次世代シーケンサーを用いた統合失調症多発家系の遺伝子解析と病因・病態解明

• 研究課題/領域番号: 15K09804
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: Aleksic Branko 名古屋大学, 医学系研究科(国際), 特任准教授 (60547511)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 130千円 (直接経費: 100千円、間接経費: 30千円); 2016年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円); 2015年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
• キーワード: exome sequecing / Exome sequecing / whole exome sequecing / Schizophrenia / 臨床精神分子遺伝学 / 次世代シークエンサー

研究成果の概要

統合失調症多発家系内では、de novo変異以外に、家系内患者間で共有されている稀な変異が、発症に強い影響を及ぼす変異と考えられる。従来、この稀な変異同定の主たる標的は、親から受け継がない孤発例の患者に新しく発生したde novo変異であった。以上を踏まえた本研究では、①日本人統合失調症多発家系のゲノムサンプリング（20家系、計約100名）、②家系内の患者に加え健常家族も含めた家系全体のエキソーム解析、③家系解析によりde novo 変異に加え患者間で共有する変異の抽出、④in silico解析による発症関連変異を基にした統合失調症発症に関わる遺伝子ネットワーク障害の特定、を実施した。

研究成果

• [雑誌論文] Rare loss of function mutations in N-methyl-d-aspartate glutamate receptors and their contributions to schizophrenia susceptibility (2018)
  • 著者名/発表者名: Yu Yanjie、Lin Yingni、Takasaki Yuto、Wang Chenyao、Kimura Hiroki、Xing Jingrui、Ishizuka Kanako、Toyama Miho、Kushima Itaru、Mori Daisuke、Arioka Yuko、Uno Yota、Shiino Tomoko、Nakamura Yukako、Okada Takashi、Morikawa Mako、Ikeda Masashi、Iwata Nakao、Okahisa Yuko、Takaki Manabu、Sakamoto Shinji、et al.
  • 雑誌名: Translational Psychiatry 巻: 8 号: 1 ページ: 12-20
  • DOI: 10.1038/s41398-017-0061-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Mutation screening of GRIN2B in schizophrenia and autism spectrum disorder in a Japanese population. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takasaki Y, Koide T, Wang C, Kimura H, Xing J, Kushima I, Ishizuka K, Mori D, Sekiguchi M, Ikeda M, Aizawa M, Tsurumaru N, Iwayama Y, Yoshimi A, Arioka Y, Yoshida M, Noma H, Oya-Ito T, Nakamura Y, Kunimoto S, Aleksic B, Uno Y, Okada T, Ujike H, Egawa J, Kuwabara H, Someya T, Yoshikawa T, Iwata N, Ozaki N
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 33311-33311
  • DOI: 10.1038/srep33311
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Resequencing and Association Analysis of Six PSD-95-Related Genes as Possible Susceptibility Genes for Schizophrenia and Autism Spectrum Disorders (2016)
  • 著者名/発表者名: Xing J, Kimura H, Wang C, Ishizuka K, Kushima I, Arioka Y, Yoshimi A, Nakamura Y, Shiino T, Oya-Ito T, Takasaki Y, Uno Y, Okada T, Iidaka T, Aleksic B, Mori D, Ozaki N.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 27491-27491
  • DOI: 10.1038/srep27491
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Serbian Language version of the Modified Checklist for Autism in Toddlers, Revised, with Follow-Up: Cross-Cultural Adaptation and Assessment of Reliability. (2016)
  • 著者名/発表者名: Carakovac M, Jovanovic J, Kalanj M, Rudic N, Aleksic-Hil O, Aleksic B, Villalobos IB, Kasuya H, Ozaki N, Lecic-Tosevski D, Pejovic-Milovancevic M.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 38222-38222
  • DOI: 10.1038/srep38222
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり