食物アレルギーが関与するアトピー性皮膚炎の病態に関わる未知のマスト細胞機能の解明

• 研究課題/領域番号: 15K09784
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 中野 信浩 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30420839)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 食物アレルギー / マウスモデル / マスト細胞 / Notchシグナル / 転写調節因子 / 皮膚炎

研究成果の概要

食物アレルギーでは腸管のマスト細胞が主要なエフェクター細胞として働いている。しかし、腸管マスト細胞の機能や分化を調節する因子はよくわかっていない。
本研究では、腸管マスト細胞の分化に関与するサイトカインTGF-βに対する反応の一部が、転写調節因子EHFにより担われていることを明らかにした。また、マスト細胞上に発現するNotch受容体を介したシグナルも腸管マスト細胞の分化に寄与しており、食物アレルギーマウスモデルにNotchシグナル阻害剤を投与すると食物アレルギーに伴う症状を軽減できることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] The CD300e molecule in mice is an immune-activating receptor. (2018)
  • 著者名/発表者名: Isobe M, Izawa K, Sugiuchi M, Sakanishi T, Kaitani A, Takamori A, Maehara A, Matsukawa T, Takahashi M, Yamanishi Y, Oki T, Uchida S, Uchida K, Ando T, Maeda K, Nakano N, Yagita H, Takai T, Ogawa H, Okumura K, Kitamura T, Kitaura J.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 293 号: 10 ページ: 3793-3805
  • DOI: 10.1074/jbc.ra117.000696
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Role of the ceramide-CD300f interaction in gram-negative bacterial skin infections. (2018)
  • 著者名/発表者名: Maehara A, Kaitani A, Izawa K, Shiba E, Nagamine M, Takamori A, Isobe M, Uchida S, Uchida K, Ando T, Keiko M, Nakano N, Voehringer D, Roers A, Shimizu T, Ogawa H, Okumura K, Kitamura T, Kitaura J.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol. 巻: 138 号: 5 ページ: 1221-1224
  • DOI: 10.1016/j.jid.2017.11.025
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Disrupting ceramide-CD300f interaction prevents septic peritonitis by stimulating neutrophil recruitment. (2017)
  • 著者名/発表者名: Izawa K, Maehara A, Isobe M, Yasuda Y, Urai M, Hoshino Y, Ueno K, Matsukawa T, Takahashi M, Kaitani A, Shiba E, Takamori A, Uchida S, Uchida K, Maeda K, Nakano N, Yamanishi Y, Oki T, Voehringer D, Roers A, Nakae S, Ishikawa J, Kinjo Y, Shimizu T, Ogawa H, Okumura K, Kitamura T, Kitaura J
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 7(1) 号: 1 ページ: 4298-4298
  • DOI: 10.1038/s41598-017-04647-z
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] <i>Clock</i>-dependent temporal regulation of IL-33/ST2-mediated mast cell response (2017)
  • 著者名/発表者名: Kawauchi T, Ishimaru K, Nakamura Y, Nakano N, Hara M, Ogawa H, Okumura K, Shibata S, Nakao A
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 66 号: 3 ページ: 472-478
  • DOI: 10.1016/j.alit.2017.02.004
  • NAID: 130005858846
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ceramide-CD300f Binding Inhibits Lipopolysaccharide-induced Skin Inflammation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shiba E, Izawa K, Kaitani A, Isobe M, Maehara A, Uchida K, Maeda K, Nakano N, Ogawa H, Okumura K, Kitamura T, Shimizu T, Kitaura J
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 292 号: 7 ページ: 2924-2932
  • DOI: 10.1074/jbc.m116.768366
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pharmacological inhibition of Notch signaling suppresses food antigen-induced mucosal mast cell hyperplasia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Honjo A, Nakano N, Yamazaki S, Hara M, Uchida K, Kitaura J, Nishiyama C, Yagita H, Ohtsuka Y, Ogawa H, Okumura K, Shimizu T
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol. 巻: 139 号: 3 ページ: 987-996
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2016.05.046
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 腸管マスト細胞の分化と分布に対するNotchシグナルの役割と食物アレルギーへのNotchシグナルの関与 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中野信浩、本庄明日香、奥村康
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 67 ページ: 68-73
• [雑誌論文] Role of PU.1 in MHC class II Expression via CIITA Transcription in Plasmacytoid Dendritic Cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Miura R, Kasakura K, Nakano N, Hara M, Maeda K, Okumura K, Ogawa H, Yashiro T, Nishiyama C
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 11 号: 4 ページ: e0154094-e0154094
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0154094
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Notch signaling enhances FceRI-mediated cytokine production by mast cells through direct and indirect mechanisms (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakano, N., Nishiyama, C., Yagita, H., Hara, M., Motomura, Y., Kubo, M., Okumura, K., and Ogawa, H
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 194(9) 号: 9 ページ: 4535-44
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1301850
