オリゴデンドロサイト関連遺伝子発現制御に着目した初期精神病状態介入法の開発

• 研究課題/領域番号: 15K09814
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 国立研究開発法人理化学研究所
• 研究代表者: 前川 素子 国立研究開発法人理化学研究所, 脳科学総合研究センター, 研究員 (50435731)
• 連携研究者: 吉川 武男 国立研究開発法人理化学研究所, 脳科学総合研究センター, チームリーダー (30249958) ; 大西 哲生 国立研究開発法人理化学研究所, 脳科学総合研究センター, 副チームリーダー (80373281) ; 豊島 学 国立研究開発法人理化学研究所, 脳科学総合研究センター, 研究員 (90582750) ; 島本 知英 国立研究開発法人理化学研究所, 脳科学総合研究センター, 研究員 (90755117)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: オリゴデンドロサイト / RXR / 統合失調症 / 核内受容体

研究成果の概要

本研究では、『核内受容体がオリゴデンドロサイト関連遺伝子群の挙動を制御することにより統合失調症の病態に関与する』との仮説に基づき解析を行った。OLP6細胞株（未分化オリゴデンドロサイト系細胞）を用いた解析から、核内受容体RXR ligand添加によりオリゴデンドロサイト関連遺伝子群の発現が変動することを見いだした。また、野生型マウスに対するRXR agonist経口事前投与により、幻覚惹起物質として知られるMK-801に対する感受性が減弱することを見いだした。また、ヒトの毛根細胞を用いた解析から、統合失調症群では対照群と比較してRXRA遺伝子の発現が低下していることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Dietary glucoraphanin prevents the onset of psychosis in the adult offspring after maternal immune activation (2018)
  • 著者名/発表者名: Matsuura Akiko、Ishima Tamaki、Fujita Yuko、Iwayama Yoshimi、Hasegawa Shunsuke、Kawahara-Miki Ryouka、Maekawa Motoko、Toyoshima Manabu、Ushida Yusuke、Suganuma Hiroyuki、Kida Satoshi、Yoshikawa Takeo、Iyo Masaomi、Hashimoto Kenji
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 8 号: 1 ページ: 2158-2158
  • DOI: 10.1038/s41598-018-20538-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Polyunsaturated fatty acid deficiency during neurodevelopment in mice models the prodromal state of schizophrenia through epigenetic changes in nuclear receptor genes (2017)
  • 著者名/発表者名: Maekawa M、Watanabe A、Iwayama Y、Kimura T、Hamazaki K、Balan S、Ohba H、Hisano Y、Nozaki Y、Ohnishi T、Toyoshima M、Shimamoto C、Iwamoto K、Bundo M、Osumi N、Takahashi E、Takashima A、Yoshikawa T
  • 雑誌名: Transl Psychiatry. 巻: 7 号: 9 ページ: e1229-e1229
  • DOI: 10.1038/tp.2017.182
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Autism-like behaviours and enhanced memory formation and synaptic plasticity in Lrfn2/SALM1-deficient mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Morimura Naoko、Yasuda Hiroki、Yamaguchi Kazuhiko、Katayama Kei-ichi、Hatayama Minoru、Tomioka Naoko H.、Odagawa Maya、Kamiya Akiko、Iwayama Yoshimi、Maekawa Motoko、Nakamura Kazuhiko、Matsuzaki Hideo、Tsujii Masatsugu、Yamada Kazuyuki、Yoshikawa Takeo、Aruga Jun
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 8 号: 1 ページ: 15800-15800
  • DOI: 10.1038/ncomms15800
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comprehensive association analysis of 27 genes from the GABAergic system in Japanese individuals affected with schizophrenia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Balan S, Yamada K, Iwayama Y, Hashimoto T, Toyota T, Shimamoto C, Maekawa M, Takagai S, Wakuda T, Kameno Y, Kurita D, Yamada K, Kikuchi M, Hashimoto T, Kanahara N, Yoshikawa T
  • 雑誌名: Schizophrenia Research 巻: 印刷中 ページ: 33-40
  • DOI: 10.1016/j.schres.2017.01.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] 統合失調症と毛根細胞の遺伝子発現 (2016)
  • 著者名/発表者名: 前川素子，和田唯奈
  • 雑誌名: 生体の科学 巻: 67 ページ: 486-487
• [雑誌論文] Astrocyte-expressed FABP7 regulates dendritic morphology and excitatory synaptic function of cortical neurons. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ebrahimi M, Yamamoto Y, Sharifi K, Kida H, Kagawa Y, Yasumoto Y, Islam A, Miyazaki H, Shimamoto C, Maekawa M, Mitsushima D, Yoshikawa T, Owada Y.
