網羅的エピジェネティクス解析による性同一性障害の病態解明

• 研究課題/領域番号: 15K09806
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 岡久 祐子 岡山大学, 大学病院, 助教 (90583097)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2017年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2016年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2015年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
• キーワード: 性同一性障害 / 臨床精神分子遺伝学

研究成果の概要

性同一性障害の病態解明に向けて、性同一性障害患者の全ゲノムを包括的に探索することで性同一性障害に関与する分子を発見することを目指した。
性同一性障害患者のうちfemale-to-male(FTM)206 例についてジャポニカアレイ(TOSHIBA社)を用いてジェノタイピングを行い、ToMMo ジャポニカアレイ1557検体をコントロール、FTM199検体をケースとして全ゲノム解析を行った。解析の結果、ゲノムワイド有意水準5×10-8以上の関連を持つ変異は検出されなかったが、今後より多くの検体で結果を確認する必要がある。

研究成果の学術的意義や社会的意義

病態の手掛かりがない性同一性障害について全ゲノム解析を行ったことは、病態解明に向けた有意義な取り組みであったと考える。今回の解析では病態の解明につながる結果は得られなかったが、この研究を手掛かりにより多くのサンプルでの全ゲノム解析やメタボローム解析を行い、病態解明につなげたい。

研究成果

• [雑誌論文] Rare loss of function mutations in N-methyl-d-aspartate glutamate receptors and their contributions to schizophrenia susceptibility (2018)
  • 著者名/発表者名: Yu Yanjie、Lin Yingni、Takasaki Yuto、Wang Chenyao、Kimura Hiroki、Xing Jingrui、Ishizuka Kanako、Toyama Miho、Kushima Itaru、Mori Daisuke、Arioka Yuko、Uno Yota、Shiino Tomoko、Nakamura Yukako、Okada Takashi、Morikawa Mako、Ikeda Masashi、Iwata Nakao、Okahisa Yuko、Takaki Manabu、Sakamoto Shinji、et al.
  • 雑誌名: Translational Psychiatry 巻: 8 号: 1 ページ: 12-20
  • DOI: 10.1038/s41398-017-0061-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Effects of the antipsychotics haloperidol, clozapine, and aripiprazole on the dendritic spine. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takaki M, Kodama M, Mizuki Y, Kawai H, Yoshimura B, Kishimoto M, Sakamoto S, Okahisa Y, Yamada N.
  • 雑誌名: Eur Neuropsychopharmacol. 巻: 28(5) 号: 5 ページ: 610-619
  • DOI: 10.1016/j.euroneuro.2018.03.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Assessment of a glyoxalase I frameshift variant, p.P122fs, in Japanese patients with schizophrenia. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ishizuka K, Kimura H, Kushima I, Inada T, Okahisa Y, Ikeda M, Iwata N, Mori D, Aleksic B, Ozaki N.
  • 雑誌名: Psychiatr Genet. 巻: 5 号: 5 ページ: 90-93
  • DOI: 10.1097/ypg.0000000000000204
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genome-Wide Association Study Detected Novel Susceptibility Genes for Schizophrenia and Shared Trans-Populations/Diseases Genetic Effect (2018)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M,Takahashi A,Kamatani Y,Momozawa Y,Saito T,Kondo K,Shimasaki A,Kawase K,Sakusabe T,Iwayama Y,Toyota T,Wakuda T,Kikuchi M,Kanahara N,Yamamori H,Yasuda Y,Watanabe Y,Hoya S,Aleksic B,Kushima I,Arai H,Takaki M,Hattori K,Kunugi H,Okahisa Y,Ohnuma T,Ozaki N,Someya T,Hashimoto R,Yoshikawa T,Kubo M,Iwata N
  • 雑誌名: Schizophrenia Bulletin 巻: 印刷中 号: 4 ページ: 824-834
  • DOI: 10.1093/schbul/sby140
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A genome-wide association study identifies two novel susceptibility loci and trans population polygenicity associated with bipolar disorder (2017)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Shimasaki A, Takahashi A,et al.
  • 雑誌名: Mol Psychiatry 巻: 23 号: 3 ページ: 639
  • DOI: 10.1038/mp.2016.259
  • NAID: 120006980540
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Rare genetic variants in CX3CR1 and their contribution to the increased risk of schizophrenia and autism spectrum disorders (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishizuka K、Fujita Y、Kawabata T、Kimura H、Iwayama Y、Inada T、Okahisa Y、Egawa J、Usami M、Kushima I、Uno Y、Okada T、Ikeda M、Aleksic B、Mori D、Someya To、Yoshikawa T、Iwata N、Nakamura H、Yamashita T、Ozaki N
