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悪性黒色腫の免疫療法耐性細胞分画のマーカー探索、及び耐性機序の解明と克服法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 15K09783
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 皮膚科学
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

谷口 智憲  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (40424163)

研究分担者 河上 裕  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (50161287)
連携研究者 猪爪 隆史  山梨大学, 医学部, 専任講師 (80334853)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード悪性黒色腫 / 免疫療法 / がん免疫療法
研究成果の概要

悪性黒色腫は、免疫療法が標準治療法の一つとして認められつつある。しかし、治療不応例も多数存在し、効く症例を見分けられるマーカー、及び治療不応の分子機序の解明と克服法の開発が課題である。本研究では、悪性黒色腫において、免疫抑制を誘導して免疫療法耐性となる細胞分画を定義できるマーカーの同定を試みた。その結果、抗腫瘍T細胞に対して耐性となる細胞集団を定義できる3つの細胞表面マーカーを同定し、さらにそのうちの一つのマーカーに関して、抗腫瘍T細胞耐性の原因となる遺伝子を一つ、マイクロアレイによる網羅的遺伝子解析で同定した。これらの分子は、治療標的や、治療マーカーとなる可能性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (32件)

すべて 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 2件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (22件) (うち国際学会 2件、 招待講演 9件)

  • [雑誌論文] Human PBMC-transferred murine MHC class I/II-deficient NOG mice enable long-term evaluation of human immune responses2017

    • 著者名/発表者名
      Yaguchi Tomonori、Kobayashi Asuka、Inozume Takashi、Morii Kenji、Nagumo Haruna、Nishio Hiroshi、Iwata Takashi、Ka Yuyo、Katano Ikumi、Ito Ryoji、Ito Mamoru、Kawakami Yutaka
    • 雑誌名

      Cell Mol Immunol.

      巻: 印刷中 号: 11 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1038/cmi.2017.106

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 癌免疫応答の制御方法/ 免疫制御剤②化学療法剤以外の薬剤2017

    • 著者名/発表者名
      谷口智憲、河上裕
    • 雑誌名

      実験医学

      巻: 34 ページ: 1967-1975

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] 免疫チェックポイント阻害を中心とした複合がん免疫療法2017

    • 著者名/発表者名
      谷口智憲、河上裕
    • 雑誌名

      Current Therapy

      巻: 35 ページ: 68-73

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] がん免疫治療をベースとした併用治療2017

    • 著者名/発表者名
      谷口智憲、河上裕
    • 雑誌名

      Vita

      巻: 35 ページ: 71-77

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] 免疫チェックポイント阻害を中心とした複合がん免疫療法2017

    • 著者名/発表者名
      谷口智憲、河上裕
    • 雑誌名

      Current therapy

      巻: 35 ページ: 166-171

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Prognostic value of tumor-infiltrating lymphocytes differs depending on histological type and smoking habit in completely resected non-small-cell lung cancer.2016

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita T, Muramatsu R, Fujita T, Nagumo H, Sakurai T, Noji S, Takahata E, Yaguchi T, Tsukamoto N, Kudo-Saito C, Hayashi Y, Kamiyama I, Ohtsuka T, Asamura H, Kawakami Y.
    • 雑誌名

      Ann Oncol.

      巻: 27 号: 11 ページ: 2117-2123

    • DOI

      10.1093/annonc/mdw319

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Cancer-induced heterogeneous immunosuppressive tumor microenvironments and their personalized modulation.2016

    • 著者名/発表者名
      Yaguchi T, Kawakami Y.
    • 雑誌名

      Int. Immunol.

      巻: 28 号: 8 ページ: 393-399

    • DOI

      10.1093/intimm/dxw030

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 複合がん免疫療法2016

    • 著者名/発表者名
      谷口智憲、河上裕
    • 雑誌名

      Pharma Medica

      巻: 34 ページ: 59-63

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 免疫制御剤② シグナル阻害剤、IDO阻害剤、COX2阻害剤、CSF-1受容体阻害剤など2016

    • 著者名/発表者名
      谷口智憲、河上裕
    • 雑誌名

      実験医学

      巻: 34 ページ: 1967-1975

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Melanoma cells control anti-melanoma CTL responses via interaction between TIGIT and CD155 in the effector phase.2016

    • 著者名/発表者名
      Inozume T, Yaguchi T, Furuta F, Harada K, Kawakami Y, Shimada S.
    • 雑誌名

      J Invest Dermatol.