  • 雑誌名: Glia 巻: 64(1) 号: 1 ページ: 48-62
  • DOI: 10.1002/glia.22902
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Fatty acid composition and fatty acid binding protein expression in the postmortem frontal cortex of patients with schizophrenia: A case-control study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hamazaki K, Maekawa M, Toyota T, Iwayama Y, Dean B, Hamazaki T, Yoshikawa T
  • 雑誌名: Schizophr Res. 巻: 171 号: 1-3 ページ: 225-32
  • DOI: 10.1016/j.schres.2016.01.014
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genome-wide Association Study of Autism Spectrum Disorder in the East Asian Populations. (2016)
  • 著者名/発表者名: 2. Liu X, Shimada T, Otowa T, Wu YY, Kawamura Y, Tochigi M, Iwata Y, Umekage T, Toyota T, Maekawa M, Iwayama Y, Suzuki K, Kakiuchi C, Kuwabara H, Kano Y, Nishida H, Sugiyama T, Kato N, Chen CH, Mori N, Yamada K, Yoshikawa T, Kasai K, Tokunaga K, Sasaki T, Gau SS.
  • 雑誌名: Autism Res. 巻: 9 号: 3 ページ: 340-9
  • DOI: 10.1002/aur.1536
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Investigation of the fatty acid transporter-encoding genes SLC27A3 and SLC27A4 in autism. (2015)
  • 著者名/発表者名: Maekawa M, Iwayama Y, Ohnishi T, Toyoshima M, Shimamoto C, Hisano Y, Toyota T, Balan S, Matsuzaki H, Iwata Y, Takagai S, Yamada K, Ota M, Fukuchi S, Okada Y, Akamatsu W, Tsujii M, Kojima N, Owada Y, Okano H, Mori N, Yoshikawa T
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 5 号: 1 ページ: 16239-16239
  • DOI: 10.1038/srep16239
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Fatty acid-binding protein 7 regulates function of caveolae in astrocytes through expression of caveolin-1. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshiteru Kagawa, Yuki Yasumoto, Kazem Sharifi, Majid Ebrahimi, Ariful Islam, Hirofumi Miyazaki, Yui Yamamoto, Tomoo Sawada, Hiroko Kishi, Sei Kobayashi, Motoko Maekawa, Takeo Yoshikawa, Eiichi Takaki, Akira Nakai, Hiroshi Kogo, Toyoshi Fujimoto and Yuji Owada
  • 雑誌名: Glia 巻: 63 号: 5 ページ: 780-794
  • DOI: 10.1002/glia.22784
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Fatty acid composition of the postmortem prefrontal cortex of patients with schizophrenia, bipolar disorder, and major depressive disorder. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hamazaki K, Maekawa M, Toyota T, Dean B, Hamazaki T, Yoshikawa T.