  • 雑誌名: Translational Psychiatry 巻: 7 号: 8 ページ: e1184-e1184
  • DOI: 10.1038/tp.2017.173
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A novel rare variant R292H in RTN4R affects growth cone formation and possibly contributes to schizophrenia susceptibility (2017)
  • 著者名/発表者名: Kimura H、Fujita Y、Kawabata T、Ishizuka K、Wang C、Iwayama Y、Okahisa Y、Kushima I、Morikawa M、Uno Y、Okada T、Ikeda M、Inada T、Branko A、Mori D、Yoshikawa T、Iwata N、Nakamura H、Yamashita T、Ozaki N
  • 雑誌名: Translational Psychiatry 巻: 7 号: 8 ページ: e1214-e1214
  • DOI: 10.1038/tp.2017.170
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Human Rho Guanine Nucleotide Exchange Factor 11 (ARHGEF11) Regulates Dendritic Morphogenesis (2017)
  • 著者名/発表者名: Mizuki Y, Takaki M, Sakamoto S, Okamoto S, Kishimoto M, Okahisa Y, Itoh M, Yamada N
  • 雑誌名: Int J Mol Sci 巻: 18(1) 号: 1 ページ: 1-11
  • DOI: 10.3390/ijms18010067
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Estimated cognitive decline in patients with schizophrenia: A multicenter study. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fujino H, Sumiyoshi C, Yasuda Y, Yamamori H, Fujimoto M, Fukunaga M, Miura K, Takebayashi Y, Okada N, Isomura S, Kawano N, Toyomaki A, Kuga H, Isobe M, Oya K, Okahisa Y, Takaki M, Hashimoto N, Kato M, Onitsuka T, Ueno T, Ohnuma T, Kasai K, Ozaki N, Sumiyoshi T, Imura O, Hashimoto R
  • 雑誌名: sychiatry Clin Neurosci. 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 294-300
  • DOI: 10.1111/pcn.12474
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Individual risk alleles of susceptibility to schizophrenia are associated with poor clinical and social outcomes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto S, Takaki M, Okahisa Y, Mizuki Y, Inagaki M, Ujike H, Mitsuhashi T, Takao S, Ikeda M, Uchitomi Y, Iwata N, Yamada N.
  • 雑誌名: J Hum Genet. 巻: 61 号: 4 ページ: 329-334
  • DOI: 10.1038/jhg.2015.153
  • NAID: 40020802866
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Relationship Between Development of Neuronal and Astrocytic Tau Pathologies in Subcortical Nuclei and Progression of Argyrophilic Grain Disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Chikako Ikeda, Osamu Yokota, Shigeto Nagao, Hideki Ishizu, Etsuko Oshima, Masato Hasegawa, Yuko Okahisa, Seishi Terada, Norihito Yamada
  • 雑誌名: Brain Pathology 巻: 印刷中 号: 4 ページ: 488-505
  • DOI: 10.1111/bpa.12319
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A genome-wide association study of late-onset Alzheimer's disease in a Japanese population. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirano A, Ohara T, Takahashi A, Aoki M, Fuyuno Y, Ashikawa K, Morihara T, Takeda M, Kamino K, Oshima E, Okahisa Y, Shibata N, Arai H, Akatsu H, Ikeda M, Iwata N, Ninomiya T, Monji A, Kitazono T, Kiyohara Y, Kubo M, Kanba S.
  • 雑誌名: Psychiatr Genet. 巻: 25（4） 号: 4 ページ: 139-146
  • DOI: 10.1097/ypg.0000000000000090
  • 査読あり
• [雑誌論文] Difference in determinants of caregiver burden between amnestic mild cognitive impairment and mild Alzheimer's disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ikeda C, Terada S, Oshima E, Hayashi S, Okahisa Y, Takaki M, Inagaki M, Yokota O, Uchitomi Y.
  • 雑誌名: Psychiatry Res. 巻: 226（1） 号: 1 ページ: 242-246
  • DOI: 10.1016/j.psychres.2014.12.055
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Factors predicting work outcome in Japanese patients with schizophrenia: role of multiple functioning levels (2015)
  • 著者名/発表者名: Sumiyoshi C, Harvey PD, Takaki M, Okahisa Y, Sato T, Sora I, Nuechterlein KH, Subotnik KL, Sumiyoshi T.