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Involvement of PU.1 in NFATc1 promoter function in osteoclast development (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishiyama K, Yashiro T, Nakano N, Kasakura K, Miura R, Hara M, Kawai F, Maeda K, Tamura N, Okumura K, Ogawa H, Takasaki Y, Nishiyama C
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 64 号: 3 ページ: 241-247
  • DOI: 10.1016/j.alit.2015.01.006
  • NAID: 130005290298
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Transcription Factor Ehf Is Involved in TGF-β-Induced Suppression of FcεRI and c-Kit Expression and FcεRI-Mediated Activation in Mast Cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki S, Nakano N, Honjo A, Hara M, Maeda K, Nishiyama C, Kitaura J, Ohtsuka Y, Okumura K, Ogawa H, Shimizu T
  • 雑誌名: Journal of immunology 巻: 195(7) 号: 7 ページ: 3427-3435
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1402856
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Inhibition of IgE-mediated allergic reactions by pharmacologically targeting the circadian clock. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Nakano N, Ishimaru K, Ando N, Katoh R, Suzuki-Inoue K, Koyanagki S, Ogawa H, Okumura K, Shibata S, Nakao A
  • 雑誌名: The Journal of allergy and clinical immunology 巻: 137(4) 号: 4 ページ: 1226-1235
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2015.08.052
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TGF-βによるマスト細胞のFcεRIおよびc-Kitの発現抑制 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中野信浩、山﨑 晋、奥村 康
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 64(5) ページ: 429-434
• [学会発表] Notchシグナルによってマスト細胞が獲得する抗原提示細胞様の形質 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中野信浩、西山千春、奥村康、小川 秀興
  • 学会等名: 日本農芸化学会2017年度大会
  • 発表場所: 京都女子大学（京都府・京都市）
  • 年月日: 2017-03-18
• [学会発表] Notchシグナルによってマスト細胞が獲得する抗原提示細胞様の形質 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中野 信浩、西山 千春、奥村 康、小川 秀興
  • 学会等名: 日本農芸化学会2017年度大会
• [学会発表] 腸管マスト細胞の形質発現におけるNotchシグナルの寄与 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中野信浩、北浦次郎、西山千春、八木田秀雄、奥村康、小川秀興
  • 学会等名: 第66回日本アレルギー学会学術大会
• [学会発表] Mast cells acquire intestinal antigen-presenting cell-like properties by Notch signaling (2017)
  • 著者名/発表者名: Nobuhiro Nakano, Ko Okumura, Hideoki Ogawa
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Notch signaling contributes to the acquisition of an antigen-presenting cell-like phenotype in intestinal mast cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Nobuhiro Nakano, Ko Okumura, Hideoki Ogawa, Shigaku Ikeda
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会 第42回年次学術大会・総会
• [学会発表] Notch signaling contributes to differentiation of mucosal mast cells and development of experimental food allergy (2016)
  • 著者名/発表者名: Nobuhiro Nakano, Asuka Honjo, Ko Okumura, Hideoki Ogawa, Shigaku Ikeda
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会 第41回年次学術大会・総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県・仙台市）
  • 年月日: 2016-12-09
• [学会発表] Inhibition of Notch signaling suppresses food antigen-induced mucosal mast cell hyperplasia (2016)
  • 著者名/発表者名: NAKANO Nobuhiro, HONJO Asuka, YAMAZAKI Susumu, OHTSUKA Yoshikazu, YAGITA Hideo, SHIMIZU Toshiaki, OKUMURA Ko, OGAWA Hideoki
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター（沖縄県・宜野湾市）
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] Notchシグナル阻害による食物アレルギーの症状の軽減 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中野信浩、本庄明日香、西山千春、大塚宜一、清水俊明、奥村 康、小川 秀興
  • 学会等名: 日本農芸化学会2016年度大会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2016-03-27
• [学会発表] TGF-β-induced suppression of mast cell functions is mediated by the transcription factor Ehf (2015)
  • 著者名/発表者名: Nobuhiro Nakano, Susumu Yamazaki, Chiharu Nishiyama, Ko Okumura, Hideoki Ogawa, Shigaku Ikeda
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会 第40回年次学術大会・総会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山県・岡山市）
  • 年月日: 2015-12-11
• [学会発表] Notch signaling enhances mast cell cytokine production through direct and indirect mechanisms (2015)
  • 著者名/発表者名: Nobuhiro Nakano, Chiharu Nishiyama, Hideo Yagita, Ko Okumura, and Hideoki Ogawa
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Notchシグナルによるマスト細胞のTh2サイトカイン産生増強メカニズムの解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中野信浩、西山千春、八木田秀雄、奥村康、小川秀興
  • 学会等名: 第64回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京都・品川区）
  • 年月日: 2015-05-26
• [備考] 順天堂大学大学院医学研究科アトピー疾患研究センターのホームページ
  • URL: http://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/atopy_center/