      巻: 136 号: 1 ページ: 255-263

    • DOI

      10.1038/jid.2015.404

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Immunobiology and immunotherapy for gynecological cancers2017

    • 著者名/発表者名
      Yutaka Kawakami, Tomonori Yaguchi, Taeko Hayakwa, Kinya Tsubota, Juri Sugiyama, Takashi Nishio, Taku Iwata, Tomonobu Fujita, Daisuke Aoki.
    • 学会等名
      The 5thBiennial Meeting of Asian Society of Gynecologic Oncology
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] スタチン系製剤は制御性T細胞を抑制し抗腫瘍免疫応答を増強する2017

    • 著者名/発表者名
      坪田欣也、谷口智憲、後藤浩、河上裕
    • 学会等名
      第45回日本臨床免疫学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] CSF-1受容体阻害による腫瘍関連マクロファージ制御を介したPD-1阻害療法の抵抗性改善と治療効果増強2017

    • 著者名/発表者名
      田宮将樹、守井賢二、谷口智憲、河上裕
    • 学会等名
      第45回日本臨床免疫学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 癌微小環境における免疫回避抑制機構とその克服法2017

    • 著者名/発表者名
      谷口智憲、藤田知信、河上裕
    • 学会等名
      第26回日本がん転移学会学術集会・総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] スタチン系製剤はmTORC1を介して制御性T細胞を制御し抗腫瘍免疫応答を増強する2017

    • 著者名/発表者名
      坪田欣也、谷口智憲、守井賢二、河上裕
    • 学会等名
      第21回日本がん免疫学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 新規腫瘍抗原グリピカン-1を標的としたキメラ抗原受容体遺伝子導入T細胞は正常組織への副作用なく強い抗腫瘍活性を示す2017

    • 著者名/発表者名
      加藤大貴、谷口智憲、守井賢二、世良田聡、仲哲治、中川貴之、西村亮平、河上裕
    • 学会等名
      第21回日本がん免疫学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 4-1BB刺激は免疫チェックポイント阻害と相乗的にメラノーマ特異的CTLの活性を増強する2017

    • 著者名/発表者名
      猪爪隆史、谷口智憲、河上裕
    • 学会等名
      第21回日本がん免疫学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] A BRAF inhibitor and a Toll-like receptor 7 agonist synergistically enhanced anti-tumor immune resonses depending on CD8+ T cell2017

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Kenta, Yaguchi Tomonori, Murata Masashi, Ota Yosuke, Kiniwa Yukiko, Okuyama Ryuhei, Kawakami Yutaka.
    • 学会等名
      The 42thAnnual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Immunomodulation of ovarian clear cell carcinoma by targeting HNF-1β-NH-kB-IL6 pathway enhances anti-tumor immunity.2017

    • 著者名/発表者名
      Kagawa Masaki, Yaguchi Tomonori, Morii Kenji, Takise Yoshiaki, Nishio Hiroshi, Sugiyama Juri, Iwata Takashi, Fujita Tomonobu, Kawakami Yutaka
    • 学会等名
      第46回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Reversal of anti-PD-1/PD-L1 therapy resistance by modulation of tumor-associated macrophages using CSF-1 receptor blockade.2017

    • 著者名/発表者名
      Tamiya Masaki, Yaguchi Tomonori, Morii Kenji, Kawakami Yutaka
    • 学会等名
      第46回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] IL-8 has a negative role on tumor infiltrating CD8+T cells in various cancers.2017

    • 著者名/発表者名
      Sayem Mohammad A, Yaguchi Tomonori, Noji Shinobu, Iwata Takashi, Fujita Tomonobu, Kawakami Yutaka.
    • 学会等名
      第46回日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 症例ごとの免疫状態評価に基づいた個別化がん免疫療法2016

