自己免疫性水疱症における炎症性老化と免疫老化による自己免疫発症機序の解明

• 研究課題/領域番号: 15K09799
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 福岡歯科大学
• 研究代表者: 古村 南夫 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 教授 (10315070)
• 研究分担者: 石井 文人 久留米大学, 医学部, 准教授 (80330827) ; 大山 文悟 久留米大学, 医学部, 講師 (90461441)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 自己免疫 / 水疱症 / 老化 / エクソソーム / バイオマーカー / マイクロアレイ

研究成果の概要

自己免疫性水疱症において、慢性炎症と老化が発症へどのように関与しているかを解明するために，血清由来のエクソソーム包含マイクロRNA（miRNA）の発現パターンを解析した。血清中の成熟型miRNAを選択的にラベルし、ハイブリダイゼーションしたあとに、miRNAマイクロアレイを用いて網羅的解析を行った。多くのmiRNAの発現量の有意な上昇あるいは低下を認め、自己免疫性水疱症患者血清において、特異的に発現が変化しているmiRNAが見出された。慢性炎症と老化との関連が報告されているものもあり、自己免疫性水疱症の新規バイオマーカーとしての可能性が考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、自己免疫性水疱症における慢性炎症と免疫老化の自己免疫発症への関与を，血清由来のエクソソーム包含マイクロRNA（miRNA）の発現パターン解析を通じて解明することを目的とする．血清miRNAには、加齢や自己免疫性・炎症性疾患で発現が変化するものも知られており、自己免疫性水疱患者において特異的に変化するmiRNA発現情報がバイオマーカーとして活用できれば、発症機序や免疫寛容破綻の解明にもつながると期待される。

研究成果

• [雑誌論文] High Index Values of Enzyme-Linked Immunosorbent Assay for BP180 at Baseline Predict Relapse in Patients With Bullous Pemphigoid. (2018)
  • 著者名/発表者名: Koga H, Teye K, Ishii N, Ohata C, Nakama T
  • 雑誌名: Front Med (Lausanne) 巻: 5 ページ: 1-5
  • DOI: 10.3389/fmed.2018.00139
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Case of Hailey-Hailey Disease with a Novel Nonsense Mutation in the ATP2C1 Gene (2017)
  • 著者名/発表者名: Yasuda Hazuki、Kanazawa Nobuo、Matsuda Mitsuhiro、Hamada Takahiro、Furumura Minao、Hashimoto Takashi、Nakama Takekuni、Furukawa Fukumi
  • 雑誌名: Annals of Dermatology 巻: 29 号: 5 ページ: 642-642
  • DOI: 10.5021/ad.2017.29.5.642
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Reply to (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohata Chika、Ohyama Bungo、Nagata Hiroshi、Furumura Minao、Nakama Takekuni
  • 雑誌名: The American Journal of Dermatopathology 巻: 39 号: 4 ページ: 321-322
  • DOI: 10.1097/dad.0000000000000650
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and immunological profiles of anti-BP230-type bullous pemphigoid: Restriction of epitopes to the C-terminal domain of BP230, shown by novel ELISAs of BP230-domain specific recombinant proteins. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa T, Teye K, Hachiya T, Uehara R, Hashiguchi M, Kawakami T, Li X, Tsuchisaka A, Ohara K, Sogame R, Koga H, Hamada T, Ohata C, Furumura M, Ishii N, Fukano H, Shimozato K, Hashimoto T
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: 26 号: 2 ページ: 155-163
  • DOI: 10.1684/ejd.2015.2719
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Anti-early endosome antigen 1 autoantibodies were detected in a pemphigus-like patient but not in the majority of pemphigus diseases. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa R, Takahashi H, Matsuda M, Imaoka K, Ogawa M, Teye K, Tsuchisaka A, Koga H, Komorowski L, Probst C, Hachiya T, Fritzler MJ, Ishii N, Ohata C, Furumura M, Krol RP, Muro Y, Morita E, Hashimoto T
  • 雑誌名: Exp Dermatol 巻: 25 号: 5 ページ: 369-371
  • DOI: 10.1111/exd.12981
  • 査読あり / 国際共著