  • 雑誌名: Psychiatry Research 巻: 印刷中 号: 2-3 ページ: 353-9
  • DOI: 10.1016/j.psychres.2015.01.004
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 発達期の多価不飽和脂肪酸摂取不足による統合失調症ハイリスク状態形成メカニズムの検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 前川素子, 吉川武男
  • 学会等名: 第123回日本解剖学会総会・全国学術集会
• [学会発表] 質量分析法を用いた統合失調症関連脂質の探索 (2017)
  • 著者名/発表者名: 島本知英, 大西哲生, 江崎加代子, 前川素子, 渡辺明子, 豊島学, 杉山栄二, 大和田祐二, 瀬藤光利, 吉川武男
  • 学会等名: 第12回日本統合失調症学
  • 発表場所: 米子コンベンションセンターBIG SHIP（鳥取）
  • 年月日: 2017-03-24
• [学会発表] Polyunsaturated fatty acid deficiency during early neurodevelopmental stages can cause vulnerability to psychosis, through epigenetic changes in nuclear receptor genes (2017)
  • 著者名/発表者名: Maekawa M, Watanabe A, Iwayama Y, Kimura T, Hamazaki K, Balan S, Ohba H, Hisano Y, Nozaki Y, Ohnishi T, Toyoshima M, Shimamoto C, Iyamoto K, Bundo M, Osumi N, Takahashi E, Takashima A, Yoshikawa T
  • 学会等名: 第40回日本神経科学大会
• [学会発表] 神経発達期の多価不飽和脂肪酸欠乏による統合失調症前駆状態モデルの解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 前川素子, 浜崎景, 木村哲也, 渡辺明子, 岩山佳美, 大西哲生, 豊島学, 岩本和也, 高島明彦, 吉川武男
  • 学会等名: 日本脂質栄養学会第26回大会
• [学会発表] 発達期の多価不飽和脂肪酸摂取不足が統合失調症ハイリスク状態の形成に関わる可能性の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 前川素子, 吉川武男
  • 学会等名: 第6回日本DOHaD学会
• [学会発表] 脳発達期の栄養摂取とマウス行動の関連 (2017)
  • 著者名/発表者名: 前川素子
  • 学会等名: 医療心理懇話会第二回集会
• [学会発表] 基礎と臨床をつなぐ精神疾患研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 前川素子
  • 学会等名: 東北大学男女共同参画セミナー
• [学会発表] 毛根細胞を用いた精神疾患関連遺伝子の発現解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 前川素子, 大西哲生, 豊島学, 豊田倫子, 松﨑秀夫, 森則夫, 吉川武男
  • 学会等名: 第49回精神薬療報告会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター（大阪）
  • 年月日: 2016-12-02
• [学会発表] イメージング質量分析法を用いた統合失調症関連脂質の探索 (2016)
  • 著者名/発表者名: 島本知英, 大西哲生, 江崎加代子, 前川素子, 渡邉明子, 豊島学, 杉山栄二, 大和田祐二, 瀬藤光利, 吉川武男
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2016-12-01
• [学会発表] Lipids and psychiatric disorders (2016)
  • 著者名/発表者名: 前川素子
  • 学会等名: 春の神経発生研究会
  • 発表場所: 東北大学片平キャンパス北門会館（仙台）
  • 年月日: 2016-04-13
  • 招待講演
• [学会発表] Prenatal fatty acid deficiency may cause vulnerability of early psychosis through transcriptional factor regulatory system (2016)
  • 著者名/発表者名: Motoko Maekawa
  • 学会等名: International symposium for RIKEN Epigenetics Program 2016
  • 発表場所: 理研和光キャンパス
  • 年月日: 2016-02-15
• [学会発表] Scalp Hair Follicles as biological samples for diagnosis of psychiatric diseases (2015)
  • 著者名/発表者名: Motoko Maekawa, Takeo Yoshikawa
  • 学会等名: 第３８回 日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2015-07-28
• [図書] うつ病の臨床: 現代の病理と最新の治療「遺伝子発現からみたうつ病の神経科学」 (2016)
  • 著者名/発表者名: 前川素子, 豊島学, 吉川武男
  • 総ページ数: 232
  • 出版者: 最新医学社