    • 著者名/発表者名
      河上裕、藤田知信、谷口智憲
    • 学会等名
      第75回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-10-07
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] がんシグナル伝達分子阻害薬を用いた、がん微小環境の免疫抑制解除による、がん免疫療法の増強2016

    • 著者名/発表者名
      谷口智憲、里見良輔、西尾浩、早川妙香、坪田欣也、河上裕
    • 学会等名
      第44回日本臨床免疫学会総会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都新宿区)
    • 年月日
      2016-09-08
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] がんシグナル伝達分子阻害薬による免疫抑制の解除2016

    • 著者名/発表者名
      谷口智憲、岩田 卓、里見 良輔、守井 賢二、西尾 浩、杉山 重里、中村 謙太、香川 昌樹、藤田 知信、河上 裕
    • 学会等名
      第20回日本がん免疫学会
    • 発表場所
      大阪国際交流センター(大阪府大阪市)
    • 年月日
      2016-07-29
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 既存薬を用いた、がん微小環境の免疫抑制解除による、免疫チェックポイント阻害薬の抗腫瘍効果の増強2016

    • 著者名/発表者名
      谷口 智憲、中村 謙太、早川 妙香、坪田 欣也、河上 裕
    • 学会等名
      第20回日本がん免疫学会
    • 発表場所
      大阪国際交流センター(大阪府大阪市)
    • 年月日
      2016-07-28
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ヒト腫瘍免疫学の最近の進歩とがん免疫療法の展望2016

    • 著者名/発表者名
      谷口智憲、河上裕
    • 学会等名
      第79回日本皮膚科学会東京・東部支部合同学術集会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都新宿区)
    • 年月日
      2016-02-20
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Co-blockade of TIGIT and PD-1 signals in tumor-infiltrating cytotoxic T lymphocytes is an effective antimelanoma therapy2015

    • 著者名/発表者名
      Takashi Inozume, Tomonori Yaguchi, Junpei Furuta, Kazutoshi Harada, Yutaka Kawakami, Shinji Shimada
    • 学会等名
      第40回日本研究皮膚科学会
    • 発表場所
      岡山コンベンションセンター(岡山県岡山市)
    • 年月日
      2015-12-11
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒトがん微小環境の免疫学的評価 =T細胞の腫瘍浸潤を規定する因子の解析=2015

    • 著者名/発表者名
      谷口智憲
    • 学会等名
      Human immunology forum
    • 発表場所
      京王プラザホテル札幌(北海道札幌市)
    • 年月日
      2015-11-21
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The screening for drugs which augment anti-tumor activity of tumor specific effector T cells2015

    • 著者名/発表者名
      Takise Yoshiaki, Yaguchi Tomonori, Sunthamala Nuchsupha, Kawakami Yutaka
    • 学会等名
      第44回日本免疫学会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
    • 年月日
      2015-11-18
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] CD155/TIGITシグナルは悪性黒色腫において腫瘍抗原特異的T細胞応答をエフェクターフェーズで制御する2015

    • 著者名/発表者名
      谷口智憲、猪爪隆史、古田潤平、原田和俊、島田眞路、河上裕
    • 学会等名
      第43回日本臨床免疫学会総会,
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2015-10-22
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Combined cancer immunotherapies using molecular-targeting drugs.2015

    • 著者名/発表者名
      Yaguchi T.
    • 学会等名
      The 4th CSI/JSI/KAI Joint Symposium on Immunology(日本・中国・韓国合同シンポジウム)
    • 発表場所
      蘇州(中国)
    • 年月日
      2015-09-19
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] CD155-TIGIT interaction is an immune checkpoint regulating antimelanoma TIL responses2015

    • 著者名/発表者名
      Inozume Takashi, Yaguchi Tomonori, Kawakami Yutaka, Shimada Shinji
    • 学会等名
      がん免疫療法・マクロファージ国際会議2015
    • 発表場所
      東京大学伊藤国際学術センター内伊藤謝恩ホール(東京都文京区)
    • 年月日
      2015-07-09
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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