治療薬標的遺伝子のメチル化及びCNVによる気分障害の治療抵抗性マーカーの創出

• 研究課題/領域番号: 15K09810
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 吉備国際大学 (2017); 高知大学 (2015-2016)
• 研究代表者: 森信 繁 吉備国際大学, 保健医療福祉学部, 教授 (30191042)
• 研究分担者: 淵上 学 広島大学, 医歯薬保健学研究科(医), 助教 (40403571)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: Bipolar disorder / GSK3beta / BDNF / Lithium / CNV / Biomarker / 双極性障害 / Copy Number Variation / Bipolar Disorder / リチウム / Copy Number Variant / 治療薬反応性

研究成果の概要

双極性障害(BP)の病態解明とリチウム (Li)治療反応性のマーカー開発のため、GSK3beta及びBDNF遺伝子のCNVとDNAメチル化の解析を行った。対象はBP患者・健康対照者、各々50名である。CNV計測はTaqMan Copy Number Assay法で、メチル化率の解析はMassARRAY法で行った。Li反応性はAlda Scaleで、評価した。
BDNF遺伝子exon VI上のduplicationがBP群で有意に多く検出されたが、exon VIのpromoter上のメチル化率に有意な差はなかった。BDNF遺伝子のduplicationとLi反応性の間に、有意な関連はなかった。

研究成果

• [雑誌論文] DNAメチル化を用いたうつ病診断バイオマーカーの開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 森信繁
  • 雑誌名: 生化学 巻: 印刷中
  • NAID: 40021119802
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] BDNF遺伝子のDNAメチル化を指標としたうつ病診療 (2016)
  • 著者名/発表者名: 淵上学、森信繁
  • 雑誌名: Depression Frontier 巻: 2 ページ: 68-76
  • 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The potential use of histone deacetylase inhibitors in the treatment of depression (2015)
  • 著者名/発表者名: Fuchikami M, Morinobu S, et al.
  • 雑誌名: Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry 巻: 62 ページ: 00059-7
  • DOI: 10.1016/j.pnpbp.2015.03.010
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Blood Diagnostic Biomarkers for Major Depressive Disorder using Multiplex DNA Methylation Profiles: Discovery and Validation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shusuke Numata, Kazuo Ishii, Atsushi Tajima, Jun-Ichi Iga, Makoto Kinoshita, Shinya Watanabe, Hidehiro Umehara, Manabu Fuchikami, Satoshi Okada, Shuken Boku, Akitoyo Hishimoto, Shinji Shimodera, Issei Imoto, Shigeru Morinobu, Tetsuro Ohmori
  • 雑誌名: Epigenetics 巻: 10(2) 号: 2 ページ: 135-141
  • DOI: 10.1080/15592294.2014.1003743
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Efficacy of lithium and BDNF gene CNV in bipolar disorders (2018)
  • 著者名/発表者名: Shigeru Morinobu
  • 学会等名: WFSBP Asia Pacific Regional Congress of Biological Psychiatry
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] GSK3beta, BDNF遺伝子のCNVによる双極性障害のリチウム治療反応性の研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 森信繁、須賀楓介、吉本啓一郎、沼田周助、高村祥吾、上村直人、下寺信次、大森哲郎
  • 学会等名: 第39回日本生物学的精神医学会・第47回日本神経精神薬理学会合同年会
• [学会発表] エピジェネティクスからみたうつ病の病態メカニズム (2015)
  • 著者名/発表者名: 森信 繁
  • 学会等名: 第12回日本うつ病学会総会
  • 発表場所: 京王プラザ、東京
  • 年月日: 2015-07-17
  • 招待講演