み (2015)
  • 著者名/発表者名: 金澤伸雄、中谷友美、古川福実、山崎和代、金城紀子、花見由華、山本俊幸、三嶋博之、木下晃、吉浦孝一郎
  • 学会等名: 第22回分子皮膚科学フォーラム
  • 発表場所: 高知
  • 年月日: 2015-04-17
• [図書] Weber-Christian病（再発性熱性結節性非化膿性脂肪織炎）、皮膚疾患最新の治療2017-2018 (2017)
  • 著者名/発表者名: 金澤伸雄
  • 総ページ数: 96
  • 出版者: 南江堂
  • ISBN: 4524254161
• [図書] 中條－西村症候群．別冊日本臨牀 新領域症候群シリーズNo.36免疫症候群（第2版）－その他の免疫疾患を含めて－III (2016)
  • 著者名/発表者名: 金澤伸雄
  • 総ページ数: 944
  • 出版者: 日本臨牀社
• [図書] 中條－西村症候群、別冊日本臨床 新領域別症候群シリーズNo.36 免疫症候群（第２版）−その他の免疫疾患を含めて−III (2016)
  • 著者名/発表者名: 金澤伸雄
  • 総ページ数: 944
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] 結節性紅斑、今日の治療指針 2016年版 (2016)
  • 著者名/発表者名: 金澤伸雄
  • 総ページ数: 2192
  • 出版者: 医学書院
• [図書] Rare Hereditary Autoinflammatory Disorders, Dermatology Research Advances Vol.2, Eds. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nobuo Kanazawa
  • 総ページ数: 454
  • 出版者: Nova Science Publishers, Inc.