  • 雑誌名: Schizophrenia Res: Cognition 巻: 2 ページ: 105-112
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] The relationship of N-methyl-D-aspartate receptor antibody and psychiatric disorders (2018)
  • 著者名/発表者名: Kawai H, Sakamoto S, Kishimoto M, Okahisa Y, Takaki M, Yamada N
  • 学会等名: CINP 31st World Congress
  • 国際学会
• [学会発表] Effects of the antipsychotics haloperidol, clozapine, and aripiprazole on the dendritic spine (2018)
  • 著者名/発表者名: Takaki M, Kodama M, Mizuki Y, Kawai H, Yoshimura B, Kishimoto M, Sakamoto S, Okahisa Y, Yamada N.
  • 学会等名: CINP 31st World Congress
  • 国際学会
• [学会発表] 電気痙攣療法における発作の質に麻酔薬が与える影響の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 酒本真次, 藤原雅樹, 岸本真希子, 岡久祐子, 髙木学, 山田了士
  • 学会等名: 第26回 日本臨床精神神経薬理学会
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 2016-11-17
• [学会発表] 統合失調症患者において、アリピプラゾールへの切り替え方法が継続率に与える影響の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大林芳明, 吉村文太, 酒本真次, 岸本真希子, 岡久祐子, 武田俊彦, 髙木学, 山田了士
  • 学会等名: 第26回 日本臨床精神神経薬理学会
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 2016-11-17
• [学会発表] 日中の仮眠と易怒性が初期症状であり早期診断が困難であった神経梅毒の一例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 寒川尚登, 岸本真希子, 岡久祐子, 大島悦子, 川田清宏, 山田了士, 田所功, 幡中典子, 太田康之, 阿部康二
  • 学会等名: 第57回 中国・四国精神神経学会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 2016-11-10
• [学会発表] Expression Profiles and Neurocognitive/Social Functions as a Predictive Biomarker of Schizophrenia (2016)
  • 著者名/発表者名: Okahisa Y, Sakamoto S, Kishimoto M, Takaki M, Yamada N.
  • 学会等名: 10th International Conference on Early Psychosis
  • 発表場所: Milan, Italy
  • 年月日: 2016-10-19
  • 国際学会
• [学会発表] PDE4B 遺伝子が統合失調症の発症脆弱性と認知機能に与える影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 酒本真次, 高木学, 岡本宗次郎, 岸本真希子, 岡久祐子, 大井一高, 橋本亮太, 山田了士
  • 学会等名: 第38回 日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2016-09-08
• [学会発表] 抗NMDA受容体抗体が神経発達に及ぼす影響の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡本宗次郎, 酒本真次, 岸本真希子, 岡久祐子, 髙木学, 山田了士
  • 学会等名: 第38回 日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2016-09-08
• [学会発表] Factors to predict work outcome in Japanese patients with schizophrenia: cutoff performances on measures of functional outcomes (2016)
  • 著者名/発表者名: Sumiyoshi C, Takaki M, Okahisa Y, Sato T, Sora I, Harvey P.D, Nuechterlein K.H, Subotnik K.L, Sumiyoshi T.
  • 学会等名: 5th Biennial Schizophrenia International Research Society Conference
  • 発表場所: Florence, Italy
  • 年月日: 2016-04-02
  • 国際学会
• [学会発表] Expression profiles and social function as a predictive biomarker of schizophrenia : a pilot study (2016)
  • 著者名/発表者名: Okahisa Y, Sakamoto S, Takaki M, Yamada N.
  • 学会等名: 5th Biennial Schizophrenia International Research Society Conference
  • 発表場所: Florence, Italy
  • 国際学会
• [学会発表] Clozapineによる無顆粒球症の改善後に薬剤性過敏性症候群（DIHS）を来した一例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 原紘志、岡久祐子、酒本真次、川田清宏、高木学、山田了士
  • 学会等名: 第56回中国・四国精神神経学会
  • 発表場所: 倉敷
  • 年月日: 2015-11-13
• [学会発表] 統合失調症患者の認知機能障害に対するクロザピンの有効性の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 酒本真次、水木寛、岡久祐子、高木学、山田了士
  • 学会等名: 第25回日本臨床精神神経薬理学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-10-29
• [学会発表] Expression profiles and cognitive function as a predictive biomarker of schizophrenia : a pilot study (2015)
  • 著者名/発表者名: Okahisa Y, Sakamoto S, Takaki M, Yamada N.
  • 学会等名: XXIIIRD World Congress of Psychiatric Genetics
  • 発表場所: Toronto, Canada
  • 年月日: 2015-10-18
  • 国際学会
• [学会発表] NMDA受容体機能関連遺伝子と統合失調症患者の臨床的・社会的転帰との関連研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 酒本真次、高木学、岡久祐子、水木寛、山田了士
  • 学会等名: 第37回日本生物学的精神医学会 第45回日本神経精神薬理学会 合同年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-09-25